OKN-007 in combinatie met adjuvante temozolomide-chemoradiotherapie voor pas gediagnosticeerd glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten hebben nieuw gediagnosticeerd histologisch bewezen WHO graad III of graad IV Glioblastoma Multiforme (GBM).
• Patiënten bij de eerste presentatie van GBM moeten een adequate chirurgische resectie van de primaire laesie ondergaan; patiënten moeten binnen 49 dagen (7 weken) na de operatie worden geregistreerd.
• Patiënten moeten beschikbaar zijn en bereid zijn om ten minste vijf ongekleurde objectglaasjes tumorweefselspecimens van de GBM-operatie of open biopsie in te dienen voor MGMT-statusanalyse en moleculaire profielanalyse.
• ECOG-prestatiestatus binnen 0 - 2
• Volledig herstel (< graad 1) van de bijwerkingen die verband houden met eerdere operaties of eerdere interventies en minimaal 28 dagen na toediening van een onderzoeksmiddel
• Adequate nier-, lever- en beenmergfunctie: Leukocyten >3.000/mcl; Absoluut aantal neutrofielen >1.500/mcl; Bloedplaatjes >100.000/mL; ASAT / ALAT (SGPT) <2,5 x ULN; Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (IULN) (behalve het syndroom van Gilbert, dat een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl moet hebben); Creatinine binnen normale grenzen
• Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn
• Patiënten moeten bereid zijn om bloed te laten afnemen voor PK-analyse
• Alle patiënten moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie een CT of MRI van de hersenen hebben. De hersen-CT of MRI moet worden uitgevoerd met intraveneus contrastmiddel (tenzij gecontra-indiceerd).
• Patiënten moeten worden geïnformeerd over het onderzoekskarakter van dit onderzoek en moeten dit protocol ondertekenen en schriftelijk geïnformeerde toestemming geven in overeenstemming met de institutionele en federale richtlijnen.
• Levensverwachting ≥ 3 maanden, waardoor adequate follow-up van toxiciteitsevaluatie en progressievrije overlevingsevaluatie mogelijk is;
• Vrouwelijke patiënt, indien in de vruchtbare leeftijd, heeft een negatieve serumzwangerschapstest binnen 72 uur na inname van de onderzoeksmedicatie en stemt ermee in zich te onthouden van activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap vanaf inschrijving tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
• De mannelijke patiënt stemt ermee in een adequate anticonceptiemethode te gebruiken
• Anticonceptie moet worden gebruikt vanaf de ondertekening van het toestemmingsformulier van de patiënt en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Bovendien mogen mannen geen sperma doneren tijdens de studietherapie en gedurende 120 dagen na ontvangst van de laatste dosis studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Tweede primaire maligniteit (behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid).
• Patiënten die in het verleden een andere maligniteit hebben gehad, maar langer dan 2 jaar vrij zijn van actieve ziekte, komen in aanmerking
• In de afgelopen 28 dagen een behandeling hebben ondergaan met een geneesmiddel dat op het moment van deelname aan de studie voor geen enkele indicatie door de regelgevende instanties is goedgekeurd
• Ernstige bijkomende systemische stoornissen (bijvoorbeeld actieve infectie of abnormaal elektrocardiogram (ECG) indicatief voor hartziekte) die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt en zijn/haar vermogen om het onderzoek te voltooien in gevaar zouden brengen
• Patiënten met matige of ernstige nierinsufficiëntie (berekende creatinineklaring < 60 ml/min)
• Patiënten met natrium-, kalium- of creatinineserumelektrolyten > graad 2.
• Screening ECG-afwijking gedocumenteerd door de onderzoeker als medisch significant
• Onvermogen om te voldoen aan protocol of studieprocedures.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.