OKN-007 en combinación con quimiorradioterapia adyuvante con temozolomida para el glioblastoma recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• Los pacientes tienen glioblastoma multiforme (GBM) de grado III o grado IV de la OMS histológicamente probado recientemente diagnosticado.
• Los pacientes en la presentación inicial de GBM deben someterse a una resección quirúrgica adecuada de la lesión primaria; los pacientes deben registrarse dentro de los 49 días (7 semanas) de la cirugía.
• Los pacientes deben tener disponibles y estar dispuestos a enviar un mínimo de cinco muestras de tejido tumoral en portaobjetos sin teñir de la cirugía de GBM o biopsia abierta para el análisis de estado de MGMT y el análisis de perfil molecular.
• Estado de rendimiento ECOG dentro de 0 - 2
• Recuperación completa (< grado 1) de los eventos adversos asociados con una cirugía previa o cualquier intervención anterior y un mínimo de 28 días desde la administración de cualquier agente en investigación
• Función renal, hepática y de la médula ósea adecuada: Leucocitos >3.000/mcL; Recuento absoluto de neutrófilos >1500/mcL; Plaquetas >100.000/mcL; AST/ALT (SGPT) <2,5 x LSN; Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (IULN) (excepto el Síndrome de Gilbert, que debe tener una bilirrubina total < 3,0 mg/dL); Creatinina dentro de los límites normales
• Los pacientes deben tener ≥ 18 años de edad
• Los pacientes deben estar dispuestos a tener extracciones de sangre para el análisis PK
• Todos los pacientes deben tener una tomografía computarizada o una resonancia magnética del cerebro dentro de los 14 días anteriores al registro. La TC o la RM del cerebro deben realizarse con contraste intravenoso (a menos que esté contraindicado).
• Los pacientes deben ser informados de la naturaleza de investigación de este estudio y deben firmar y dar su consentimiento informado por escrito para este protocolo de acuerdo con las pautas institucionales y federales.
• Esperanza de vida ≥ 3 meses, lo que permite un seguimiento adecuado de la evaluación de la toxicidad y la evaluación de la supervivencia libre de progresión;
• La paciente, si está en edad fértil, tiene una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas posteriores a la toma del medicamento del estudio y acepta abstenerse de actividades que podrían resultar en un embarazo desde la inscripción hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Paciente varón accede a utilizar un método anticonceptivo adecuado
• El control de la natalidad debe usarse desde la firma del formulario de consentimiento del paciente y durante los 120 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
• Además, los hombres no deben donar esperma durante la terapia del estudio y durante 120 días después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Segunda neoplasia maligna primaria (excepto carcinoma de células basales de la piel tratado adecuadamente).
• Los pacientes que hayan tenido otra neoplasia maligna en el pasado, pero que hayan estado libres de enfermedad activa durante más de 2 años, son elegibles
• Haber recibido tratamiento en los últimos 28 días con un medicamento que no ha recibido aprobación regulatoria para ninguna indicación al momento de ingresar al estudio
• Trastornos sistémicos concomitantes graves (por ejemplo, infección activa o electrocardiograma (ECG) anormal indicativo de enfermedad cardíaca) que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente y su capacidad para completar el estudio
• Pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina calculado < 60 ml/min)
• Pacientes con electrolitos séricos de sodio, potasio o creatinina > grado 2.
• Detección de anomalías en el ECG documentadas por el investigador como médicamente significativas
• Incapacidad para cumplir con el protocolo o los procedimientos del estudio.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando.