OKN-007 i kombination med adjuverende temozolomid kemoradioterapi til nydiagnosticeret glioblastom

Inklusionskriterier:

• Patienter har nyligt diagnosticeret histologisk dokumenteret WHO grad III eller grad IV Glioblastoma Multiforme (GBM).
• Patienter ved den første præsentation af GBM skal gennemgå en passende kirurgisk resektion af den primære læsion; patienter skal registreres inden for 49 dage (7 uger) efter operationen.
• Patienterne skal have tilgængelig og være villige til at indsende mindst fem ufarvede objektglas tumorvævsprøver fra GBM-kirurgien eller åben biopsi til MGMT-statusanalyse og molekylær profilanalyse.
• ECOG-ydelsesstatus inden for 0 - 2
• Fuld helbredelse (< grad 1) fra de uønskede hændelser, der er forbundet med tidligere kirurgi eller tidligere indgreb og mindst 28 dage fra administrationen af ​​ethvert forsøgsmiddel
• Tilstrækkelig nyre-, lever- og knoglemarvsfunktion: Leukocytter >3.000/mcL; Absolut neutrofiltal >1.500/mcL; Blodplader >100.000/mcL; AST/ALT (SGPT) <2,5 x ULN; Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (IULN) (undtagen Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin < 3,0 mg/dL); Kreatinin inden for normale grænser
• Patienter skal være ≥ 18 år
• Patienter skal være villige til at få taget blodprøver til PK-analyse
• Alle patienter skal have en CT eller MR af hjernen inden for 14 dage før registrering. Hjernen CT eller MR skal udføres med intravenøs kontrast (medmindre kontraindiceret).
• Patienterne skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og skal underskrive og give skriftligt informeret samtykke til denne protokol i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer.
• Forventet levetid ≥ 3 måneder, hvilket muliggør tilstrækkelig opfølgning af toksicitetsevaluering og progressionsfri overlevelsesevaluering;
• Kvindelig patient, hvis den er i den fødedygtige alder, har en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer efter at have taget undersøgelsesmedicin og accepterer at afstå fra aktiviteter, der kan resultere i graviditet fra tilmelding til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Mandlig patient indvilliger i at bruge en passende præventionsmetode
• Prævention bør anvendes fra underskrivelsen af ​​patientens samtykkeformular og i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Derudover må mænd ikke donere sæd under undersøgelsesterapi og i 120 dage efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelsesbehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Anden primær malignitet (undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom i huden).
• Patienter, der tidligere har haft en anden malignitet, men har været fri for aktiv sygdom i mere end 2 år, er berettigede
• Har modtaget behandling inden for de sidste 28 dage med et lægemiddel, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse for nogen indikation på tidspunktet for studiestart
• Alvorlige samtidige systemiske lidelser (f.eks. aktiv infektion eller unormalt elektrokardiogram (EKG), der indikerer hjertesygdom), som efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed og hans/hendes evne til at fuldføre undersøgelsen
• Patienter med moderat eller svær nyreinsufficiens (beregnet kreatininclearance < 60 ml/min.)
• Patienter med natrium-, kalium- eller kreatininserumelektrolytter > grad 2.
• Screening af EKG-abnormitet dokumenteret af investigator som medicinsk signifikant
• Manglende evne til at overholde protokol eller undersøgelsesprocedurer.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.