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Ensaio de segurança GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5) em pacientes com tumores sólidos malignos

31 de julho de 2023 atualizado por: Genmab

Primeiro estudo aberto de aumento de dose em humanos com coortes de expansão para avaliar a segurança do GEN1029 em pacientes com tumores sólidos malignos

O objetivo do estudo é avaliar a segurança do GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5) em uma população mista de pacientes com tumores sólidos especificados

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo é um primeiro estudo em humanos, aberto e multicêntrico, do GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5). O ensaio consiste em duas partes, uma parte de escalonamento de dose (fase 1, primeira em humanos (FIH) e uma parte de expansão (fase 2a). A parte de expansão do estudo será iniciada assim que a dose recomendada da Fase 2 (RP2D) for determinada.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

48

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital Univeritario Vall d'Hebron
      • Madrid, Espanha
        • START Madrid CIOCC
  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale University
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • UT M.D Anderson Cancer Center
  • Reino Unido
      • Newcastle, Reino Unido
        • The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sutton, Reino Unido
        • The Royal Mardsen NHS Foundation Trust

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão (principal):

  • Pacientes com câncer avançado e/ou metastático que não têm terapia padrão disponível ou que não são candidatos à terapia padrão disponível e para os quais, na opinião do investigador, a terapia experimental com GEN1029 pode ser benéfica.
  • O paciente deve ter ≥ 18 anos de idade
  • Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
  • Ter um estado hematológico aceitável
  • Ter uma função renal aceitável
  • Ter uma função hepática aceitável
  • Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1
  • Peso corporal ≥ 40kg
  • Pacientes do sexo feminino e masculino, com potencial para engravidar ou reprodutivo, devem concordar em usar contracepção adequada desde a visita de triagem até seis meses após a última infusão de GEN1029

Critérios de Exclusão (principal):

  • Trombose venosa profunda aguda ou embolia pulmonar clinicamente relevante, não estável por pelo menos 8 semanas antes da primeira administração de GEN1029
  • Tem doença cardíaca clinicamente significativa
  • Ter hipertensão não controlada conforme definido no protocolo
  • Qualquer história de malformação arteriovenosa intracerebral, aneurisma cerebral, novas (menos de 6 meses) ou metástases cerebrais progressivas ou acidente vascular cerebral
  • História de aloenxerto de órgão (exceto para transplante de córnea) ou transplante autólogo ou alogênico de medula óssea, ou resgate de células-tronco dentro de 3 meses antes da primeira dose do Medicamento Experimental (PIM)
  • Recebeu uma dose cumulativa de corticosteroide ≥ 150 mg de prednisona (ou doses equivalentes de corticosteroides) dentro de duas semanas antes da primeira administração do GEN1029
  • História de reações alérgicas de grau ≥ 3 à terapia com anticorpo monoclonal, bem como alergia conhecida ou suspeita ou intolerância a qualquer agente administrado durante este estudo
  • Radioterapia dentro de 14 dias antes da primeira administração de GEN1029
  • Qualquer terapia anterior com um composto direcionado a DR4 ou DR5
  • História de doença hepática crônica ou evidência de cirrose hepática

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5)
Biológico: GEN1029 (HexaBody®-DR5/DR5)
GEN1029 será administrado por via intravenosa. Os níveis de dose serão determinados pela dose inicial e pelas etapas de escalonamento realizadas no estudo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Do Dia 1 a 28 dias após a primeira dose do medicamento do estudo
Os critérios DLT na fase de escalonamento de dose deste estudo são definidos como toxicidade hematológica, incluindo neutropenia/trombocitopenia Grau (G) 4 por duração mínima de 7 dias, neutropenia febril G3/4, trombocitopenia >=G3 com sangramento ou anemia G4; e toxicidade não hematológica, incluindo G4 reações relacionadas à infusão (IRR) ou anafilaxia, G3 IRR não resolveu para =<G1 em 24 horas, >=G3 diarreia/vômito (não respondeu ao tratamento ideal em 2 dias), G3 náusea (não respondeu ao tratamento ideal em 7 dias), ou a lei de Hy ou toxicidades especificadas pelo protocolo relacionadas a resultados de testes de função hepática ou elevações de amilase e/ou lipase; ou qualquer EA não hematológico >=G3 possivelmente relacionado, que ocorreu durante os primeiros 2 ciclos (conforme especificado no protocolo).
Do Dia 1 a 28 dias após a primeira dose do medicamento do estudo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs)
Prazo: Dia 1 até o dia 565 (correspondente à duração máxima observada)
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. Um SAE é definido como um EA que atende a um dos seguintes critérios: fatal ou com risco de vida; resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; constitui uma anomalia congênita/defeito congênito; clinicamente significativo (um evento que põe em risco o participante ou pode exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos resultados listados acima [julgamento médico e científico deve ser exercido ao decidir se um EA é 'importante do ponto de vista médico']); hospitalização hospitalar necessária ou prolongamento da hospitalização existente. Um TEAE é definido como um EA ocorrendo ou piorando durante o período de tratamento, incluindo o período de acompanhamento de segurança.
Dia 1 até o dia 565 (correspondente à duração máxima observada)
Número de participantes com >= Grau 3 Resultados laboratoriais
Prazo: Dia 1 até o dia 565 (correspondente à duração máxima observada)
O número de participantes com medições laboratoriais de Grau >= 3 por NCI-CTCAE v4.03 é relatado. O NCI-CTCAE é uma terminologia descritiva usada para relatórios de EA. O NCI-CTCAE v4.03 exibe Graus 1 a 5 com descrições clínicas exclusivas de gravidade para cada EA. Com base nesta diretriz geral: Grau 1 como EA leve, Grau 2 como EA moderado, Grau 3 como EA grave, Grau 4 como EA com risco de vida ou incapacitante e Grau 5 como morte. No caso de um participante relatar vários graus de gravidade para um EA, apenas o grau máximo foi usado.
Dia 1 até o dia 565 (correspondente à duração máxima observada)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de Hx-DR5-01 e Hx-DR5-05
Prazo: Pré-dose, final da infusão, 2, 4, 24, 48, 168 e 336 horas após o término da infusão no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3
O Cmax de Hx-DR5-01 e Hx-DR5-05 são relatados.
Pré-dose, final da infusão, 2, 4, 24, 48, 168 e 336 horas após o término da infusão no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3
Área sob a curva de concentração de plasma-tempo do tempo zero ao infinito (AUC[0-inf]) de Hx-DR5-01 e Hx-DR5-05
Prazo: Pré-dose, final da infusão, 2, 4, 24, 48, 168 e 336 horas após o término da infusão no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3
A AUC(0-inf) de Hx-DR5-01 e Hx-DR5-05 são relatadas.
Pré-dose, final da infusão, 2, 4, 24, 48, 168 e 336 horas após o término da infusão no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3
Área sob a curva de concentração de plasma-tempo do tempo zero ao tempo da última concentração diferente de zero (AUC[0-Clast]) de Hx-DR5-01 e Hx-DR5-05
Prazo: Pré-dose, final da infusão, 2, 4, 24, 48, 168 e 336 horas após o término da infusão no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3
A AUC(0-Clast) de Hx-DR5-01 e Hx-DR5-05 são relatados.
Pré-dose, final da infusão, 2, 4, 24, 48, 168 e 336 horas após o término da infusão no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3
Folga Total (CL) de Hx-DR5-01 e Hx-DR5-05
Prazo: Pré-dose, final da infusão, 2, 4, 24, 48, 168 e 336 horas após o término da infusão no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3
O CL de Hx-DR5-01 e Hx-DR5-05 são relatados.
Pré-dose, final da infusão, 2, 4, 24, 48, 168 e 336 horas após o término da infusão no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3
Volume de distribuição (Vss) em estado estacionário de Hx-DR5-01 e Hx-DR5-05
Prazo: Pré-dose, final da infusão, 2, 4, 24, 48, 168 e 336 horas após o término da infusão no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3
O Vss de Hx-DR5-01 e Hx-DR5-05 são relatados.
Pré-dose, final da infusão, 2, 4, 24, 48, 168 e 336 horas após o término da infusão no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3
Lambda-z de meia-vida (t1/2) de Hx-DR5-01 e Hx-DR5-05
Prazo: Pré-dose, final da infusão, 2, 4, 24, 48, 168 e 336 horas após o término da infusão no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3
O t1/2 de Hx-DR5-01 e Hx-DR5-05 são relatados.
Pré-dose, final da infusão, 2, 4, 24, 48, 168 e 336 horas após o término da infusão no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3
Tempo para atingir a concentração máxima observada (Tmax) de Hx-DR5-01 e Hx-DR5-05
Prazo: Pré-dose, final da infusão, 2, 4, 24, 48, 168 e 336 horas após o término da infusão no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3
O Tmax de Hx-DR5-01 e Hx-DR5-05 são relatados.
Pré-dose, final da infusão, 2, 4, 24, 48, 168 e 336 horas após o término da infusão no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3
Concentração plasmática de Hx-DR5-01 e Hx-DR5-05
Prazo: Pré-dose, final da infusão, 2, 4, 24, 48, 168 e 336 horas após o término da infusão no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3
A concentração plasmática de Hx-DR5-01 e Hx-DR5-05 é relatada.
Pré-dose, final da infusão, 2, 4, 24, 48, 168 e 336 horas após o término da infusão no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3
Número de participantes com anticorpos antidrogas (ADAs) positivos para GEN1029
Prazo: Da Triagem (Dia -21 a -1) até o Dia 478 (correspondente à duração máxima observada)
A partir de amostras positivas de ADA, valores de títulos e escores de anticorpos neutralizantes (positivos ou negativos) foram determinados e relatados. Um participante foi considerado positivo se negativo na linha de base (triagem) e teve pelo menos um resultado positivo após a linha de base, ou positivo na linha de base e teve pelo menos um resultado positivo após a linha de base com um título maior do que a linha de base. O número de participantes com ADA positivo para GEN1029 é relatado.
Da Triagem (Dia -21 a -1) até o Dia 478 (correspondente à duração máxima observada)
Alteração da linha de base na atividade antitumoral medida pela redução do tumor
Prazo: Da linha de base (dia 1) até 8,8 meses (correspondente à duração máxima observada)
A atividade antitumoral medida pelo encolhimento do tumor foi avaliada com base na soma do(s) diâmetro(s) de todas as lesões alvo da tomografia computadorizada (CT)/tomografia por emissão de pósitrons (PET)-TC. O maior encolhimento do tumor é relatado.
Da linha de base (dia 1) até 8,8 meses (correspondente à duração máxima observada)
Número de Participantes com Resposta Objetiva (OR) de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
Prazo: Do dia 1 até 8,8 meses (correspondente à duração máxima observada)
A avaliação radiológica foi baseada no RECIST v1.1 usando tomografia computadorizada/PET-TC. A OR foi definida como resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) por RECIST v1.1. O CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo e redução no eixo curto para <10 mm de quaisquer gânglios linfáticos patológicos e não patológicos. O PR foi definido como >=30% de diminuição na soma dos diâmetros das lesões-alvo (em comparação com a linha de base), sem progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes e sem nova lesão.
Do dia 1 até 8,8 meses (correspondente à duração máxima observada)
Sobrevivência livre de progressão (PFS) de acordo com RECIST 1.1
Prazo: Do dia 1 até 8,8 meses (correspondente à duração máxima observada)
O PFS foi definido como o número de dias a partir da data da primeira administração do medicamento do estudo até a primeira doença progressiva (PD) ou morte por qualquer causa. O PD foi definido como pelo menos 20% (e >= 5 mm) de aumento na soma do diâmetro mais longo (LD) das lesões-alvo, em comparação com a menor soma dos LDs-alvo registrados durante o ensaio ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões; progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes; e/ou nova lesão. A avaliação radiológica baseada no RECIST v1.1 foi avaliada por meio de tomografia computadorizada/PET. A PFS foi estimada usando o método de Kaplan-Meier.
Do dia 1 até 8,8 meses (correspondente à duração máxima observada)
Sobrevivência geral (OS) de acordo com RECIST 1.1
Prazo: Do dia 1 até 8,8 meses (correspondente à duração máxima observada)
A sobrevida global foi definida como o número de dias desde a data da primeira administração do medicamento do estudo até a morte por qualquer causa. Se não se sabia que um sujeito havia morrido, então OS era censurado e a data de censura era a última data em que se sabia que o sujeito estava vivo (na data limite ou antes). O OS foi estimado usando o método de Kaplan-Meier.
Do dia 1 até 8,8 meses (correspondente à duração máxima observada)
Duração da Resposta (DoR) de acordo com RECIST 1.1
Prazo: Do dia 1 até 8,8 meses (correspondente à duração máxima observada)
A avaliação radiológica com base no RECIST v1.1 foi avaliada por meio de tomografia computadorizada/PET-TC. O DoR foi definido como a duração desde a primeira documentação de OR confirmada (CR ou PR) até a data da primeira doença progressiva (PD) ou morte.
Do dia 1 até 8,8 meses (correspondente à duração máxima observada)
Tempo de resposta (TTR) de acordo com RECIST 1.1
Prazo: Do dia 1 até 8,8 meses (correspondente à duração máxima observada)
TTR é definido como o número de dias desde a primeira dose do medicamento do estudo até a primeira CR ou PR confirmada documentada, que deve ser confirmada posteriormente.
Do dia 1 até 8,8 meses (correspondente à duração máxima observada)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Genmab

Investigadores

  • Investigador principal: Ruth Plummer, Professor, Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de abril de 2018

Conclusão Primária (Real)

12 de outubro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

12 de outubro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de maio de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de julho de 2018

Primeira postagem (Real)

3 de julho de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de agosto de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de julho de 2023

Última verificação

1 de julho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GCT1029-01
  • 2017-001394-16 (Número EudraCT)
  • 236908 (Outro identificador: IRAS ID; UK Research Summaries Database)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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