Diagnóza odmítnutí u pacientů po transplantaci ledvin (KTD-innov)
Prospektivní KTD-innov kohorta pacientů po transplantaci ledviny
Hlavní cíl: Sestavit prospektivní multicentrickou francouzskou kohortu příjemců transplantovaných ledvin včetně klinického, biologického a imunologického hodnocení kombinovaného s neinvazivními biomarkery v periferní krvi a moči a hodnocení genové exprese v biopsii aloštěpu za účelem zvýšení výkonnosti diagnostiky rejekce v pacientů po transplantaci ledviny.
výzkumníci předpokládají, že přidání neinvazivních biomarkerů a intragraft hodnocení profilů genové exprese zlepší diagnostickou kapacitu histologie u příjemců transplantátu ledviny, protože odhalí patofyziologické dráhy, které nejsou zachyceny světelnou mikroskopií.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Odmítnutí v současnosti představuje hlavní příčinu selhání aloštěpu na celém světě s okamžitými důsledky pro pacienty, pokud jde o mortalitu, morbiditu a náklady pro společnost. V oblasti transplantací chybí robustní hodnocení pro imunitní monitorování a diagnózy. V současné době představuje světelná mikroskopie stále zlatý standard, který byl jednoznačně identifikován jako nedokonalý. Vzhledem k těmto skutečnostem je úspěšnost klinických studií narušena prostorem pro zlepšení současných diagnostických standardů, které by nakonec měly vést ke zlepšení výsledků u příjemců transplantovaných ledvin.
Tato studie poskytne vyšetřovatelům prospektivní data o pacientovi s transplantovanou ledvinou, která umožní zlepšit diagnostiku rejekce a individuální imunitní monitorování pro přesnou medicínu: zlepšení diagnózy rejekce, stádia a hodnocení odpovědi na terapii. Aby bylo možné u každého pacienta odhadnout pravděpodobnost odmítnutí, vyšetřovatelé vygenerují algoritmy využívající tradiční klinická, biologická a histologická data, která budou obohacena o neinvazivní imunitní biomarkery tkáně a krve a moči.
Tyto algoritmy budou zapouzdřeny v „uživatelsky přívětivé“ webové aplikaci s nejlepší vizualizací ve své třídě: TransplanScreen bude zobrazovat jednotlivé informace s komparativním a prediktivním kontextem pro lékaře a pacienty a s lepším propojením a komunikací. Bude zahrnovat komplexní zprávu TransplanScreen založenou na algoritmech a zahrnutou do databází elektronických lékařských záznamů (objektově orientovaných). Jeho cílem je poskytovat vizuální a kontextové informace na podporu personalizovaného rozhodování a reagovat na požadavky orgánů veřejného zdraví na zlepšení účinnosti a kvality péče.
Očekávaným přínosem pro účastníky a společnost bude snížení finanční zátěže společnosti spojené s odmítnutím štěpu.
Kohorta bude zahrnovat n=750 příjemců transplantace ledvin v 8 francouzských centrech: 3 pařížská: nemocnice Necker, nemocnice Saint-Louis a nemocnice Bichat a 4 regionální: nemocnice CHU Nantes, Toulouse a Bordeaux, nemocnice Montpellier a Lyon. Bichatská nemocnice nebude přijímat nábor, ale bude přispívat k výzkumu.
Zranitelní účastníci vyloučeni.
Harmonogram studia:
- doba zařazení: 12 měsíců
- účastnická doba (léčba - sledování): 12 měsíců
- celková doba studia: 24 měsíců
Období vyloučení pro účast v jiných studiích a zdůvodnění: během této studie je povolena účast na jiných studiích minimálních rizik a omezení a observačních neintervenčních studiích. Na konci studia není žádná vylučovací doba. Účast v dalších intervenčních a observačních neintervenčních studiích je povolena po ukončení studie.
Očekávaný počet registrací na web a za měsíc:
- Neckerova nemocnice: 14 pacientů/měsíc
- Nemocnice Saint-Louis: 8 pacientů/měsíc
- CHU Nantes: 10 pacientů/měsíc
- Lyon Hospitals: 9 pacientů/měsíc
- CHU Toulouse: 13 pacientů/měsíc
- CHU Bordeaux: 9 pacientů/měsíc.
- CHU Montpelier: 8/měsíc
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75010
- Hôpital Saint-Louis
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Muži nebo ženy, věk ≥ 18 let v době transplantace. Pacienti po transplantaci ledviny od žijícího nebo zemřelého dárce. Pacienti, kteří podepsali formulář informovaného souhlasu a byli ochotni dodržovat postupy studie.
Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (sérový beta-hCG) a musí používat účinný, spolehlivý a lékařsky schválený antikoncepční režim.
Pacienti s minimální hmotností 40 kg
Kritéria vyloučení:
Anamnéza multiorgánové transplantace (přirozená interference s rejekcí).
Neschopnost/ochota dodržovat studijní postupy (včetně cizojazyčných mluvčích, kterým nepomáhá rodilý francouzský mluvčí).
Zranitelní účastníci (nezletilí, chránění dospělí, těhotné ženy, legálně zadrženi
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Prospektivní kohorta
Transplantace ledvin
|
U pacientů po transplantaci ledviny budou tyto parametry analyzovány: Transkriptomická analýza Charakteristiky anti HLA DSA analýzy Analýza non-HLA protilátek Analýza krve Omics Analýza chemokinů moči
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Shoda invazivních/neinvazivních biomarkerů s rejekcí aloštěpu
Časové okno: měsíc 12
|
Shoda invazivních/neinvazivních biomarkerů s rejekcí aloštěpu diagnostikovanou zlatým standardem (histologií) u příjemců transplantátu ledviny.
|
měsíc 12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Asociace neinvazivních biomarkerů s různými subtypy rejekce
Časové okno: měsíc 12
|
Asociace neinvazivních biomarkerů s různými subtypy rejekce
|
měsíc 12
|
|
Asociace genových sad s různými subtypy rejekce v biopsii.
Časové okno: měsíc 12
|
Asociace genových sad s různými subtypy rejekce v biopsii.
|
měsíc 12
|
|
Reklasifikační kapacita genových sad a neinvazivních biomarkerů k definování rejekce aloštěpu.
Časové okno: měsíc 12
|
Reklasifikační kapacita genových sad a neinvazivních biomarkerů k definování rejekce aloštěpu
|
měsíc 12
|
|
Variace neinvazivního biomarkerového podpisu rejekce aloštěpu
Časové okno: měsíc 12
|
ariace neinvazivního biomarkerového podpisu rejekce aloštěpu jako reakce na standardní péči u příjemců transplantátu ledviny.
|
měsíc 12
|
|
Variace podpisu sady genů
Časové okno: měsíc 12
|
Variace signatury genové sady pro odmítnutí aloštěpu z biopsie jako odpověď na standardní péči u příjemců transplantátu ledviny.
|
měsíc 12
|
|
Kumulativní výskyt protilátkami zprostředkovaného odmítnutí (ABMR)
Časové okno: měsíc 12
|
Kumulativní výskyt protilátkami zprostředkovaného odmítnutí (ABMR), ke kterému dochází mezi D0 a M12 (ABMR, který splňuje kritéria Banff 2015)
|
měsíc 12
|
|
Kumulativní výskyt rejekce zprostředkované T-buňkami (TCMR)
Časové okno: měsíc 12
|
Kumulativní výskyt odmítnutí zprostředkovaného T-buňkami (TCMR), ke kterému dochází mezi D0 a M12 (TCMR, který splňuje kritéria Banff 2015)
|
měsíc 12
|
|
Míra selhání léčby
Časové okno: měsíc 12
|
Míra selhání léčby definovaná jako výskyt 1) biopsií prokázané ABMR a/nebo TCMR, 2) ztráty štěpu, 3) úmrtí pacienta
|
měsíc 12
|
|
Přežití štěpu a pacienta
Časové okno: měsíc 12
|
Přežití štěpu a pacienta v M6 a M12 po transplantaci
|
měsíc 12
|
|
Histologický průkaz ABMR a/nebo TCMR na protokolárních biopsiích
Časové okno: měsíc 12
|
Histologický průkaz ABMR a/nebo TCMR na protokolových biopsiích bez dalších klinických nálezů v M3 a M12 po transplantaci
|
měsíc 12
|
|
Celkové patologické změny, včetně chronické ABMR
Časové okno: měsíc 12
|
Celkové patologické změny, včetně chronické ABMR, na protokolárních biopsiích M3 a M12 po transplantaci
|
měsíc 12
|
|
Výskyt opožděné funkce štěpu
Časové okno: měsíc 12
|
Výskyt opožděné funkce štěpu (DGF) po transplantaci
|
měsíc 12
|
|
Kumulativní výskyt a délka dialýzy.
Časové okno: měsíc 12
|
Kumulativní výskyt a trvání dialýzy mezi 7 dny a M12 po transplantaci
|
měsíc 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- K170909J
- 2018-A00090-55 (REGISTR: IDRCB number)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .