OKN-007 em combinação com quimiorradioterapia adjuvante de temozolomida para glioblastoma recém-diagnosticado

Critério de inclusão:

• Pacientes com Glioblastoma Multiforme (GBM) grau III ou grau IV da OMS com diagnóstico recente comprovado histologicamente.
• Pacientes com apresentação inicial de GBM devem ser submetidos a ressecção cirúrgica adequada da lesão primária; os pacientes devem ser registrados dentro de 49 dias (7 semanas) da cirurgia.
• Os pacientes devem ter disponível e estar dispostos a enviar um mínimo de cinco lâminas não coradas de amostras de tecido tumoral da cirurgia de GBM ou biópsia aberta para análise do estado MGMT e análise do perfil molecular.
• Status de desempenho ECOG dentro de 0 - 2
• Recuperação total (<grau 1) dos eventos adversos associados à cirurgia anterior ou qualquer intervenção anterior e um mínimo de 28 dias a partir da administração de qualquer agente experimental
• Função renal, hepática e da medula óssea adequadas: Leucócitos >3.000/mcL; Contagem absoluta de neutrófilos >1.500/mcL; Plaquetas >100.000/mcL; AST/ALT (SGPT) <2,5 x LSN; Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior da normalidade institucional (IULN) (exceto Síndrome de Gilbert, que deve ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL); Creatinina dentro dos limites normais
• Os pacientes devem ter ≥ 18 anos de idade
• Os pacientes devem estar dispostos a coletar sangue para análise farmacocinética
• Todos os pacientes devem ter uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética do cérebro dentro de 14 dias antes do registro. A TC ou RM do cérebro deve ser realizada com contraste intravenoso (a menos que contraindicado).
• Os pacientes devem ser informados sobre a natureza investigativa deste estudo e devem assinar e dar consentimento informado por escrito para este protocolo de acordo com as diretrizes institucionais e federais.
• Expectativa de vida ≥ 3 meses, permitindo acompanhamento adequado da avaliação da toxicidade e avaliação da sobrevida livre de progressão;
• Paciente do sexo feminino, se em idade fértil, tem um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas após tomar a medicação do estudo e concorda em se abster de atividades que possam resultar em gravidez desde a inscrição até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Paciente do sexo masculino concorda em usar um método contraceptivo adequado
• O controle de natalidade deve ser usado a partir da assinatura do formulário de consentimento do paciente e por 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Além disso, os homens não devem doar esperma durante a terapia do estudo e por 120 dias após receberem a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Segunda malignidade primária (exceto carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado).
• Pacientes que tiveram outra malignidade no passado, mas estão livres de doença ativa por mais de 2 anos, são elegíveis
• Ter recebido tratamento nos últimos 28 dias com um medicamento que não recebeu aprovação regulatória para qualquer indicação no momento da entrada no estudo
• Distúrbios sistêmicos concomitantes graves (por exemplo, infecção ativa ou eletrocardiograma (ECG) anormal indicativo de doença cardíaca) que, na opinião do investigador, comprometeriam a segurança do paciente e sua capacidade de concluir o estudo
• Pacientes com insuficiência renal moderada ou grave (depuração de creatinina calculada < 60 mL/min)
• Pacientes com eletrólitos séricos de sódio, potássio ou creatinina > grau 2.
• Anormalidade de triagem de ECG documentada pelo investigador como clinicamente significativa
• Incapacidade de cumprir o protocolo ou os procedimentos do estudo.
• Mulheres grávidas ou amamentando.