OKN-007 v kombinaci s adjuvantní chemoradioterapií temozolomidem u nově diagnostikovaného glioblastomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mají nově diagnostikovaný histologicky prokázaný Glioblastoma Multiforme (GBM) III. nebo IV. stupně podle WHO.
• Pacienti s počátečním projevem GBM musí podstoupit adekvátní chirurgickou resekci primární léze; pacienti musí být registrováni do 49 dnů (7 týdnů) od operace.
• Pacienti musí mít k dispozici a být ochotni předložit minimálně pět nebarvených vzorků nádorové tkáně z chirurgického zákroku GBM nebo otevřené biopsie pro analýzu stavu MGMT a analýzu molekulárního profilu.
• Stav výkonu ECOG v rozmezí 0 - 2
• Úplné uzdravení (< stupeň 1) z nežádoucích příhod spojených s předchozím chirurgickým zákrokem nebo jakýmkoli dřívějším zákrokem a minimálně 28 dní od podání jakéhokoli hodnoceného činidla
• Přiměřená funkce ledvin, jater a kostní dřeně: Leukocyty >3 000/mcL; Absolutní počet neutrofilů >1500/mcL; krevní destičky >100 000/mcl; AST/ALT (SGPT) <2,5 x ULN; Celkový bilirubin ≤ 1,5 x institucionální horní hranice normálu (IULN) (kromě Gilbertova syndromu, který musí mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl); Kreatinin v normálních mezích
• Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let
• Pacienti musí být ochotni nechat si odebrat krev pro analýzu PK
• Všichni pacienti musí mít CT nebo MRI mozku do 14 dnů před registrací. CT nebo MRI mozku by mělo být provedeno s intravenózním kontrastem (pokud není kontraindikováno).
• Pacienti musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí podepsat a dát písemný informovaný souhlas s tímto protokolem v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi.
• Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce umožňující adekvátní sledování hodnocení toxicity a hodnocení přežití bez progrese;
• Pacientka, pokud je ve fertilním věku, má negativní těhotenský test v séru do 72 hodin po užití studijního léku a souhlasí s tím, že se zdrží činností, které by mohly vést k těhotenství, od zařazení do studie až po 120 dní po poslední dávce studijní léčby
• Mužský pacient souhlasí s použitím adekvátní metody antikoncepce
• Antikoncepce by se měla používat od podpisu formuláře souhlasu pacienta a po dobu 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.
• Kromě toho muži nesmí darovat spermie během studijní terapie a 120 dnů po podání poslední dávky studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

• Druhá primární malignita (kromě adekvátně léčeného bazaliomu kůže).
• Pacienti, kteří měli v minulosti jinou malignitu, ale byli bez aktivního onemocnění déle než 2 roky, jsou způsobilí
• podstoupili během posledních 28 dnů léčbu lékem, který v době vstupu do studie nezískal regulační schválení pro žádnou indikaci
• Závažné souběžné systémové poruchy (například aktivní infekce nebo abnormální elektrokardiogram (EKG) svědčící pro srdeční onemocnění), které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost pacienta a jeho/její schopnost dokončit studii
• Pacienti se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin (vypočtená clearance kreatininu < 60 ml/min)
• Pacienti se sérovými elektrolyty sodíku, draslíku nebo kreatininu > 2. stupně.
• Screeningová abnormalita EKG zdokumentovaná zkoušejícím jako lékařsky významná
• Neschopnost dodržet protokol nebo postupy studie.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.