OKN-007 in combinazione con chemioradioterapia adiuvante con temozolomide per il glioblastoma di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• I pazienti hanno una nuova diagnosi di glioblastoma multiforme (GBM) istologicamente provato dall'OMS di grado III o IV.
• I pazienti alla presentazione iniziale di GBM devono essere sottoposti ad un'adeguata resezione chirurgica della lesione primitiva; i pazienti devono essere registrati entro 49 giorni (7 settimane) dall'intervento.
• I pazienti devono avere a disposizione ed essere disposti a inviare un minimo di cinque vetrini non colorati campioni di tessuto tumorale dalla chirurgia GBM o biopsia aperta per l'analisi dello stato MGMT e l'analisi del profilo molecolare.
• Performance status ECOG compreso tra 0 e 2
• Recupero completo (<grado 1) dagli eventi avversi associati a un precedente intervento chirurgico o a qualsiasi intervento precedente e un minimo di 28 giorni dalla somministrazione di qualsiasi agente sperimentale
• Adeguata funzionalità renale, epatica e del midollo osseo: leucociti > 3.000/mcL; Conta assoluta dei neutrofili >1.500/mcL; Piastrine >100.000/mcL; AST/ALT (SGPT) <2,5 x ULN; Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (IULN) (eccetto la sindrome di Gilbert, che deve avere una bilirubina totale < 3,0 mg/dL); Creatinina entro limiti normali
• I pazienti devono avere un'età ≥ 18 anni
• I pazienti devono essere disposti a sottoporsi a prelievi di sangue per l'analisi farmacocinetica
• Tutti i pazienti devono avere una TC o una risonanza magnetica cerebrale entro 14 giorni prima della registrazione. La TC o la RM cerebrale devono essere eseguite con mezzo di contrasto endovenoso (salvo controindicazioni).
• I pazienti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e devono firmare e dare il consenso informato scritto per questo protocollo in conformità con le linee guida istituzionali e federali.
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi, che consente un adeguato follow-up della valutazione della tossicità e della valutazione della sopravvivenza libera da progressione;
• La paziente di sesso femminile, se in età fertile, ha un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore dall'assunzione del farmaco in studio e accetta di astenersi da attività che potrebbero portare a una gravidanza dall'arruolamento fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
• Il paziente di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato
• Il controllo delle nascite deve essere utilizzato dalla firma del modulo di consenso del paziente e per 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Inoltre, gli uomini non devono donare sperma durante la terapia in studio e per 120 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

• Secondo tumore maligno primitivo (tranne il carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato).
• Sono ammissibili i pazienti che hanno avuto un altro tumore maligno in passato, ma che sono stati liberi da malattia attiva per più di 2 anni
• Hanno ricevuto un trattamento negli ultimi 28 giorni con un farmaco che non ha ricevuto l'approvazione normativa per alcuna indicazione al momento dell'ingresso nello studio
• Gravi disturbi sistemici concomitanti (ad esempio, infezione attiva o elettrocardiogramma (ECG) anormale indicativo di malattia cardiaca) che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del paziente e la sua capacità di completare lo studio
• Pazienti con insufficienza renale moderata o grave (clearance della creatinina calcolata < 60 ml/min)
• Pazienti con elettroliti sierici di sodio, potassio o creatinina > grado 2.
• Anomalia dell'ECG di screening documentata dallo sperimentatore come significativa dal punto di vista medico
• Incapacità di rispettare il protocollo o le procedure dello studio.
• Donne in gravidanza o allattamento.