Hylkimisdiagnoosi munuaissiirtopotilailla (KTD-innov)
Mahdolliset KTD-innovin munuaissiirtopotilaiden ryhmä
Päätavoite: Muodostaa mahdollinen ranskalainen monikeskuskohortti munuaisensiirron saajista, mukaan lukien kliininen, biologinen ja immunologinen arviointi yhdistettynä ei-invasiivisiin biomarkkereihin perifeerisessä veressä ja virtsassa sekä geeniekspression arviointi allograft-biopsiassa hyljintädiagnoosin tehokkuuden parantamiseksi munuaissiirtopotilaat.
tutkijat olettavat, että ei-invasiivisten biomarkkerien lisääminen ja geeniekspressioprofiilien intragraft-arviointi parantaa munuaisensiirron saajien histologian diagnoosikapasiteettia, koska se paljastaa patofysiologisia reittejä, joita valomikroskopia ei kaappaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hylkääminen on tällä hetkellä suurin syy allograftin epäonnistumiseen maailmanlaajuisesti, ja sillä on välittömiä seurauksia potilaille kuolleisuuden, sairastuvuuden ja yhteiskunnalle aiheutuvien kustannusten osalta. Elinsiirtoalalta puuttuu vankat arvioinnit immuunijärjestelmän seurantaa ja diagnooseja varten. Tällä hetkellä valomikroskopia edustaa edelleen kultastandardia, joka on selvästi tunnistettu epätäydelliseksi. Nämä tosiasiat huomioon ottaen kliinisten kokeiden menestys heikkenee, koska nykyisten diagnoosistandardien parantamiselle, minkä pitäisi lopulta johtaa parempiin tuloksiin munuaisensiirron saajille.
Tämä tutkimus tarjoaa tutkijoille tulevaa munuaissiirtopotilaan dataa, joka mahdollistaa tarkkuuslääketieteen hyljintädiagnoosin ja yksilöllisen immuunivalvonnan parantamisen: hyljintädiagnoosin, vaiheen ja hoitovasteen arvioinnin parantamisen. Jotta kullekin potilaalle voidaan arvioida hyljintätodennäköisyys, tutkijat luovat algoritmeja käyttäen perinteisiä kliinisiä, biologisia ja histologisia tietoja, joita rikastetaan kudosten sekä veren ja virtsan ei-invasiivisten immuunibiomarkkerien avulla.
Nämä algoritmit kapseloidaan "käyttäjäystävälliseen" verkkopohjaiseen sovellukseen, jossa on luokkansa paras visualisointi: TransplanScreen näyttää yksilöllisiä tietoja vertailevan ja ennakoivan kontekstin kanssa kliinikoille ja potilaille sekä paremman käyttöliittymän ja viestinnän. Se sisältää kattavan TransplanScreen-raportin, joka perustuu algoritmeihin ja sisältyy Electronic Medical Record -tietokantoihin (oliosuuntautunut). Sen tavoitteena on tarjota visuaalista ja kontekstuaalista tietoa henkilökohtaisen päätöksenteon edistämiseksi ja vastata kansanterveysviranomaisten vaatimuksiin hoidon tehokkuuden ja laadun parantamiseksi.
Odotettu hyöty osallistujille ja yhteiskunnalle on se, että heikkenevät yhteiskunnan siirteen hylkäämisen taloudellinen taakka.
Kohorttiin kuuluu n = 750 munuaisensiirron saajaa kahdeksassa ranskalaisessa keskustassa: 3 Pariisissa: Neckerin sairaala, Saint-Louis'n sairaala ja Bichatin sairaala sekä 4 alueellista: CHU Nantes, Toulouse ja Bordeaux, Montpellier ja Lyon sairaalat. Bichatin sairaala ei rekrytoi vaan osallistuu tutkimukseen.
Haavoittuvia osallistujia ei ole suljettu.
Tutkimuksen aikataulu:
- sisällyttäminen: 12 kuukautta
- osallistumisaika (hoito - seuranta): 12 kuukautta
- tutkimuksen kokonaiskesto: 24 kuukautta
Muihin tutkimuksiin osallistumisen poissulkemisaika ja perustelut: Osallistuminen muihin minimaalisten riskien ja rajoitteiden tutkimuksiin sekä havainnollisiin ei-interventiotutkimuksiin on tämän tutkimuksen aikana sallittu. Opintojen lopussa ei ole poissulkemisaikaa. Osallistuminen muihin interventio- ja havainnollisiin ei-interventiotutkimuksiin on sallittu tutkimuksen päätyttyä.
Ilmoittautumisten odotettu määrä sivustoa kohden ja kuukaudessa:
- Neckerin sairaala: 14 potilasta/kk
- Saint-Louis'n sairaala: 8 potilasta/kk
- CHU Nantes: 10 potilasta / kk
- Lyonin sairaalat: 9 potilasta/kk
- CHU Toulouse: 13 potilasta / kk
- CHU Bordeaux: 9 potilasta/kk.
- CHU Montpelier: 8/kk
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75010
- Hôpital Saint-Louis
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Mies- tai naispotilaat, Ikä ≥ 18 vuotta elinsiirtohetkellä. Potilaat, jotka saavat munuaisensiirron elävältä tai kuolleelta luovuttajalta. Potilaat, jotka allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen ja ovat valmiita noudattamaan tutkimusmenettelyjä.
Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumin beeta-hCG) ja heidän on harjoitettava tehokasta, luotettavaa ja lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyohjelmaa
Potilaat, joiden paino on vähintään 40 kg
Poissulkemiskriteerit:
Monen elinsiirron historia (häiriö hylkimisreaktion luontaiseen historiaan).
Ei pysty/halua noudattaa opintomenettelyjä (mukaan lukien vieraiden kielten puhujat, joita ei auta äidinkielenään puhuva ranska).
Haavoittuvassa asemassa olevat osallistujat (alaikäiset, suojatut aikuiset, raskaana olevat naiset, laillisesti vangitut
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Tuleva kohortti
Munuaisensiirto
|
Potilaille, joille on tehty munuaisensiirto, nämä parametrit analysoidaan: Transkriptomiikka-analyysi Anti-HLA-DSA-analyysin ominaisuudet Ei-HLA-vasta-aineanalyysi Omics-verianalyysi Virtsan kemokiinianalyysi
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Invasiivisten/ei-invasiivisten biomarkkerien yhteensopivuus allograftin hyljinnän kanssa
Aikaikkuna: kuukausi 12
|
Invasiivisten/ei-invasiivisten biomarkkerien yhteensopivuus kultastandardin (histologian) mukaan diagnosoidun allograftin hyljintäreaktion kanssa munuaissiirteen saajilla.
|
kuukausi 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ei-invasiivisten biomarkkerien yhdistäminen erilaisten hylkimisen alatyyppien kanssa
Aikaikkuna: kuukausi 12
|
Ei-invasiivisten biomarkkerien yhdistäminen erilaisten hylkimisen alatyyppien kanssa
|
kuukausi 12
|
|
Geenisarjojen yhdistäminen erilaisten hylkimisen alatyyppien kanssa biopsiassa.
Aikaikkuna: kuukausi 12
|
Geenisarjojen yhdistäminen erilaisten hylkimisen alatyyppien kanssa biopsiassa.
|
kuukausi 12
|
|
Geenisarjojen ja ei-invasiivisten biomarkkerien uudelleenluokittelukyky allograftin hylkimisen määrittelemiseksi.
Aikaikkuna: kuukausi 12
|
Geenisarjojen ja ei-invasiivisten biomarkkerien uudelleenluokittelukyky allograftin hylkimisen määrittelemiseksi
|
kuukausi 12
|
|
Allograftin hylkimisen ei-invasiivisen biomarkkerin allekirjoituksen vaihtelu
Aikaikkuna: kuukausi 12
|
allograftin hylkimisen ei-invasiivisen biomarkkerin allekirjoitus vastauksena munuaissiirteen saajien hoitotasoon.
|
kuukausi 12
|
|
Geenijoukon allekirjoituksen muunnelma
Aikaikkuna: kuukausi 12
|
Biopsian allograftin hylkimisreaktion geenisarjan allekirjoituksen vaihtelu vasteena munuaissiirteen saajien hoitotasoon.
|
kuukausi 12
|
|
Vasta-ainevälitteisen hylkimisen (ABMR) kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: kuukausi 12
|
Vasta-ainevälitteisen hylkimisen (ABMR) kumulatiivinen ilmaantuvuus D0:n ja M12:n välillä (ABMR, joka täyttää Banff 2015 -kriteerit)
|
kuukausi 12
|
|
T-soluvälitteisen hylkimisen (TCMR) kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: kuukausi 12
|
T-soluvälitteisen hylkimisen (TCMR) kumulatiivinen ilmaantuvuus, joka tapahtuu välillä D0 ja M12 (TCMR, joka täyttää Banff 2015 -kriteerit)
|
kuukausi 12
|
|
Hoidon epäonnistumisprosentti
Aikaikkuna: kuukausi 12
|
Hoidon epäonnistumisaste määritellään 1) biopsialla todistetun ABMR:n ja/tai TCMR:n esiintymisenä, 2) siirteen menetys, 3) potilaan kuolema
|
kuukausi 12
|
|
Siirrännäinen ja potilaan selviytyminen
Aikaikkuna: kuukausi 12
|
Siirteen ja potilaan eloonjääminen M6:ssa ja M12:ssa transplantaation jälkeen
|
kuukausi 12
|
|
Histologiset todisteet ABMR:stä ja/tai TCMR:stä protokollabiopsioissa
Aikaikkuna: kuukausi 12
|
Histologiset todisteet ABMR:stä ja/tai TCMR:stä protokollabiopsioissa ilman muita kliinisiä löydöksiä M3:ssa ja M12:ssa transplantaation jälkeen
|
kuukausi 12
|
|
Yleiset patologiset muutokset, mukaan lukien krooninen ABMR
Aikaikkuna: kuukausi 12
|
Yleiset patologiset muutokset, mukaan lukien krooninen ABMR, protokollabiopsioissa M3 ja M12 transplantaation jälkeen
|
kuukausi 12
|
|
Siirteen toiminnan viivästymisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: kuukausi 12
|
Viivästyneen siirteen toiminnan (DGF) ilmaantuvuus transplantaation jälkeen
|
kuukausi 12
|
|
Dialyysin kumulatiivinen ilmaantuvuus ja kesto.
Aikaikkuna: kuukausi 12
|
Dialyysin kumulatiivinen ilmaantuvuus ja kesto 7 päivän ja M12:n välillä transplantaation jälkeen
|
kuukausi 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- K170909J
- 2018-A00090-55 (REKISTERÖINTI: IDRCB number)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .