Efficacité et innocuité du sirolimus pour les anomalies vasculaires
12 mars 2022 mis à jour par: Yi Ji, West China Hospital
Efficacité et innocuité du sirolimus dans le traitement des anomalies vasculaires compliquées
Évaluer l'innocuité et l'efficacité du sirolimus dans les anomalies vasculaires compliquées chez les enfants chinois
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Les anomalies vasculaires sont composées de tumeurs vasculaires et de malformations vasculaires.
Le pronostic des anomalies vasculaires est significativement variable.
La plupart d'entre eux avaient une évolution bénigne.
Cependant, des anomalies vasculaires compliquées peuvent entraîner une défiguration, un dysfonctionnement des organes et mettre la vie en danger avec une morbidité et une mortalité importantes.
Les traitements traditionnels, y compris les stéroïdes, la vincristine, le cyclophosphamide et la chirurgie, ont eu une réponse limitée aux anomalies vasculaires compliquées.
Au cours des dernières années, l'inhibiteur de la voie de signalisation mammalienne cible de la rapamycine (mTOR), le sirolimus, est apparu comme traitement des anomalies vasculaires graves.
Par ailleurs, des études précliniques ont également montré que la voie Phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/protéine kinase B (Akt)/mTOR joue un rôle important dans le développement de tumeurs vasculaires et de malformations vasculaires.
Cependant, le taux d'efficacité exact et les complications du sirolimus sont encore inconnus en Chine en raison du manque d'études prospectives à grande échelle.
Par conséquent, il est important de réaliser cette étude prospective pour déterminer l'innocuité et l'efficacité du sirolimus dans le traitement des enfants chinois atteints d'anomalies vasculaires compliquées, et cette étude apportera également des contributions aux diagnostics et aux traitements des anomalies vasculaires.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
126
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Chine, 61004·
- West China Hospital of Sichuan University
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 seconde à 18 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Tous les patients inclus dans la présente recherche doivent être diagnostiqués avec l'une des anomalies vasculaires suivantes :
- Hémangioendothéliomes kaposiformes sans phénomène de Kasabach-Merritt
- Angiome en touffe sans phénomène de Kasabach-Merritt
- Malformations capillaires
- Malformations lymphatiques
- Malformations veineuses
- Malformation capillaire-veineuse (MCV)
- Malformation capillaire-lymphatique (CLM)
- Malformation lympho-veineuse (LVM)
- Malformation capillaire-lymphatique-veineuse (CLVM)
- Lymphangiomatose multifocale et thrombocytopénie (MLT)
- Les patients doivent être âgés de 0 à 18 ans au moment de l'entrée dans l'étude.
- Sans atteinte fonctionnelle nécessitant un traitement par corticoïde.
- Exigences fonctionnelles des organes :
- Fonction hépatique adéquate Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge, et alanine transaminase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) inférieure ou égale à 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge.
- Fonction rénale adéquate 0-5 ans Créatinine sérique maximale (mg/dL) de 0,8 6-10 ans Créatinine sérique maximale (mg/dL) de 1,0 11-15 ans Créatinine sérique maximale (mg/dL) de 1.2 16-18 ans créatinine sérique maximale (mg/dL) de 1,5
- Fonction adéquate de la moelle osseuse :
Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1 x 10 au neuvième/litre
- Consentement des parents (ou du titulaire de l'autorité parentale dans les familles) : Consentement éclairé écrit signé et daté.
Critère d'exclusion:
- Allergie au sirolimus ou à d'autres analogues de la rapamycine.
- Allergie au sirolimus ou à d'autres analogues de la rapamycine.
- Toute preuve connue d'infection locale ou systémique significative non contrôlée, définie comme recevant des antibiotiques par voie intraveineuse au moment de la randomisation.
- Les patients ne doivent pas être connus pour être positifs au virus de l'immunodéficience humaine ou être immunodéprimés. Les tests ne sont pas nécessaires sauf si une condition est suspectée.
- Autre maladie grave et/ou non contrôlée concomitante qui pourrait compromettre la participation à l'étude (par ex. diabète non contrôlé, hypertension non contrôlée, malnutrition sévère, maladie hépatique ou rénale chronique, ulcération active du tractus gastro-intestinal supérieur).
- Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale chronique pouvant altérer de manière significative l'absorption du sirolimus.
- Patients ayant des antécédents de malignité.
- Patients incapables de participer ou de suivre le plan de traitement et d'évaluation de l'étude.
- Patients ayant des antécédents de traitement par le sirolimus ou un autre inhibiteur de mTOR.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Sirolimus
|
Le sirolimus a été initié à la dose de 0,8 mg/m2 administrée deux fois par jour.
Par la suite, la posologie du sirolimus a été ajustée mensuellement pour atteindre des valeurs minimales comprises entre 10 et 15 ng/mL.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modifications volumétriques des anomalies vasculaires compliquées au sirolimus
Délai: Base de référence, 6 et 12 mois
|
La réponse au traitement par le sirolimus a été mesurée par des analyses d'imagerie par résonance magnétique (IRM) volumétriques, qui ont été réalisées au départ et 6 et 12 mois après le traitement et ont été évaluées indépendamment par 2 radiologues. Les modifications de la taille des anomalies vasculaires ont été classées comme croissance supplémentaire (augmentation ≥ 10 %), pas de changement (augmentation < 10 % et diminution < 10 %), involution partielle (diminution ≥ 10 % et <75 %), involution presque complète (diminution ≥75 % et <100 %), ou involution complète (100 %). Des photographies des anomalies vasculaires compliquées ont été prises aux mois 0, 3, 6 et 12 par un photographe médical. Résolution complète/presque complète des anomalies vasculaires au mois 12 par rapport à la ligne de base sur la base des évaluations qualitatives indépendantes centralisées en aveugle intra-patient de l'IRM du mois 12. |
Base de référence, 6 et 12 mois
|
|
Les changements dans les symptômes et/ou les complications du patient.
Délai: Base de référence, 3, 6 et 12 mois
|
Base de référence, 3, 6 et 12 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Qualité de vie des patients par le Pediatric Quality of Life Inventory TM (PedsQLTM) 4.0 Generic Core Scales.
Délai: Base de référence, 6, 12 mois
|
Les échelles de base génériques PedsQL 4.0 englobent : 1) le fonctionnement physique (8 éléments), 2) le fonctionnement émotionnel (5 éléments), 3) le fonctionnement social (5 éléments) et 4) le fonctionnement scolaire (5 éléments). groupes et entretiens cognitifs.
Les échelles de base génériques PedsQL 4.0 comprennent des formats parallèles d'auto-évaluation des enfants (5 à 18 ans) et de rapport par procuration des parents (0 à 18 ans).
Une échelle de réponse à 5 points est utilisée dans l'auto-déclaration des enfants âgés de 8 à 18 ans et dans la déclaration par procuration des parents (0=jamais de problème ; 1=presque jamais de problème ; 2=parfois un problème ; 3=souvent un problème ; 4 = presque toujours un problème).
Pour les patients âgés de 5 à 7 ans, l'échelle de réponse est simplifiée en une échelle à 3 points (0 = pas du tout un problème ; 2 = parfois un problème ; 4 = beaucoup de problème.
Les items sont notés en sens inverse et transformés linéairement sur une échelle de 0 à 100 (0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0).
Les scores d'échelle sont calculés comme la somme des items divisée par le nombre d'items répondus.
|
Base de référence, 6, 12 mois
|
|
Mesure de l'impact des anomalies vasculaires sur le fonctionnement familial par PedsQLTM 4.0 Family Impact Module (FIM).
Délai: Base de référence, 6, 12 mois
|
Base de référence, 6, 12 mois
|
|
|
Fréquence des événements indésirables telle qu'évaluée par le CTCAE v4.0
Délai: Base de référence, 3, 6, 12 mois
|
Base de référence, 3, 6, 12 mois
|
|
|
Modifications des taux plasmatiques de fibrinogène et/ou de D-dimères
Délai: Base de référence, 3, 6, 12 mois
|
Base de référence, 3, 6, 12 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Yi Ji, West China hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 juin 2018
Achèvement primaire (Réel)
19 février 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
19 février 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 juin 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 juin 2018
Première publication (Réel)
11 juillet 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 mars 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 mars 2022
Dernière vérification
1 mars 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Anomalies cardiovasculaires
- Anomalies congénitales
- Malformations vasculaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents anti-infectieux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antibactériens
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antifongiques
- Sirolimus
Autres numéros d'identification d'étude
- 2018-618
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .