Эффективность и безопасность сиролимуса при сосудистых аномалиях
12 марта 2022 г. обновлено: Yi Ji, West China Hospital
Эффективность и безопасность сиролимуса при лечении осложненных сосудистых аномалий
Оценить безопасность и эффективность сиролимуса при осложненных сосудистых аномалиях у детей в Китае.
Обзор исследования
Подробное описание
Сосудистые аномалии состоят из сосудистых опухолей и сосудистых мальформаций.
Прогноз сосудистых аномалий значительно варьирует.
Большинство из них имели доброкачественное течение.
Однако осложненные сосудистые аномалии могут приводить к обезображиванию, дисфункции органов и угрожать жизни со значительной заболеваемостью и смертностью.
Традиционные методы лечения, включая стероиды, винкристин, циклофосфамид и хирургическое вмешательство, давали ограниченный ответ на сложные сосудистые аномалии.
В последние несколько лет в качестве средства для лечения тяжелых сосудистых аномалий появился ингибитор сигнального пути рапамицина (mTOR) у млекопитающих — сиролимус.
Кроме того, доклинические исследования также показали, что фосфоинозитид-3-киназа (PI3K)/протеинкиназа B (Akt)/mTOR играет важную роль в развитии сосудистых опухолей и сосудистых мальформаций.
Однако точная эффективность и осложнения сиролимуса до сих пор неизвестны в Китае из-за отсутствия крупномасштабных проспективных исследований.
Поэтому важно провести это проспективное исследование, чтобы определить безопасность и эффективность сиролимуса при лечении китайских детей со сложными сосудистыми аномалиями, и это исследование также внесет вклад в диагностику и лечение сосудистых аномалий.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
126
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Китай, 61004·
- West China Hospital of Sichuan University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 секунда до 18 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
У всех пациентов, включенных в настоящее исследование, должна быть диагностирована одна из следующих сосудистых аномалий:
- Капошиформные гемангиоэндотелиомы без феномена Казабаха-Мерритта
- Тафтинговая ангиома без феномена Казабаха-Мерритта
- Капиллярные мальформации
- Лимфатические мальформации
- Венозные мальформации
- Капиллярно-венозная мальформация (CVM)
- Капиллярно-лимфатическая мальформация (CLM)
- Лимфатически-венозная мальформация (LVM)
- Капиллярно-лимфатическо-венозная мальформация (CLVM)
- Многоочаговый лимфангиоматоз и тромбоцитопения (МЛТ)
- Пациенты должны быть в возрасте от 0 до 18 лет на момент включения в исследование.
- Без функциональных нарушений, требующих лечения кортикостероидами.
- Функциональные требования органов:
- Адекватная функция печени Общий билирубин меньше или равен 1,5 х верхней границы нормы (ВГН) для возраста, а аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) меньше или равен 2,5 х верхней границы нормы (ВГН) для возраста.
- Адекватная функция почек Возраст 0–5 лет Максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл) 0,8 Возраст 6–10 лет Максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл) 1,0 Возраст 11–15 лет Максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл) 0,0 1,2 16-18 лет максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл) 1,5
- Адекватная функция костного мозга:
Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) больше или равно 1 x 10 до девятой/литр
- Согласие родителей (или лица, обладающего родительскими правами в семьях): Подписанное и датированное письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Аллергия на сиролимус или другие аналоги рапамицина.
- Аллергия на сиролимус или другие аналоги рапамицина.
- Любые известные признаки значительной местной или системной неконтролируемой инфекции, определяемые как внутривенное введение антибиотиков во время рандомизации.
- Не должно быть известно, что пациенты являются положительными по вирусу иммунодефицита человека или имеют известный иммунодефицит. Тестирование не требуется, если не подозревается заболевание.
- Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские заболевания, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании (например, неконтролируемый диабет, неконтролируемая гипертензия, тяжелая недостаточность питания, хронические заболевания печени или почек, активное изъязвление верхних отделов желудочно-кишечного тракта).
- Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, которые могут значительно изменить всасывание сиролимуса.
- Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе.
- Пациенты, которые не могут участвовать или следовать плану лечения и оценки исследования.
- Пациенты, получавшие в анамнезе сиролимус или другой ингибитор mTOR.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Сиролимус
|
Сиролимус был начат в дозе 0,8 мг/м2 два раза в день.
Впоследствии доза сиролимуса корректировалась ежемесячно для достижения минимального уровня между 10 и 15 нг/мл.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Объемные изменения при осложненных сосудистых аномалиях на сиролимус
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 и 12 месяцев
|
Ответ на лечение сиролимусом измеряли с помощью объемной магнитно-резонансной томографии (МРТ), которые проводились исходно, а также через 6 и 12 месяцев после лечения и оценивались независимо двумя радиологами. Изменения размеров сосудистых аномалий классифицировали как дальнейший рост (увеличение ≥10%), отсутствие изменений (увеличение <10% и уменьшение <10%), частичную инволюцию (уменьшение ≥10% и <75%), почти полную инволюцию. (снижение ≥75% и <100%) или полная инволюция (100%). Фотографии сложных сосудистых аномалий были сделаны в 0, 3, 6 и 12 месяцев медицинским фотографом. Полное/почти полное разрешение сосудистых аномалий на 12-м месяце по сравнению с исходным уровнем на основе слепых централизованных независимых качественных оценок МРТ на 12-м месяце внутри пациента. |
Исходный уровень, 6 и 12 месяцев
|
|
Изменения симптомов и/или осложнений у пациента.
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6 и 12 месяцев
|
Исходный уровень, 3, 6 и 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Качество жизни пациентов по педиатрической шкале оценки качества жизни TM (PedsQLTM) 4.0 Generic Core Scales.
Временное ограничение: Исходный уровень, 6, 12 месяцев
|
Общие базовые шкалы PedsQL 4.0 охватывают: 1) физическое функционирование (8 пунктов), 2) эмоциональное функционирование (5 пунктов), 3) социальное функционирование (5 пунктов) и 4) школьное функционирование (5 пунктов), и были разработаны в рамках фокуса группы и познавательные интервью.
Универсальные базовые шкалы PedsQL 4.0 состоят из параллельных форматов самоотчетов детей (возраст 5–18 лет) и родительских прокси-отчетов (возраст 0–18 лет).
5-балльная шкала ответов используется для самоотчета ребенка в возрасте от 8 до 18 лет и прокси-отчета родителей (0 = никогда не было проблем; 1 = почти никогда не было проблем; 2 = иногда проблема; 3 = часто проблема; 4). = почти всегда проблема).
Для пациентов в возрасте от 5 до 7 лет шкала ответов упрощена до 3-балльной шкалы (0 = совсем не проблема; 2 = иногда проблема; 4 = большая проблема).
Элементы оцениваются в обратном порядке и линейно преобразуются в шкалу от 0 до 100 (0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25, 4 = 0).
Баллы по шкале рассчитываются как сумма пунктов, деленная на количество ответов на вопросы.
|
Исходный уровень, 6, 12 месяцев
|
|
Измерение влияния сосудистых аномалий на функционирование семьи с помощью модуля семейного воздействия PedsQLTM 4.0 (FIM).
Временное ограничение: Исходный уровень, 6, 12 месяцев
|
Исходный уровень, 6, 12 месяцев
|
|
|
Частота нежелательных явлений по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6, 12 месяцев
|
Исходный уровень, 3, 6, 12 месяцев
|
|
|
Изменения уровня фибриногена и/или D-димеров в плазме
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6, 12 месяцев
|
Исходный уровень, 3, 6, 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Yi Ji, West China Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июня 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
19 февраля 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
19 февраля 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 июня 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 июня 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 июля 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 марта 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 марта 2022 г.
Последняя проверка
1 марта 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые нарушения
- Врожденные аномалии
- Сосудистые мальформации
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоинфекционные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Антибактериальные агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противогрибковые агенты
- Сиролимус
Другие идентификационные номера исследования
- 2018-618
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .