Wirksamkeit und Sicherheit von Sirolimus bei Gefäßanomalien
12. März 2022 aktualisiert von: Yi Ji, West China Hospital
Wirksamkeit und Sicherheit von Sirolimus bei der Behandlung von komplizierten Gefäßanomalien
Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Sirolimus bei komplizierten Gefäßanomalien bei chinesischen Kindern
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Gefäßanomalien setzen sich aus Gefäßtumoren und Gefäßmissbildungen zusammen.
Die Prognose von Gefäßanomalien ist sehr unterschiedlich.
Die meisten hatten einen gutartigen Verlauf.
Komplizierte Gefäßanomalien können jedoch zu Entstellungen, Organfunktionsstörungen und lebensbedrohlichen Erkrankungen mit erheblicher Morbidität und Mortalität führen.
Herkömmliche Behandlungen, darunter Steroide, Vincristin, Cyclophosphamid und chirurgische Eingriffe, sprachen nur begrenzt auf komplizierte Gefäßanomalien an.
In den letzten Jahren hat sich der Inhibitor des Säugetier-Target-of-Rapamycin (mTOR)-Signalwegs – Sirolimus – als Behandlung für schwere Gefäßanomalien herauskristallisiert.
Außerdem zeigten präklinische Studien, dass der Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K)/Proteinkinase B (Akt)/mTOR-Weg eine wichtige Rolle bei der Entstehung von Gefäßtumoren und Gefäßmissbildungen spielt.
Allerdings sind die genaue Wirksamkeitsrate und die Komplikationen von Sirolimus in China aufgrund des Mangels an groß angelegten prospektiven Studien noch unbekannt.
Daher ist es wichtig, diese prospektive Studie durchzuführen, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Sirolimus bei der Behandlung chinesischer Kinder mit komplizierten Gefäßanomalien zu bestimmen, und diese Studie wird auch Beiträge zur Diagnose und Behandlung von Gefäßanomalien leisten.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
126
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, China, 61004·
- West China Hospital of Sichuan University
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
1 Sekunde bis 18 Jahre (Kind, Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Bei allen in die vorliegende Studie eingeschlossenen Patienten muss eine der folgenden Gefäßanomalien diagnostiziert werden:
- Kaposiforme Hämangioendotheliome ohne Kasabach-Merritt-Phänomen
- Büscheliges Angiom ohne Kasabach-Merritt-Phänomen
- Kapillarfehlbildungen
- Lymphatische Fehlbildungen
- Venöse Missbildungen
- Kapillar-venöse Malformation (CVM)
- Kapillar-lymphatische Malformation (CLM)
- Lymphatisch-venöse Malformation (LVM)
- Kapillar-lymphatisch-venöse Malformation (CLVM)
- Multifokale Lymphangiomatose und Thrombozytopenie (MLT)
- Die Patienten müssen zum Zeitpunkt des Studieneintritts zwischen 0 und 18 Jahre alt sein.
- Ohne funktionelle Beeinträchtigung, die eine Behandlung mit Kortikosteroiden erfordert.
- Anforderungen an die Organfunktion:
- Ausreichende Leberfunktion Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen oberen Normalwert (ULN) für das Alter und Alanintransaminase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen oberen Normalwert (ULN) für das Alter.
- Ausreichende Nierenfunktion 0-5 Jahre maximales Serum-Kreatinin (mg/dl) von 0,8 6-10 Jahre maximales Serum-Kreatinin (mg/dl) von 1,0 11-15 Jahre maximales Serum-Kreatinin (mg/dl) von 1.2 16-18 Jahre maximales Serumkreatinin (mg/dl) von 1,5
- Ausreichende Knochenmarkfunktion:
Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1 x 10 hoch neun/Liter
- Zustimmung der Eltern (oder der Person, die in Familien die elterliche Sorge hat): Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
- Allergie gegen Sirolimus oder andere Rapamycin-Analoga.
- Allergie gegen Sirolimus oder andere Rapamycin-Analoga.
- Alle bekannten Anzeichen einer signifikanten lokalen oder systemischen unkontrollierten Infektion, definiert als intravenöse Antibiotikagabe zum Zeitpunkt der Randomisierung.
- Patienten dürfen nicht bekanntermaßen positiv auf das Humane Immundefizienzvirus sein oder eine bekannte Immunschwäche aufweisen. Ein Test ist nicht erforderlich, es sei denn, es besteht ein Verdacht auf eine Erkrankung.
- Andere gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten (z. unkontrollierter Diabetes, unkontrollierter Bluthochdruck, schwere Unterernährung, chronische Leber- oder Nierenerkrankung, aktive Ulzeration des oberen Gastrointestinaltrakts).
- Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder chronische Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von Sirolimus erheblich verändern kann.
- Patienten mit Malignität in der Vorgeschichte.
- Patienten, die nicht in der Lage sind, am Behandlungs- und Bewertungsplan der Studie teilzunehmen oder diesen zu folgen.
- Patienten, die in der Vorgeschichte mit Sirolimus oder einem anderen mTOR-Inhibitor behandelt wurden.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Sirolimus
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Sirolimus wurde mit einer Dosierung von 0,8 mg/m2 zweimal täglich verabreicht.
Anschließend wurde die Sirolimus-Dosierung monatlich angepasst, um Talspiegel zwischen 10 und 15 ng/ml zu erreichen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Volumetrische Veränderungen bei komplizierten Gefäßanomalien zu Sirolimus
Zeitfenster: Baseline, 6 und 12 Monate
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Das Ansprechen auf die Behandlung mit Sirolimus wurde durch volumetrische Magnetresonanztomographie (MRT)-Analysen gemessen, die zu Studienbeginn sowie 6 und 12 Monate nach der Behandlung durchgeführt und von 2 Radiologen unabhängig beurteilt wurden. Veränderungen in der Größe der Gefäßanomalien wurden als weiteres Wachstum (Zunahme von ≥ 10 %), keine Veränderung (< 10 % Zunahme und < 10 % Abnahme), partielle Rückbildung (Abnahme von ≥ 10 % und < 75 %), nahezu vollständige Rückbildung klassifiziert (Abnahme um ≥75 % und <100 %) oder vollständige Rückbildung (100 %). Fotos der komplizierten Gefäßanomalien wurden in den Monaten 0, 3, 6 und 12 von einem medizinischen Fotografen aufgenommen. Vollständige/nahezu vollständige Auflösung der vaskulären Anomalien in Monat 12 im Vergleich zum Ausgangswert, basierend auf den verblindeten, zentralisierten, unabhängigen qualitativen Bewertungen des MRT-Patienten innerhalb des Patienten. |
Baseline, 6 und 12 Monate
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Die Veränderungen der Symptome und/oder Komplikationen des Patienten.
Zeitfenster: Baseline, 3, 6 und 12 Monate
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Baseline, 3, 6 und 12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Lebensqualität bei Patienten durch das Pediatric Quality of Life Inventory TM (PedsQLTM) 4.0 Generic Core Scales.
Zeitfenster: Baseline, 6, 12 Monate
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Die PedsQL 4.0 Generic Core Scales umfassen: 1) Physische Funktionsfähigkeit (8 Items), 2) Emotionale Funktionsfähigkeit (5 Items), 3) Soziale Funktionsfähigkeit (5 Items) und 4) Schulische Funktionsfähigkeit (5 Items) und wurden durch Fokussierung entwickelt Gruppen und kognitive Interviews.
Die PedsQL 4.0 Generic Core Scales bestehen aus parallelen Kind-Selbstberichten (Alter 5-18) und Eltern-Proxy-Berichtsformaten (Alter 0-18).
Eine 5-Punkte-Antwortskala wird für den Selbstbericht des Kindes im Alter von 8 bis 18 Jahren und den Proxy-Bericht des Elternteils verwendet (0 = nie ein Problem; 1 = fast nie ein Problem; 2 = manchmal ein Problem; 3 = oft ein Problem; 4 = fast immer ein Problem).
Für Patienten zwischen 5 und 7 Jahren wird die Antwortskala auf eine 3-Punkte-Skala vereinfacht (0 = überhaupt kein Problem; 2 = manchmal ein Problem; 4 = ein großes Problem.
Die Items werden umgekehrt bewertet und linear auf eine Skala von 0 bis 100 transformiert (0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25, 4 = 0).
Skalenwerte werden als Summe der Items dividiert durch die Anzahl der beantworteten Items berechnet.
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Baseline, 6, 12 Monate
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Messung der Auswirkungen von Gefäßanomalien auf das Funktionieren der Familie durch das PedsQLTM 4.0 Family Impact Module (FIM).
Zeitfenster: Baseline, 6, 12 Monate
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Baseline, 6, 12 Monate
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Häufigkeit unerwünschter Ereignisse gemäß CTCAE v4.0
Zeitfenster: Baseline, 3, 6, 12 Monate
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Baseline, 3, 6, 12 Monate
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Veränderungen der Plasmaspiegel von Fibrinogen und/oder D-Dimeren
Zeitfenster: Baseline, 3, 6, 12 Monate
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Baseline, 3, 6, 12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Yi Ji, West China Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Juni 2018
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
19. Februar 2021
Studienabschluss (Tatsächlich)
19. Februar 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
17. Juni 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
28. Juni 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
11. Juli 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
15. März 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
12. März 2022
Zuletzt verifiziert
1. März 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2018-618
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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