Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van Sirolimus voor vasculaire anomalieën

12 maart 2022 bijgewerkt door: Yi Ji, West China Hospital

Werkzaamheid en veiligheid van Sirolimus bij de behandeling van gecompliceerde vaatafwijkingen

Om de veiligheid en werkzaamheid van Sirolimus bij gecompliceerde vasculaire anomalieën bij Chinese kinderen te evalueren

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Vasculaire anomalieën zijn samengesteld uit vasculaire tumoren en vasculaire misvormingen. De prognose van vasculaire anomalieën is aanzienlijk variabel. De meesten van hen hadden een goedaardig beloop. Gecompliceerde vasculaire anomalieën kunnen echter leiden tot misvorming, orgaandisfunctie en levensbedreigend zijn met aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit. Traditionele behandelingen, waaronder steroïden, vincristine, cyclofosfamide en chirurgie, reageerden beperkt op gecompliceerde vasculaire anomalieën. In de afgelopen jaren is de remmer van het zoogdierdoel van rapamycine (mTOR) -signaleringsroute - sirolimus - naar voren gekomen als een behandeling voor ernstige vasculaire anomalieën. Bovendien toonden preklinische studies ook aan dat de fosfoinositide 3-kinase (PI3K)/proteïnekinase B (Akt)/mTOR-route een belangrijke rol speelt bij de ontwikkeling van vasculaire tumoren en vasculaire misvormingen. De exacte werkzaamheid en complicaties van sirolimus zijn echter nog onbekend in China vanwege het ontbreken van grootschalige prospectieve studies. Daarom is het belangrijk om deze prospectieve studie uit te voeren om de veiligheid en werkzaamheid van sirolimus bij de behandeling van Chinese kinderen met gecompliceerde vasculaire anomalieën te bepalen, en deze studie zal ook bijdragen aan de diagnose en behandeling van vasculaire anomalieën.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

126

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 61004·
        • West China Hospital of Sichuan University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 seconde tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Alle patiënten die in dit onderzoek zijn opgenomen, moeten worden gediagnosticeerd met een van de volgende vasculaire anomalieën:

    1. Kaposiforme hemangio-endotheliomen zonder Kasabach-Merritt-fenomeen
    2. Getuft angioom zonder Kasabach-Merritt-fenomeen
    3. Capillaire misvormingen
    4. Lymfatische misvormingen
    5. Veneuze misvormingen
    6. Capillaire-veneuze malformatie (CVM)
    7. Capillaire-lymfatische misvorming (CLM)
    8. Lymfatisch-veneuze misvorming (LVM)
    9. Capillaire-lymfatische-veneuze malformatie (CLVM)
    10. Multifocale lymfangiomatose en trombocytopenie (MLT)
  • Patiënten moeten 0 - 18 jaar oud zijn op het moment van deelname aan het onderzoek.
  • Zonder functionele beperking die behandeling met corticosteroïden vereist.
  • Vereisten voor orgaanfuncties:
  • Adequate leverfunctie Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd, en alaninetransaminase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) minder dan of gelijk aan 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd.
  • Adequate nierfunctie 0-5 jaar maximaal serumcreatinine (mg/dL) van 0,8 6-10 jaar oud maximaal serumcreatinine (mg/dL) van 1,0 11-15 jaar oud maximaal serumcreatinine (mg/dL) van 1,2 16-18 jaar maximaal serumcreatinine (mg/dL) van 1,5
  • Adequate beenmergfunctie:

Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1 x 10 tot de negende/liter

  • Toestemming van ouders (of de persoon die het ouderlijk gezag heeft in gezinnen): ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Allergie voor sirolimus of andere rapamycine-analogen.
  • Allergie voor sirolimus of andere rapamycine-analogen.
  • Elk bekend bewijs van een significante lokale of systemische ongecontroleerde infectie, gedefinieerd als het ontvangen van intraveneuze antibiotica op het moment van randomisatie.
  • Patiënten mogen niet bekend zijn als positief voor het humaan immunodeficiëntievirus of bekende immunodeficiëntie. Testen is niet vereist, tenzij een aandoening wordt vermoed.
  • Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische ziekte die deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen (bijv. ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde hypertensie, ernstige ondervoeding, chronische lever- of nierziekte, actieve ulceratie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal).
  • Aantasting van de gastro-intestinale functie of chronische gastro-intestinale aandoening die de absorptie van sirolimus aanzienlijk kan veranderen.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit.
  • Patiënten die niet in staat zijn om deel te nemen aan of het studiebehandelings- en beoordelingsplan te volgen.
  • Patiënten die in het verleden zijn behandeld met sirolimus of een andere mTOR-remmer.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sirolimus
Geneesmiddel: Sirolimus
Sirolimus werd gestart met een dosering van 0,8 mg/m2 tweemaal daags toegediend. Vervolgens werd de dosering van sirolimus maandelijks aangepast om dalspiegels tussen 10 en 15 ng/ml te bereiken.
Andere namen:
  • Rapamycine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volumetrische veranderingen in gecompliceerde vasculaire afwijkingen aan sirolimus
Tijdsspanne: Basislijn, 6 en 12 maanden

De respons op de behandeling met sirolimus werd gemeten door middel van volumetrische magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)-analyses, die werden uitgevoerd bij baseline en 6 en 12 maanden na de behandeling en onafhankelijk werden beoordeeld door 2 radiologen. Veranderingen in grootte van vasculaire anomalieën werden geclassificeerd als verdere groei (toename van ≥10%), geen verandering (<10% toename en <10% afname), gedeeltelijke involutie (afname van ≥10% en <75%), bijna volledige involutie (daling van ≥75% en <100%), of volledige involutie (100%).

Foto's van de gecompliceerde vasculaire anomalieën werden op maand 0, 3, 6 en 12 genomen door een medisch fotograaf.

Volledige/bijna volledige verdwijning van de vasculaire anomalieën na 12 maanden vergeleken met de uitgangswaarde op basis van de intra-patiënt geblindeerde gecentraliseerde onafhankelijke kwalitatieve beoordelingen van de MRI van maand 12.
Basislijn, 6 en 12 maanden
De veranderingen in de symptomen en/of complicaties van de patiënt.
Tijdsspanne: Basislijn, 3, 6 en 12 maanden
Basislijn, 3, 6 en 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kwaliteit van leven bij patiënten door de Pediatric Quality of Life Inventory TM (PedsQLTM) 4.0 generieke kernschalen.
Tijdsspanne: Basislijn, 6, 12 maanden
De generieke kernschalen van PedsQL 4.0 omvatten: 1) Fysiek functioneren (8 items), 2) Emotioneel functioneren (5 items), 3) Sociaal functioneren (5 items) en 4) Schoolfunctioneren (5 items), en zijn ontwikkeld door focus groepen en cognitieve interviews. De generieke kernschalen van PedsQL 4.0 bestaan ​​uit parallelle zelfrapportage door kinderen (leeftijd 5-18) en proxy-rapportageformaten voor ouders (leeftijd 0-18). Een 5-puntsschaal wordt gebruikt voor zelfrapportage door kinderen van 8 tot 18 jaar en voor proxyrapportage door ouders (0=nooit een probleem; 1=bijna nooit een probleem; 2=soms een probleem; 3=vaak een probleem; 4 =bijna altijd een probleem). Voor patiënten tussen 5 en 7 jaar wordt de responsschaal vereenvoudigd tot een 3-puntsschaal (0=helemaal geen probleem; 2=soms een probleem; 4=veel een probleem. Items worden omgekeerd gescoord en lineair getransformeerd naar een schaal van 0 tot 100 (0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0). Schaalscores worden berekend als de som van de items gedeeld door het aantal beantwoorde items.
Basislijn, 6, 12 maanden
Het meten van de impact van vasculaire anomalieën op het gezinsfunctioneren door PedsQLTM 4.0 Family Impact Module (FIM).
Tijdsspanne: Basislijn, 6, 12 maanden
Basislijn, 6, 12 maanden
Frequentie van bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: Basislijn, 3, 6, 12 maanden
Basislijn, 3, 6, 12 maanden
Veranderingen in plasmaspiegels van fibrinogeen en/of D-dimeren
Tijdsspanne: Basislijn, 3, 6, 12 maanden
Basislijn, 3, 6, 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

West China Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yi Ji, West China Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 februari 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 februari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 juni 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 juni 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 juli 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2018-618

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren