Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Darmmicrobioom bij inflammatoire darmaandoeningen

9 maart 2023 bijgewerkt door: Chang Kyun Lee, Kyunghee University Medical Center

Ontdekking van darmmicrobiële handtekeningen bij inflammatoire darmaandoeningen

Inflammatoire darmaandoening (IBD) is een chronische inflammatoire aandoening van het maagdarmkanaal. Er zijn talloze onderzoeken geweest om dysbiose van de fecale / mucosale microbioomsamenstelling bij IBD-patiënten aan het licht te brengen, maar de werkelijke trend van dysbiose verschilt opvallend tussen de etniciteit van de patiënt.

Tegen deze achtergrond hebben de onderzoekers een prospectief cohort samengesteld van Koreaanse IBD-patiënten in een groot academisch IBD-centrum. Met behulp van een geïntegreerde multi-omics bio-informatica-analyse, streven de onderzoekers ernaar microbiële kenmerken van de darm te onderzoeken, samen met verschillende klinische / genetische kenmerken, en hun mogelijke wisselwerking bij patiënten met IBD.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Deze prospectieve cohortstudie heeft tot doel een darmmicrobioombibliotheek op te bouwen voor Koreaanse IBD-patiënten, en heeft ook tot doel microbiële kenmerken van de darm te onderzoeken samen met verschillende klinische / genetische kenmerken en hun mogelijke wisselwerking met behulp van het multi-omics-analyseplatform van de onderzoeker.

Na ondertekening van de geïnformeerde toestemming zullen periodiek verschillende biologische monsters (fecale, slijmvlies- en bloedmonsters) en uitgebreide klinische gegevens (inclusief psychometrische evaluaties met behulp van patiëntenenquête) van patiënten worden verkregen.

De multi-omics-onderzoeken omvatten: metagenomics (16s RNA-sequencing en volledige metagenomische sequencing), metabolomics, menselijke genomica (genoombrede SNP-gegevens, volledige exoom- en genoomsequencing), transcriptomics, proteomics, epigenetica en eencellige multi-omics-analyse . In vitro en in vivo onderzoek met behulp van fecale monsters zal worden uitgevoerd.

In het kort, na het extraheren van het DNA uit bloedmonsters, zal sequentiebepaling van het hele genoom worden uitgevoerd en zullen gegevens worden vergeleken met de eerder gerapporteerde varianties. Nieuwe varianties of incidentie van specifieke varianties zullen worden gemeten. Fecaal monster zal worden verzameld en de samenstelling van het microbioom van elke proefpersoon zal worden geanalyseerd. Fecale microbiële diversiteit zal worden gemeten aan de hand van sequentiegegevens van 16S ribosomaal RNA, een zeer goed bewaard gebleven gebied van genetische informatie onder micro-organismen. Er zal een monster van het slijmvlies van de dikke darm worden verzameld wanneer routinematige endoscopische surveillance is gepland. Er wordt een monster genomen van het zieke en normale slijmvlies voor analyse. Microbiële diversiteit zal worden gemeten aan de hand van 16S RNA-sequencinggegevens van de monsters.

De multi-omics-gegevens zullen worden geanalyseerd met uitgebreide klinische metadata met behulp van een geïntegreerd bioinformatica-analyseplatform. Klinische gegevens omvatten demografische gegevens, ziektekenmerken en diverse door de patiënt gerapporteerde uitkomstgegevens (waaronder gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, angst, depressie en andere). Patiëntgerapporteerde uitkomstgegevens zullen periodiek worden verzameld met behulp van gevalideerde vragenlijsten.

Gegevens uit basisanalyse zullen opnieuw worden onderzocht in termen van interindividuele verschillen, verschillen tussen ziektekenmerken (zoals ziektefenotype, type medische behandeling en serologische markers), verschil tussen psychosociale kenmerken (zoals de aanwezigheid van angst of depressie en kwaliteit van leven) en etc. Bovendien zullen gegevens van de basisanalyse worden gebruikt als referentie voor de Koreaanse IBD-patiënt en worden vergeleken met andere gegevens die zijn verkregen van de "andere etniciteit" of "gezonde" Koreaanse bevolking.

Concluderend zal deze grootschalige prospectieve studie op lange termijn een platform bieden voor het bestuderen van een veld van translationele geneeskunde om verborgen handtekeningen van het darmmicrobioom die ten grondslag liggen aan IBD te onthullen en om potentiële biologische markers in IBD te identificeren.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

1500

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Het is de bedoeling dat we alle patiënten bestuderen met een vastgestelde diagnose van IBD (ziekte van Crohn of colitis ulcerosa) die zijn geregistreerd in een IBD-centrum met een enkele tertiaire verwijzing (KyungHee University Medical Center).

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met een vastgestelde diagnose van inflammatoire darmaandoeningen, waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn

Uitsluitingscriteria:

  • Persoon met een voorgeschiedenis van het gebruik van antibiotica of probiotica in de afgelopen 2 weken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samenstelling en diversiteit van het darmmicrobioom
Tijdsspanne: Tot 10 jaar
Fecale en/of darmslijmvliesmonsters worden verkregen van geregistreerde proefpersonen voor metagenomische sequencing. Na het extraheren van fecaal of mucosaal DNA, worden de microbiële samenstelling en diversiteit gemeten met behulp van 16sRNA high-throuput sequencing of Shotgun-methode. Gegevens worden vergeleken over verschillende ziektefenotypes, zoals soorten ziekten (colitis ulcerosa versus de ziekte van Crohn), type behandeling en de aanwezigheid van psychische stoornissen (angst/depressie).
Tot 10 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Taxonomische profilering van het darmmicrobioom
Tijdsspanne: Tot 10 jaar
Fecale en/of darmslijmvliesmonsters worden verkregen van geregistreerde proefpersonen voor metagenomische sequencing. Na het extraheren van fecaal of mucosaal DNA, worden taxonomische profielen geassocieerd met inflammatoire darmaandoeningen en verschillende ziektefenotypes geanalyseerd met behulp van 16sRNA high-throuput sequencing of Shotgun-methode.
Tot 10 jaar
Vinden van single nucleotide polymorphisms (SNP's)
Tijdsspanne: Tot 10 jaar
Bloedmonsters worden verkregen van geregistreerde proefpersonen voor genoombrede microarray. Na DNA-extractie worden SNP's gerelateerd aan inflammatoire darmziekten en verschillende ziektefenotypes onderzocht (Gnome-wide association study [GWAS] statistische significantiedrempel, P < 5,00*E-08).
Tot 10 jaar
Vinden van serologische biomarkers
Tijdsspanne: Tot 10 jaar
Bloedmonsters worden verkregen van geregistreerde proefpersonen voor proteomische analyse. Serologische biomakers die betrokken zijn bij inflammatoire darmziekten en fenotypes van ziekten worden onderzocht.
Tot 10 jaar
Correlatie tussen gastheergenotypering en darmmicrobioom
Tijdsspanne: Tot 10 jaar
Bloedmonsters worden verkregen van geregistreerde proefpersonen voor genoombrede microarray. Na DNA-extractie worden SNP's gerelateerd aan inflammatoire darmziekten en verschillende ziektefenotypes onderzocht (Gnome-wide association study [GWAS] statistische significantiedrempel, P < 5,00*E-08). Fecale en/of darmslijmvliesmonsters worden verkregen van geregistreerde proefpersonen voor metagenomische sequencing. Na het extraheren van fecaal of mucosaal DNA, worden taxonomische profielen geassocieerd met inflammatoire darmaandoeningen en verschillende ziektefenotypes geanalyseerd met behulp van 16sRNA high-throuput sequencing of Shotgun-methode. De taxonomische samenstelling van het darmmicrobioom wordt vergeleken volgens de sequentiegegevens van gastheergenomen.
Tot 10 jaar
Vloeibare biopsie biosignaturen beoordeeld door eencellige RNA-Seq
Tijdsspanne: Tot 10 jaar
Biopsiemonsters van bloed en darmslijmvlies worden verkregen van geïncludeerde proefpersonen, met name degenen die zijn behandeld met biologische geneesmiddelen of kleine moleculen voor eencellige analyse (RNA-Seq). Gegevens verkregen uit eencellige analyse zullen worden vergeleken over een ander tijdsbestek (bijvoorbeeld voor versus na een specifieke behandeling) en over verschillende ziektefenotypes.
Tot 10 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 maart 2028

Studie voltooiing (Verwacht)

31 maart 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 juli 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 juli 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 juli 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

10 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Na publicatie van de resultaten wordt elk verzoek om gegevensuitwisseling van andere onderzoekers positief overwogen. Maar de mate van delen is nog niet beslist.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren