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Darmmikrobiom bei entzündlichen Darmerkrankungen

9. März 2023 aktualisiert von: Chang Kyun Lee, Kyunghee University Medical Center

Entdeckung von mikrobiellen Darmsignaturen bei entzündlichen Darmerkrankungen

Chronisch entzündliche Darmerkrankung (IBD) ist eine chronisch entzündliche Erkrankung des Magen-Darm-Trakts. Es wurden zahlreiche Studien durchgeführt, um eine Dysbiose der fäkalen/mukösen Mikrobiomzusammensetzung bei IBD-Patienten aufzuzeigen, aber der tatsächliche Trend der Dysbiose ist je nach ethnischer Zugehörigkeit des Patienten deutlich unterschiedlich.

Vor diesem Hintergrund haben die Forscher eine prospektive Kohorte koreanischer IBD-Patienten in einem großen akademischen IBD-Überweisungszentrum zusammengestellt. Mithilfe einer integrierten bioinformatischen Multi-Omics-Analyse wollen die Forscher die mikrobiellen Signaturen des Darms zusammen mit unterschiedlichen klinischen/genetischen Merkmalen und ihrem möglichen Zusammenspiel bei Patienten mit CED untersuchen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Diese prospektive Kohortenstudie zielt darauf ab, eine Darmmikrobiom-Bibliothek für koreanische IBD-Patienten aufzubauen, und zielt auch darauf ab, Darmmikrobensignaturen zusammen mit unterschiedlichen klinischen/genetischen Merkmalen und ihrem möglichen Zusammenspiel unter Verwendung der Multi-Omics-Analyseplattform des Prüfarztes zu untersuchen.

Nach Unterzeichnung der Einwilligungserklärung werden regelmäßig verschiedene biologische Proben (Stuhl-, Schleimhaut- und Blutproben) sowie umfassende klinische Daten (einschließlich psychometrischer Auswertungen mittels Patientenbefragung) von Patienten erhoben.

Die Multi-Omics-Untersuchungen umfassen: Metagenomik (16s-RNA-Sequenzierung und vollständige metagenomische Sequenzierung), Metabolomik, Humangenomik (genomweite SNP-Daten, vollständige Exom- und Genomsequenzierung), Transkriptomik, Proteomik, Epigenetik und Einzelzell-Multi-Omics-Analyse . Es werden In-vitro- und In-vivo-Studien mit Stuhlproben durchgeführt.

Kurz gesagt, nach der Extraktion der DNA aus Blutproben wird eine Gesamtgenomsequenzierung durchgeführt und die Daten werden mit den zuvor gemeldeten Abweichungen verglichen. Neuartige Varianzen oder das Auftreten spezifischer Varianzen werden gemessen. Es wird eine Kotprobe entnommen und die Mikrobiomzusammensetzung jeder Studienperson wird analysiert. Die fäkale mikrobielle Diversität wird anhand von Sequenzierungsdaten von 16S-ribosomaler RNA gemessen, die ein hochkonservierter Bereich der genetischen Information unter Mikroorganismen ist. Eine Darmschleimhautprobe wird entnommen, wenn eine routinemäßige endoskopische Überwachung geplant ist. Zur Analyse wird eine Probe von erkrankter und normaler Schleimhaut insgesamt entnommen. Die mikrobielle Diversität wird anhand der 16S-RNA-Sequenzierungsdaten der Proben gemessen.

Die Multi-Omics-Daten werden mit umfassenden klinischen Metadaten unter Verwendung einer integrierten bioinformatischen Analyseplattform analysiert. Zu den klinischen Daten gehören demografische Daten, Krankheitsmerkmale und verschiedene von Patienten gemeldete Outome-Daten (einschließlich gesundheitsbezogener Lebensqualität, Angstzustände, Depressionen und andere). Von Patienten gemeldete Ergebnisdaten werden regelmäßig mit validierten Fragebögen erhoben.

Daten aus der Basisanalyse werden im Hinblick auf interindividuelle Unterschiede, Unterschiede zwischen Krankheitsmerkmalen (wie Krankheitsphänotyp, Art der medizinischen Behandlung und serologischen Marker), Unterschiede zwischen psychosozialen Merkmalen (wie das Vorhandensein von Angstzuständen oder Depressionen und Lebensqualität) usw. Darüber hinaus werden Daten aus der Basisanalyse als Referenz für den koreanischen IBD-Patienten verwendet und mit anderen Daten verglichen, die von der „anderen ethnischen Zugehörigkeit“ oder der „gesunden“ koreanischen Bevölkerung stammen.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass diese langfristige, groß angelegte prospektive Studie eine Plattform für die Untersuchung eines Bereichs der translationalen Medizin bieten wird, um verborgene Signaturen des Darmmikrobioms aufzudecken, die CED zugrunde liegen, und potenzielle biologische Marker bei CED zu identifizieren.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

1500

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Seoul, Korea, Republik von, 130-702
        • Rekrutierung
        • Kyung Hee University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Wir planen, alle Patienten mit gesicherter Diagnose von IBD (Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa) zu untersuchen, die in einem einzigen tertiären IBD-Überweisungszentrum (KyungHee University Medical Center) registriert sind.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit gesicherter Diagnose einer entzündlichen Darmerkrankung, einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn

Ausschlusskriterien:

  • Person mit Vorgeschichte der Verwendung von Antibiotika oder Probiotika innerhalb der letzten 2 Wochen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zusammensetzung und Diversität des Darmmikrobioms
Zeitfenster: Bis zu 10 Jahre
Kot- und/oder Darmschleimhautproben werden von eingeschriebenen Probanden für die metagenomische Sequenzierung entnommen. Nach der Extraktion von fäkaler oder mukosaler DNA werden die mikrobielle Zusammensetzung und Diversität mit der 16sRNA-Hochdurchsatzsequenzierung oder der Shotgun-Methode gemessen. Die Daten werden über verschiedene Krankheitsphänotypen, wie Krankheitsarten (Colitis ulcerosa versus Morbus Crohn), Art der Behandlung und das Vorliegen psychischer Störungen (Angst/Depression) verglichen.
Bis zu 10 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Taxonomische Profilierung des Darmmikrobioms
Zeitfenster: Bis zu 10 Jahre
Kot- und/oder Darmschleimhautproben werden von eingeschriebenen Probanden für die metagenomische Sequenzierung entnommen. Nach der Extraktion von fäkaler oder mukosaler DNA werden taxonomische Profile im Zusammenhang mit entzündlichen Darmerkrankungen und verschiedenen Krankheitsphänotypen anhand der 16sRNA-Hochdurchsatzsequenzierung oder der Shotgun-Methode analysiert.
Bis zu 10 Jahre
Auffinden von Single Nucleotide Polymorphisms (SNPs)
Zeitfenster: Bis zu 10 Jahre
Blutproben werden von eingeschriebenen Probanden für genomweite Mikroarrays erhalten. Nach der DNA-Extraktion werden SNPs im Zusammenhang mit entzündlichen Darmerkrankungen und verschiedenen Krankheitsphänotypen untersucht (Genomweite Assoziationsstudie [GWAS] statistische Signifikanzschwelle, P < 5,00 * E-08).
Bis zu 10 Jahre
Auffinden serologischer Biomarker
Zeitfenster: Bis zu 10 Jahre
Blutproben werden von eingeschriebenen Probanden für die proteomische Analyse erhalten. Serologische Biomarker, die an entzündlichen Darmerkrankungen und Krankheitsphänotypen beteiligt sind, werden untersucht.
Bis zu 10 Jahre
Korrelation zwischen Wirtsgenotypisierung und Darmmikrobiom
Zeitfenster: Bis zu 10 Jahre
Blutproben werden von eingeschriebenen Probanden für genomweite Mikroarrays erhalten. Nach der DNA-Extraktion werden SNPs im Zusammenhang mit entzündlichen Darmerkrankungen und verschiedenen Krankheitsphänotypen untersucht (Genomweite Assoziationsstudie [GWAS] statistische Signifikanzschwelle, P < 5,00 * E-08). Kot- und/oder Darmschleimhautproben werden von eingeschriebenen Probanden für die metagenomische Sequenzierung entnommen. Nach der Extraktion von fäkaler oder mukosaler DNA werden taxonomische Profile im Zusammenhang mit entzündlichen Darmerkrankungen und verschiedenen Krankheitsphänotypen anhand der 16sRNA-Hochdurchsatzsequenzierung oder der Shotgun-Methode analysiert. Die taxonomische Zusammensetzung des Darmmikrobioms wird anhand der Sequenzierungsdaten der Wirtsgenome verglichen.
Bis zu 10 Jahre
Flüssigbiopsie-Biosignaturen, bewertet durch Einzelzell-RNA-Seq
Zeitfenster: Bis zu 10 Jahre
Blut- und Darmschleimhautbiopsieproben werden von eingeschriebenen Probanden erhalten, insbesondere solchen, die mit biologischen Arzneimitteln oder kleinen Molekülen für die Einzelzellanalyse (RNA-Seq) behandelt wurden. Die aus der Einzelzellanalyse gewonnenen Daten werden über verschiedene Zeiträume hinweg (z. B. vor versus nach einer spezifischen Behandlung) und über verschiedene Krankheitsphänotypen hinweg verglichen.
Bis zu 10 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. April 2018

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. März 2028

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. März 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Juli 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Juli 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. Juli 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

10. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. März 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Beschreibung des IPD-Plans

Nach der Veröffentlichung der Ergebnisse wird jede Anfrage zur gemeinsamen Nutzung von Daten durch andere Forscher positiv geprüft. Aber das Ausmaß des Teilens ist noch nicht entschieden.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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