Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Střevní mikrobiom při zánětlivém onemocnění střev

9. března 2023 aktualizováno: Chang Kyun Lee, Kyunghee University Medical Center

Objev střevních mikrobiálních znaků u zánětlivých střevních onemocnění

Zánětlivé onemocnění střev (IBD) je chronické zánětlivé onemocnění gastrointestinálního traktu. Bylo provedeno mnoho studií, které odhalily dysbiózu složení fekálního/slizničního mikrobiomu u pacientů s IBD, ale aktuální trend dysbiózy je u pacientů s etnickou příslušností nápadně odlišný.

Na tomto pozadí výzkumní pracovníci sestavili prospektivní kohortu korejských pacientů s IBD ve velkém akademickém centru IBD. Pomocí integrované multi-omické bioinformatické analýzy se výzkumníci zaměřují na prozkoumání střevních mikrobiálních signatur spolu s odlišnými klinickými/genetickými rysy a jejich potenciální souhru u pacientů s IBD.

Přehled studie

Detailní popis

Tato prospektivní kohortová studie si klade za cíl vybudovat knihovnu střevních mikrobiomů pro korejské pacienty s IBD a také si klade za cíl prozkoumat střevní mikrobiální podpisy spolu s odlišnými klinickými/genetickými rysy a jejich potenciální souhrou pomocí výzkumné platformy multi-omické analýzy.

Po podepsání informovaného souhlasu budou od pacientů pravidelně získávány různé biologické vzorky (fekální, slizniční a krevní vzorky) a také komplexní klinická data (včetně psychometrických vyhodnocení pomocí průzkumu pacientů).

Multi-omické výzkumy budou zahrnovat: metagenomiku (sekvenování 16s RNA a celé metagenomické sekvenování), metabolomiku, lidskou genomiku (data SNP pro celý genom, sekvenování celého exomu a genomu), transkriptomiku, proteomiku, epigenetiku a multi-omickou analýzu jedné buňky . Bude provedena studie in vitro a in vivo s použitím vzorků stolice.

Stručně řečeno, po extrakci DNA ze vzorků krve bude provedeno sekvenování celého genomu a data budou porovnána s dříve hlášenými odchylkami. Budou měřeny nové odchylky nebo výskyt specifických odchylek. Bude odebrán vzorek stolice a bude analyzováno složení mikrobiomu každého studovaného subjektu. Fekální mikrobiální diverzita bude měřena ze sekvenačních dat 16S ribozomální RNA, která je vysoce chráněnou oblastí genetické informace mezi mikroorganismy. Vzorek sliznice tlustého střeva bude odebrán při plánovaném rutinním endoskopickém sledování. Vzorek bude odebrán z nemocné a normální sliznice pro analýzu. Mikrobiální diverzita bude měřena z dat sekvenování 16S RNA vzorků.

Multi-omická data budou analyzována s komplexními klinickými metadaty pomocí integrované platformy bioinformatické analýzy. Klinická data zahrnují demografické údaje, charakteristiky onemocnění a různé výsledky hlášené pacienty (včetně kvality života související se zdravím, úzkosti, deprese a dalších). Údaje o výsledcích hlášené pacienty budou pravidelně shromažďovány pomocí validovaných dotazníků.

Data ze základní analýzy budou znovu prozkoumána z hlediska interindividuálního rozdílu, rozdílu mezi charakteristikami nemoci (jako je fenotyp nemoci, typ léčby a sérologické markery), rozdílu mezi psychosociálními charakteristikami (jako je přítomnost úzkosti nebo deprese a kvalita života) atd. Kromě toho budou data ze základní analýzy použita jako referenční pro korejského pacienta s IBD a budou porovnána s dalšími daty získanými od „jiné etnické skupiny“ nebo „zdravé“ korejské populace.

Závěrem lze říci, že tato dlouhodobá rozsáhlá prospektivní studie poskytne platformu pro studium oboru translační medicíny s cílem odhalit skryté signatury střevního mikrobiomu, který je základem IBD, a identifikovat potenciální biologické markery u IBD.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

1500

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Plánujeme studovat všechny pacienty se stanovenou diagnózou IBD (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida) registrované v jediném terciárním referenčním centru IBD (KyungHee University Medical Center).

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti se stanovenou diagnózou zánětlivého onemocnění střev, včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby

Kritéria vyloučení:

  • Osoba s anamnézou užívání antibiotik nebo probiotik během předchozích 2 týdnů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Složení a diverzita střevního mikrobiomu
Časové okno: Až 10 let
Vzorky fekální a/nebo střevní sliznice se získají od zapsaných subjektů pro metagenomické sekvenování. Po extrakci fekální nebo slizniční DNA se mikrobiální složení a diverzita změří pomocí vysoce výkonného sekvenování 16sRNA nebo metodou Shotgun. Údaje jsou porovnávány napříč různými fenotypy onemocnění, jako jsou typy onemocnění (ulkreativní kolitida versus Crohnova choroba), typ léčby a přítomnost psychických poruch (úzkost/deprese).
Až 10 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Taxonomické profilování střevního mikrobiomu
Časové okno: Až 10 let
Vzorky fekální a/nebo střevní sliznice se získají od zapsaných subjektů pro metagenomické sekvenování. Po extrakci fekální nebo slizniční DNA se analyzují taxonomické profily spojené se zánětlivými střevními onemocněními a různými fenotypy onemocnění pomocí vysoce výkonného sekvenování 16sRNA nebo metodou Shotgun.
Až 10 let
Nalezení jednonukleotidových polymorfismů (SNP)
Časové okno: Až 10 let
Vzorky krve se odebírají od zapsaných subjektů pro mikročip v celém genomu. Po extrakci DNA jsou prozkoumány SNP související se zánětlivými střevními onemocněními a různými fenotypy onemocnění (Genomová asociační studie [GWAS] práh statistické významnosti, P < 5,00*E-08).
Až 10 let
Nález sérologických biomarkerů
Časové okno: Až 10 let
Vzorky krve se odebírají od zapsaných subjektů pro proteomickou analýzu. Zkoumají se sérologické biomakery, které se podílejí na zánětlivých onemocněních střev a fenotypy onemocnění.
Až 10 let
Korelace mezi genotypizací hostitele a střevním mikrobiomem
Časové okno: Až 10 let
Vzorky krve se odebírají od zapsaných subjektů pro mikročip v celém genomu. Po extrakci DNA jsou prozkoumány SNP související se zánětlivými střevními onemocněními a různými fenotypy onemocnění (Genomová asociační studie [GWAS] práh statistické významnosti, P < 5,00*E-08). Vzorky fekální a/nebo střevní sliznice se získají od zapsaných subjektů pro metagenomické sekvenování. Po extrakci fekální nebo slizniční DNA se analyzují taxonomické profily spojené se zánětlivými střevními onemocněními a různými fenotypy onemocnění pomocí vysoce výkonného sekvenování 16sRNA nebo metodou Shotgun. Taxonomické složení střevního mikrobiomu je porovnáno podle sekvenačních dat hostitelských genomů .
Až 10 let
Biopodpisy tekuté biopsie hodnocené jednobuněčnou RNA-Seq
Časové okno: Až 10 let
Vzorky biopsie krve a střevní sliznice se získávají od zapsaných subjektů, zejména těch, kteří jsou léčeni biologickými léky nebo malými molekulami pro analýzu jednotlivých buněk (RNA-Seq). Data získaná z analýzy jednotlivých buněk budou porovnána v různém časovém rámci (například před a po specifické léčbě) a napříč různými fenotypy onemocnění.
Až 10 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

31. března 2028

Dokončení studie (Očekávaný)

31. března 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. července 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. července 2018

První zveřejněno (Aktuální)

17. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

10. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Po zveřejnění výsledků bude případná žádost o sdílení dat od ostatních výzkumníků kladně zvážena. O rozsahu sdílení ale zatím nebylo rozhodnuto.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit