Účinnost a bezpečnost sirolimu proti vaskulárním anomáliím
12. března 2022 aktualizováno: Yi Ji, West China Hospital
Účinnost a bezpečnost sirolimu při léčbě komplikovaných vaskulárních anomálií
Zhodnotit bezpečnost a účinnost sirolimu u komplikovaných cévních anomálií u čínských dětí
Přehled studie
Detailní popis
Cévní anomálie se skládají z vaskulárních nádorů a vaskulárních malformací.
Prognóza cévních anomálií je výrazně variabilní.
Většina z nich měla benigní průběh.
Komplikované cévní anomálie však mohou vést k znetvoření, orgánové dysfunkci a ohrožení života s významnou morbiditou a mortalitou.
Tradiční léčba, včetně steroidů, vinkristinu, cyklofosfamidu a chirurgie, měla omezenou odpověď na komplikované vaskulární anomálie.
V posledních několika letech se jako léčba závažných vaskulárních anomálií objevil inhibitor signální dráhy savčího cíle rapamycinu (mTOR) – sirolimus.
Kromě toho předklinické studie také ukázaly, že dráha fosfoinositid 3-kináza (PI3K)/proteinkináza B (Akt)/mTOR hraje důležitou roli ve vývoji vaskulárních nádorů a vaskulárních malformací.
Přesná míra účinnosti a komplikace sirolimu jsou však v Číně stále neznámé kvůli nedostatku velkého rozsahu prospektivních studií.
Proto je důležité provést tuto prospektivní studii ke stanovení bezpečnosti a účinnosti sirolimu při léčbě čínských dětí s komplikovanými vaskulárními anomáliemi a tato studie také přispěje k diagnóze a léčbě vaskulárních anomálií.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
126
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Čína, 61004·
- West China Hospital of Sichuan University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 sekunda až 18 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
U všech pacientů zahrnutých do tohoto výzkumu musí být diagnostikována jedna z následujících vaskulárních anomálií:
- Kaposiformní hemangioendoteliomy bez jevu Kasabach-Merritt
- Tufted Angioma bez Kasabach-Merritt Fenomén
- Kapilární malformace
- Lymfatické malformace
- Venózní malformace
- Kapilárně-žilní malformace (CVM)
- Kapilárně-lymfatická malformace (CLM)
- Lymfaticko-venózní malformace (LVM)
- Kapilárně-lymfaticko-žilní malformace (CLVM)
- Multifokální lymfangiomatóza a trombocytopenie (MLT)
- Pacienti musí být ve věku 0 - 18 let v době vstupu do studie.
- Bez funkční poruchy vyžadující léčbu kortikosteroidy.
- Požadavky na funkci orgánů:
- Adekvátní funkce jater Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku horní hranice normy (ULN) pro věk a alanintransamináza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) nižší nebo roven 2,5násobku horní hranice normy (ULN) pro věk.
- Adekvátní funkce ledvin 0-5 let věku maximální sérový kreatinin (mg/dl) 0,8 6-10 let maximální sérový kreatinin (mg/dl) 1,0 11-15 let maximální sérový kreatinin (mg/dl) 1,2 16-18 let maximální sérový kreatinin (mg/dl) 1,5
- Přiměřená funkce kostní dřeně:
Absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo roven 1 x 10 na devátý/litr
- Souhlas rodičů (nebo osoby s rodičovskou autoritou v rodinách): Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Alergie na sirolimus nebo jiná analoga rapamycinu.
- Alergie na sirolimus nebo jiná analoga rapamycinu.
- Jakýkoli známý důkaz významné lokální nebo systémové nekontrolované infekce, definované jako podávání intravenózních antibiotik v době randomizace.
- U pacientů nesmí být známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience nebo že mají známou imunodeficienci. Testování není nutné, pokud není podezření na stav.
- Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované onemocnění, které by mohlo ohrozit účast ve studii (např. nekontrolovaný diabetes, nekontrolovaná hypertenze, těžká podvýživa, chronické onemocnění jater nebo ledvin, aktivní ulcerace horního gastrointestinálního traktu).
- Porucha gastrointestinálních funkcí nebo chronické gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci sirolimu.
- Pacienti, kteří mají v anamnéze malignitu.
- Pacienti s neschopností zúčastnit se studie nebo se řídit plánem léčby a hodnocení.
- Pacienti, kteří mají v anamnéze léčbu sirolimem nebo jiným inhibitorem mTOR.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sirolimus
|
Sirolimus byl zahájen v dávce 0,8 mg/m2 podávané dvakrát denně.
Následně byla dávka sirolimu měsíčně upravována tak, aby bylo dosaženo minimálních hladin mezi 10 a 15 ng/ml.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Objemové změny u komplikovaných cévních anomálií na sirolimus
Časové okno: Výchozí stav, 6 a 12 měsíců
|
Odpověď na léčbu sirolimem byla měřena pomocí volumetrických analýz magnetickou rezonancí (MRI), které byly provedeny na začátku léčby a 6 a 12 měsíců po léčbě a byly nezávisle hodnoceny 2 radiology. Změny velikosti cévních anomálií byly klasifikovány jako další růst (zvýšení ≥10 %), žádná změna (<10% zvýšení a <10% snížení), částečná involuce (snížení ≥10% a <75%), téměř úplná involuce (pokles o ≥75 % a <100 %) nebo úplná involuce (100 %). Fotografie komplikovaných cévních anomálií byly pořízeny v měsících 0, 3, 6 a 12 lékařským fotografem. Úplné/téměř úplné vymizení vaskulárních anomálií ve 12. měsíci ve srovnání s výchozím stavem na základě zaslepeného centralizovaného nezávislého kvalitativního hodnocení MRI ve 12. měsíci. |
Výchozí stav, 6 a 12 měsíců
|
|
Změny symptomů a/nebo komplikací pacienta.
Časové okno: Výchozí stav, 3, 6 a 12 měsíců
|
Výchozí stav, 3, 6 a 12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvalita života u pacientů podle Pediatric Quality of Life Inventory TM (PedsQLTM) 4.0 Generic Core Scales.
Časové okno: Výchozí stav, 6, 12 měsíců
|
Obecné základní škály PedsQL 4.0 zahrnují: 1) fyzické fungování (8 položek), 2) emoční fungování (5 položek), 3) sociální fungování (5 položek) a 4) školní fungování (5 položek) a byly vyvinuty prostřednictvím zaměření skupiny a kognitivní rozhovory.
Základní základní škály PedsQL 4.0 se skládají z paralelních formátů hlášení dítěte (ve věku 5–18 let) a rodičovského serveru proxy (ve věku 0–18 let).
Pětibodová škála odpovědí se používá pro sebehodnocení dítěte ve věku 8 až 18 let a rodičovskou proxy zprávu (0 = nikdy problém; 1 = téměř nikdy problém; 2 = někdy problém; 3 = často problém; 4 = téměř vždy problém).
Pro pacienty ve věku 5-7 let je škála odpovědí zjednodušena na 3bodovou škálu (0 = vůbec žádný problém; 2 = někdy problém; 4 = velký problém.
Položky jsou zpětně hodnoceny a lineárně transformovány na stupnici od 0 do 100 (0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0).
Skóre stupnice se počítá jako součet položek dělený počtem zodpovězených položek.
|
Výchozí stav, 6, 12 měsíců
|
|
Měření dopadu vaskulárních anomálií na fungování rodiny pomocí modulu PedsQLTM 4.0 Family Impact Module (FIM).
Časové okno: Výchozí stav, 6, 12 měsíců
|
Výchozí stav, 6, 12 měsíců
|
|
|
Frekvence nežádoucích účinků hodnocená pomocí CTCAE v4.0
Časové okno: Výchozí stav, 3, 6, 12 měsíců
|
Výchozí stav, 3, 6, 12 měsíců
|
|
|
Změny plazmatických hladin fibrinogenu a/nebo D-dimerů
Časové okno: Výchozí stav, 3, 6, 12 měsíců
|
Výchozí stav, 3, 6, 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yi Ji, West China Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. června 2018
Primární dokončení (Aktuální)
19. února 2021
Dokončení studie (Aktuální)
19. února 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. června 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. června 2018
První zveřejněno (Aktuální)
11. července 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. března 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. března 2022
Naposledy ověřeno
1. března 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2018-618
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .