Diagnostic de rejet chez les patients transplantés rénaux (KTD-innov)
Cohorte prospective KTD-innov de patients transplantés rénaux
Objectif principal : Constituer une cohorte prospective multicentrique française de greffés rénaux comprenant une évaluation clinique, biologique et immunologique associée à des biomarqueurs non invasifs dans le sang périphérique et l'urine, et une évaluation de l'expression génique dans la biopsie d'allogreffe afin d'augmenter la performance du diagnostic de rejet chez patients transplantés rénaux.
les chercheurs émettent l'hypothèse que l'ajout de biomarqueurs non invasifs et l'évaluation intragreffe des profils d'expression génique amélioreront la capacité de diagnostic de l'histologie chez les receveurs de greffe de rein, car elle révèle des voies physiopathologiques qui ne sont pas capturées par la microscopie optique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le rejet représente actuellement la cause majeure d'échec des allogreffes dans le monde, avec des conséquences immédiates pour les patients en termes de mortalité, de morbidité et de coûts pour la société. Le domaine de la transplantation manque d'évaluations solides pour la surveillance et les diagnostics immunitaires. Actuellement, la microscopie optique représente toujours l'étalon-or, qui a clairement été identifié comme imparfait. Compte tenu de ces faits, le succès des essais cliniques est compromis par la possibilité d'améliorer les normes de diagnostic actuelles qui devraient éventuellement conduire à de meilleurs résultats pour les receveurs de greffe de rein.
Cette étude fournira aux investigateurs des données prospectives sur les patients transplantés rénaux qui permettront d'améliorer le diagnostic de rejet et le suivi immunitaire individuel pour la médecine de précision : amélioration du diagnostic de rejet, du stade et de l'évaluation de la réponse au traitement. Afin d'estimer pour chaque patient une probabilité de rejet, les investigateurs vont générer des algorithmes à partir de données cliniques, biologiques et histologiques traditionnelles qui seront enrichies par des biomarqueurs immunitaires non invasifs tissulaires, sanguins et urinaires.
Ces algorithmes seront encapsulés dans une application Web "conviviale" avec la meilleure visualisation de sa catégorie : le TransplanScreen affichera des informations individuelles avec un contexte comparatif et prédictif pour les cliniciens et les patients et une meilleure interface et communication. Il comprendra un rapport TransplanScreen complet basé sur les algorithmes et inclus dans les bases de données de dossiers médicaux électroniques (orientés objet). Il vise à fournir des informations visuelles et contextuelles pour favoriser une prise de décision personnalisée, répondant à la demande des autorités de santé publique d'améliorer l'efficacité et la qualité des soins.
Le bénéfice attendu pour les participants et la société sera de réduire le fardeau financier du rejet de greffe pour la société.
La cohorte comprendra n=750 greffés rénaux dans 8 centres français : 3 parisiens : hôpital Necker, hôpital Saint-Louis et hôpital Bichat et 4 régionaux : CHU Nantes, Toulouse et Bordeaux, Montpellier et Lyon. L'hôpital Bichat ne recrutera pas mais contribuera à la recherche.
Participants vulnérables exclus.
Calendrier de l'étude :
- période d'inclusion : 12 mois
- période de participation (traitement - suivi) : 12 mois
- durée totale de l'étude : 24 mois
Période d'exclusion pour la participation à d'autres études et justification : la participation à d'autres études de risques et contraintes minimes et à des études observationnelles non interventionnelles est autorisée au cours de cette étude. Il n'y a pas de période d'exclusion à la fin des études. La participation à d'autres études interventionnelles et observationnelles non interventionnelles est autorisée après la fin de l'étude.
Nombre d'inscriptions attendues par site et par mois :
- Hôpital Necker : 14 patients / mois
- Hôpital Saint-Louis : 8 patients / mois
- CHU Nantes : 10 patients / mois
- Hôpitaux de Lyon : 9 patients / mois
- CHU Toulouse : 13 patients / mois
- CHU Bordeaux : 9 patients/mois.
- CHU Montpellier : 8/mois
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Paris, France, 75010
- Hôpital Saint-Louis
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Patients hommes ou femmes, âge ≥ 18 ans au moment de la transplantation. Patients recevant une greffe de rein d'un donneur vivant ou décédé. Patients ayant signé le formulaire de consentement éclairé et désireux de se conformer aux procédures de l'étude.
Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (bêta-hCG sérique) et doivent pratiquer un régime contraceptif efficace, fiable et médicalement approuvé
Patients avec un poids minimum de 40 kg
Critère d'exclusion:
Antécédents de greffe multi-organes (interférence avec l'histoire naturelle du rejet).
Ne peut pas/ne veut pas se conformer aux procédures d'études (y compris les locuteurs de langue étrangère qui ne sont pas assistés par un locuteur natif français).
Participants vulnérables (mineurs, majeurs protégés, femmes enceintes, détenus légalement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Cohorte prospective
Transplantation rénale
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Pour les patients transplantés rénaux, ces paramètres seront analysés : Analyse transcriptomique Caractéristiques de l'analyse anti-HLA DSA Analyse des anticorps non-HLA Analyse sanguine omique Analyse des chimiokines urinaires
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concordance des biomarqueurs invasifs/non invasifs avec le rejet d'allogreffe
Délai: mois 12
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Concordance des biomarqueurs invasifs/non invasifs avec le rejet d'allogreffe diagnostiqué par l'étalon-or (histologie) chez les receveurs de greffe de rein.
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mois 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Association de biomarqueurs non invasifs avec différents sous-types de rejet
Délai: mois 12
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Association de biomarqueurs non invasifs avec différents sous-types de rejet
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mois 12
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Association d'ensembles de gènes avec différents sous-types de rejet dans la biopsie.
Délai: mois 12
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Association d'ensembles de gènes avec différents sous-types de rejet dans la biopsie.
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mois 12
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Capacité de reclassification des ensembles de gènes et des biomarqueurs non invasifs pour définir le rejet d'allogreffe.
Délai: mois 12
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Capacité de reclassification des ensembles de gènes et des biomarqueurs non invasifs pour définir le rejet d'allogreffe
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mois 12
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Variation de la signature biomarqueur non invasive du rejet d'allogreffe
Délai: mois 12
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ariation de la signature biomarqueur non invasive du rejet d'allogreffe en réponse à la norme de soins chez les receveurs de greffe de rein.
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mois 12
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Variation de la signature du jeu de gènes
Délai: mois 12
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Variation de la signature de l'ensemble de gènes du rejet d'allogreffe de la biopsie en réponse à la norme de soins chez les receveurs de greffe de rein.
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mois 12
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Incidence cumulée du rejet médié par les anticorps (ABMR)
Délai: mois 12
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Incidence cumulative du rejet médié par les anticorps (ABMR) qui se produit entre J0 et M12 (ABMR qui répond aux critères de Banff 2015)
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mois 12
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Incidence cumulée du rejet médié par les lymphocytes T (TCMR)
Délai: mois 12
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Incidence cumulative de rejet médié par les lymphocytes T (TCMR) qui se produit entre J0 et M12 (TCMR qui répond aux critères de Banff 2015)
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mois 12
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Taux d'échec du traitement
Délai: mois 12
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Taux d'échec du traitement défini comme la survenue 1) d'ABMR et/ou de TCMR prouvés par biopsie, 2) de la perte du greffon, 3) du décès du patient
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mois 12
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Survie du greffon et du patient
Délai: mois 12
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Survie du greffon et du patient à M6 et M12 post-transplantation
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mois 12
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Preuve histologique d'ABMR et/ou de TCMR sur les biopsies protocolaires
Délai: mois 12
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Preuve histologique d'ABMR et/ou de TCMR sur les biopsies protocolaires sans autres signes cliniques à M3 et M12 post-transplantation
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mois 12
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Changements pathologiques globaux, y compris l'ABMR chronique
Délai: mois 12
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Modifications pathologiques globales, y compris l'ABMR chronique, sur les biopsies protocolaires M3 et M12 post-transplantation
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mois 12
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Incidence de la fonction retardée du greffon
Délai: mois 12
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Incidence de la fonction retardée du greffon (DGF) après la transplantation
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mois 12
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Incidence cumulée et durée de la dialyse.
Délai: mois 12
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Incidence cumulée et durée de dialyse entre 7 jours et M12 post-transplantation
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mois 12
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- K170909J
- 2018-A00090-55 (ENREGISTREMENT: IDRCB number)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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