Eficacia y seguridad de sirolimus en anomalías vasculares
12 de marzo de 2022 actualizado por: Yi Ji, West China Hospital
Eficacia y Seguridad de Sirolimus en el Tratamiento de las Anomalías Vasculares Complicadas
Evaluar la seguridad y eficacia de Sirolimus en anomalías vasculares complicadas en niños chinos
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Las anomalías vasculares se componen de tumores vasculares y malformaciones vasculares.
El pronóstico de las anomalías vasculares es significativamente variable.
La mayoría de ellos tuvieron un curso benigno.
Sin embargo, las anomalías vasculares complicadas pueden provocar desfiguración, disfunción de órganos y poner en peligro la vida con una morbilidad y mortalidad significativas.
Los tratamientos tradicionales, incluidos los esteroides, la vincristina, la ciclofosfamida y la cirugía, tuvieron una respuesta limitada a las anomalías vasculares complicadas.
En los últimos años, el inhibidor de la vía de señalización de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR), el sirolimús, ha surgido como tratamiento para las anomalías vasculares graves.
Además, los estudios preclínicos también mostraron que la vía de la fosfoinositida 3-quinasa (PI3K)/proteína quinasa B (Akt)/mTOR juega un papel importante en el desarrollo de tumores vasculares y malformaciones vasculares.
Sin embargo, la tasa exacta de eficacia y las complicaciones del sirolimus aún se desconocen en China debido a la falta de estudios prospectivos a gran escala.
Por lo tanto, es importante realizar este estudio prospectivo para determinar la seguridad y eficacia de sirolimus en el tratamiento de niños chinos con anomalías vasculares complicadas, y este estudio también contribuirá al diagnóstico y tratamiento de anomalías vasculares.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
126
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Porcelana, 61004·
- West China Hospital of Sichuan University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 segundo a 18 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Todos los pacientes incluidos en la presente investigación deben ser diagnosticados con alguna de las siguientes anomalías vasculares:
- Hemangioendoteliomas kaposiformes sin fenómeno de Kasabach-Merritt
- Angioma en penacho sin fenómeno de Kasabach-Merritt
- Malformaciones Capilares
- Malformaciones linfáticas
- Malformaciones Venosas
- Malformación Capilar-Venosa (MVC)
- Malformación linfática-capilar (CLM)
- Malformación Linfático-Venosa (MVM)
- Malformación capilar-linfático-venosa (CLVM)
- Linfangiomatosis Multifocal y Trombocitopenia (MLT)
- Los pacientes deben tener entre 0 y 18 años de edad al momento de ingresar al estudio.
- Sin deterioro funcional que requiera tratamiento con corticoides.
- Requisitos de función de órganos:
- Función hepática adecuada Bilirrubina total inferior o igual a 1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad, y alanina transaminasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) inferiores o iguales a 2,5 x límite superior normal (LSN) para la edad.
- Función renal adecuada 0-5 años de edad creatinina sérica máxima (mg/dL) de 0,8 6-10 años de edad creatinina sérica máxima (mg/dL) de 1,0 11-15 años de edad creatinina sérica máxima (mg/dL) de 1,2 16-18 años creatinina sérica máxima (mg/dL) de 1,5
- Función adecuada de la médula ósea:
Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) mayor o igual a 1 x 10 a la novena/Litro
- Consentimiento de los padres (o de la persona que tiene la patria potestad en las familias): Consentimiento informado por escrito firmado y fechado.
Criterio de exclusión:
- Alergia a sirolimus u otros análogos de rapamicina.
- Alergia a sirolimus u otros análogos de rapamicina.
- Cualquier evidencia conocida de infección significativa local o sistémica no controlada, definida como recibir antibióticos por vía intravenosa en el momento de la aleatorización.
- No se debe saber si los pacientes son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana o inmunodeficiencia conocida. No se requieren pruebas a menos que se sospeche una afección.
- Otra enfermedad médica grave y/o no controlada concurrente que podría comprometer la participación en el estudio (p. diabetes no controlada, hipertensión no controlada, desnutrición severa, enfermedad hepática o renal crónica, ulceración activa del tracto gastrointestinal superior).
- Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal crónica que pueda alterar significativamente la absorción de sirolimus.
- Pacientes que tienen antecedentes de malignidad.
- Pacientes con incapacidad para participar o seguir el tratamiento del estudio y el plan de evaluación.
- Pacientes que tengan antecedentes de tratamiento con sirolimus u otro inhibidor de mTOR.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Sirolimus
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Sirolimus se inició a una dosis de 0,8 mg/m2 administrada dos veces al día.
Posteriormente, la dosis de sirolimus se ajustó mensualmente para alcanzar niveles mínimos entre 10 y 15 ng/mL.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios volumétricos en anomalías vasculares complicadas a sirolimus
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 y 12 meses
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La respuesta al tratamiento con sirolimus se midió mediante análisis de resonancia magnética (RM) volumétrica, que se realizaron al inicio y 6 y 12 meses después del tratamiento y fueron evaluados de forma independiente por 2 radiólogos. Los cambios en el tamaño de las anomalías vasculares se clasificaron como mayor crecimiento (aumento de ≥10 %), sin cambios (aumento <10 % y disminución <10 %), involución parcial (disminución de ≥10 % y <75 %), involución casi completa (disminución de ≥75% y <100%), o involución completa (100%). Un fotógrafo médico tomó fotografías de las anomalías vasculares complicadas en los meses 0, 3, 6 y 12. Resolución completa/casi completa de las anomalías vasculares en el mes 12 en comparación con la línea de base basada en las evaluaciones cualitativas independientes centralizadas ciegas intra-paciente de la resonancia magnética del mes 12. |
Línea de base, 6 y 12 meses
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Los cambios en los síntomas y/o complicaciones del paciente.
Periodo de tiempo: Línea de base, 3, 6 y 12 meses
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Línea de base, 3, 6 y 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Calidad de vida en pacientes según Pediatric Quality of Life Inventory TM (PedsQLTM) 4.0 Generic Core Scales.
Periodo de tiempo: Línea de base, 6, 12 meses
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Las escalas básicas genéricas de PedsQL 4.0 abarcan: 1) funcionamiento físico (8 elementos), 2) funcionamiento emocional (5 elementos), 3) funcionamiento social (5 elementos) y 4) funcionamiento escolar (5 elementos), y se desarrollaron a través del enfoque grupos y entrevistas cognitivas.
Las escalas básicas genéricas de PedsQL 4.0 se componen de formatos paralelos de autoinforme infantil (de 5 a 18 años) y de informe proxy para padres (de 0 a 18 años).
Se utiliza una escala de respuesta de 5 puntos en el autoinforme del niño para las edades de 8 a 18 años y el informe de representación de los padres (0=nunca un problema; 1=casi nunca un problema; 2=a veces un problema; 3=a menudo un problema; 4 =casi siempre un problema).
Para los pacientes de 5 a 7 años, la escala de respuesta se simplifica a una escala de 3 puntos (0 = ningún problema; 2 = a veces un problema; 4 = mucho problema).
Los ítems se califican inversamente y se transforman linealmente a una escala de 0 a 100 (0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0).
Las puntuaciones de escala se calculan como la suma de los elementos dividida por el número de elementos respondidos.
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Línea de base, 6, 12 meses
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Medición del impacto de las anomalías vasculares en el funcionamiento familiar mediante PedsQLTM 4.0 Family Impact Module (FIM).
Periodo de tiempo: Línea de base, 6, 12 meses
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Línea de base, 6, 12 meses
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Frecuencia de eventos adversos evaluados por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: Línea de base, 3, 6, 12 meses
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Línea de base, 3, 6, 12 meses
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Cambios en los niveles plasmáticos de fibrinógeno y/o dímeros D
Periodo de tiempo: Línea de base, 3, 6, 12 meses
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Línea de base, 3, 6, 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yi Ji, West China Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de junio de 2018
Finalización primaria (Actual)
19 de febrero de 2021
Finalización del estudio (Actual)
19 de febrero de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de junio de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de junio de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
11 de julio de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de marzo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de marzo de 2022
Última verificación
1 de marzo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Anomalías cardiovasculares
- Anomalías congénitas
- Malformaciones Vasculares
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Sirolimus
Otros números de identificación del estudio
- 2018-618
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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