OKN-007 en association avec la chimioradiothérapie adjuvante au témozolomide pour le glioblastome nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

• Les patients ont un glioblastome multiforme (GBM) nouvellement diagnostiqué histologiquement prouvé de grade III ou de grade IV par l'OMS.
• Les patients à la présentation initiale du GBM doivent subir une résection chirurgicale adéquate de la lésion primaire ; les patients doivent être inscrits dans les 49 jours (7 semaines) suivant la chirurgie.
• Les patients doivent avoir à disposition et être disposés à soumettre un minimum de cinq échantillons de tissu tumoral de lames non colorées provenant de la chirurgie GBM ou d'une biopsie ouverte pour l'analyse du statut MGMT et l'analyse du profil moléculaire.
• Statut de performance ECOG entre 0 et 2
• Récupération complète (< grade 1) des événements indésirables associés à une intervention chirurgicale antérieure ou à toute intervention antérieure et un minimum de 28 jours à compter de l'administration de tout agent expérimental
• Fonction rénale, hépatique et médullaire adéquate : Leucocytes > 3 000/mcL ; Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mcL ; Plaquettes > 100 000/mcL ; AST/ALT (SGPT) < 2,5 x LSN ; Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN) (sauf le syndrome de Gilbert, qui doit avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL) ; Créatinine dans les limites normales
• Les patients doivent avoir ≥ 18 ans
• Les patients doivent être disposés à subir des prélèvements sanguins pour l'analyse pharmacocinétique
• Tous les patients doivent subir une tomodensitométrie ou une IRM du cerveau dans les 14 jours précédant l'inscription. Le scanner cérébral ou l'IRM doit être réalisé avec un produit de contraste intraveineux (sauf contre-indication).
• Les patients doivent être informés de la nature expérimentale de cette étude et doivent signer et donner un consentement éclairé écrit pour ce protocole conformément aux directives institutionnelles et fédérales.
• Espérance de vie ≥ 3 mois, permettant un suivi adéquat de l'évaluation de la toxicité et de l'évaluation de la survie sans progression ;
• La patiente, si elle est en âge de procréer, a un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures suivant la prise du médicament à l'étude et accepte de s'abstenir d'activités qui pourraient entraîner une grossesse depuis l'inscription jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
• Le patient masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception adéquate
• Le contrôle des naissances doit être utilisé à partir de la signature du formulaire de consentement du patient et pendant 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• De plus, les hommes ne doivent pas donner de sperme pendant le traitement à l'étude et pendant 120 jours après avoir reçu la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Deuxième tumeur maligne primaire (sauf carcinome basocellulaire de la peau correctement traité).
• Les patients qui ont eu une autre tumeur maligne dans le passé, mais qui n'ont pas eu de maladie active depuis plus de 2 ans, sont éligibles
• Avoir reçu un traitement au cours des 28 derniers jours avec un médicament qui n'a reçu aucune approbation réglementaire pour aucune indication au moment de l'entrée dans l'étude
• Troubles systémiques concomitants graves (par exemple, infection active ou électrocardiogramme (ECG) anormal indiquant une maladie cardiaque) qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient et sa capacité à terminer l'étude
• Patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine calculée < 60 mL/min)
• Patients avec des électrolytes sériques de sodium, de potassium ou de créatinine> grade 2.
• Anomalie ECG de dépistage documentée par l'investigateur comme médicalement significative
• Incapacité à se conformer au protocole ou aux procédures d'étude.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.