- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03589183
Darmmikrobiom bei entzündlichen Darmerkrankungen
Entdeckung von mikrobiellen Darmsignaturen bei entzündlichen Darmerkrankungen
Chronisch entzündliche Darmerkrankung (IBD) ist eine chronisch entzündliche Erkrankung des Magen-Darm-Trakts. Es wurden zahlreiche Studien durchgeführt, um eine Dysbiose der fäkalen/mukösen Mikrobiomzusammensetzung bei IBD-Patienten aufzuzeigen, aber der tatsächliche Trend der Dysbiose ist je nach ethnischer Zugehörigkeit des Patienten deutlich unterschiedlich.
Vor diesem Hintergrund haben die Forscher eine prospektive Kohorte koreanischer IBD-Patienten in einem großen akademischen IBD-Überweisungszentrum zusammengestellt. Mithilfe einer integrierten bioinformatischen Multi-Omics-Analyse wollen die Forscher die mikrobiellen Signaturen des Darms zusammen mit unterschiedlichen klinischen/genetischen Merkmalen und ihrem möglichen Zusammenspiel bei Patienten mit CED untersuchen.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Diese prospektive Kohortenstudie zielt darauf ab, eine Darmmikrobiom-Bibliothek für koreanische IBD-Patienten aufzubauen, und zielt auch darauf ab, Darmmikrobensignaturen zusammen mit unterschiedlichen klinischen/genetischen Merkmalen und ihrem möglichen Zusammenspiel unter Verwendung der Multi-Omics-Analyseplattform des Prüfarztes zu untersuchen.
Nach Unterzeichnung der Einwilligungserklärung werden regelmäßig verschiedene biologische Proben (Stuhl-, Schleimhaut- und Blutproben) sowie umfassende klinische Daten (einschließlich psychometrischer Auswertungen mittels Patientenbefragung) von Patienten erhoben.
Die Multi-Omics-Untersuchungen umfassen: Metagenomik (16s-RNA-Sequenzierung und vollständige metagenomische Sequenzierung), Metabolomik, Humangenomik (genomweite SNP-Daten, vollständige Exom- und Genomsequenzierung), Transkriptomik, Proteomik, Epigenetik und Einzelzell-Multi-Omics-Analyse . Es werden In-vitro- und In-vivo-Studien mit Stuhlproben durchgeführt.
Kurz gesagt, nach der Extraktion der DNA aus Blutproben wird eine Gesamtgenomsequenzierung durchgeführt und die Daten werden mit den zuvor gemeldeten Abweichungen verglichen. Neuartige Varianzen oder das Auftreten spezifischer Varianzen werden gemessen. Es wird eine Kotprobe entnommen und die Mikrobiomzusammensetzung jeder Studienperson wird analysiert. Die fäkale mikrobielle Diversität wird anhand von Sequenzierungsdaten von 16S-ribosomaler RNA gemessen, die ein hochkonservierter Bereich der genetischen Information unter Mikroorganismen ist. Eine Darmschleimhautprobe wird entnommen, wenn eine routinemäßige endoskopische Überwachung geplant ist. Zur Analyse wird eine Probe von erkrankter und normaler Schleimhaut insgesamt entnommen. Die mikrobielle Diversität wird anhand der 16S-RNA-Sequenzierungsdaten der Proben gemessen.
Die Multi-Omics-Daten werden mit umfassenden klinischen Metadaten unter Verwendung einer integrierten bioinformatischen Analyseplattform analysiert. Zu den klinischen Daten gehören demografische Daten, Krankheitsmerkmale und verschiedene von Patienten gemeldete Outome-Daten (einschließlich gesundheitsbezogener Lebensqualität, Angstzustände, Depressionen und andere). Von Patienten gemeldete Ergebnisdaten werden regelmäßig mit validierten Fragebögen erhoben.
Daten aus der Basisanalyse werden im Hinblick auf interindividuelle Unterschiede, Unterschiede zwischen Krankheitsmerkmalen (wie Krankheitsphänotyp, Art der medizinischen Behandlung und serologischen Marker), Unterschiede zwischen psychosozialen Merkmalen (wie das Vorhandensein von Angstzuständen oder Depressionen und Lebensqualität) usw. Darüber hinaus werden Daten aus der Basisanalyse als Referenz für den koreanischen IBD-Patienten verwendet und mit anderen Daten verglichen, die von der „anderen ethnischen Zugehörigkeit“ oder der „gesunden“ koreanischen Bevölkerung stammen.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass diese langfristige, groß angelegte prospektive Studie eine Plattform für die Untersuchung eines Bereichs der translationalen Medizin bieten wird, um verborgene Signaturen des Darmmikrobioms aufzudecken, die CED zugrunde liegen, und potenzielle biologische Marker bei CED zu identifizieren.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Seoul, Korea, Republik von, 130-702
- Rekrutierung
- Kyung Hee University Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit gesicherter Diagnose einer entzündlichen Darmerkrankung, einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn
Ausschlusskriterien:
- Person mit Vorgeschichte der Verwendung von Antibiotika oder Probiotika innerhalb der letzten 2 Wochen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Zusammensetzung und Diversität des Darmmikrobioms
Zeitfenster: Bis zu 10 Jahre
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Kot- und/oder Darmschleimhautproben werden von eingeschriebenen Probanden für die metagenomische Sequenzierung entnommen.
Nach der Extraktion von fäkaler oder mukosaler DNA werden die mikrobielle Zusammensetzung und Diversität mit der 16sRNA-Hochdurchsatzsequenzierung oder der Shotgun-Methode gemessen.
Die Daten werden über verschiedene Krankheitsphänotypen, wie Krankheitsarten (Colitis ulcerosa versus Morbus Crohn), Art der Behandlung und das Vorliegen psychischer Störungen (Angst/Depression) verglichen.
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Bis zu 10 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Taxonomische Profilierung des Darmmikrobioms
Zeitfenster: Bis zu 10 Jahre
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Kot- und/oder Darmschleimhautproben werden von eingeschriebenen Probanden für die metagenomische Sequenzierung entnommen.
Nach der Extraktion von fäkaler oder mukosaler DNA werden taxonomische Profile im Zusammenhang mit entzündlichen Darmerkrankungen und verschiedenen Krankheitsphänotypen anhand der 16sRNA-Hochdurchsatzsequenzierung oder der Shotgun-Methode analysiert.
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Bis zu 10 Jahre
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Auffinden von Single Nucleotide Polymorphisms (SNPs)
Zeitfenster: Bis zu 10 Jahre
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Blutproben werden von eingeschriebenen Probanden für genomweite Mikroarrays erhalten.
Nach der DNA-Extraktion werden SNPs im Zusammenhang mit entzündlichen Darmerkrankungen und verschiedenen Krankheitsphänotypen untersucht (Genomweite Assoziationsstudie [GWAS] statistische Signifikanzschwelle, P < 5,00 * E-08).
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Bis zu 10 Jahre
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Auffinden serologischer Biomarker
Zeitfenster: Bis zu 10 Jahre
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Blutproben werden von eingeschriebenen Probanden für die proteomische Analyse erhalten.
Serologische Biomarker, die an entzündlichen Darmerkrankungen und Krankheitsphänotypen beteiligt sind, werden untersucht.
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Bis zu 10 Jahre
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Korrelation zwischen Wirtsgenotypisierung und Darmmikrobiom
Zeitfenster: Bis zu 10 Jahre
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Blutproben werden von eingeschriebenen Probanden für genomweite Mikroarrays erhalten.
Nach der DNA-Extraktion werden SNPs im Zusammenhang mit entzündlichen Darmerkrankungen und verschiedenen Krankheitsphänotypen untersucht (Genomweite Assoziationsstudie [GWAS] statistische Signifikanzschwelle, P < 5,00 * E-08).
Kot- und/oder Darmschleimhautproben werden von eingeschriebenen Probanden für die metagenomische Sequenzierung entnommen.
Nach der Extraktion von fäkaler oder mukosaler DNA werden taxonomische Profile im Zusammenhang mit entzündlichen Darmerkrankungen und verschiedenen Krankheitsphänotypen anhand der 16sRNA-Hochdurchsatzsequenzierung oder der Shotgun-Methode analysiert.
Die taxonomische Zusammensetzung des Darmmikrobioms wird anhand der Sequenzierungsdaten der Wirtsgenome verglichen.
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Bis zu 10 Jahre
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Flüssigbiopsie-Biosignaturen, bewertet durch Einzelzell-RNA-Seq
Zeitfenster: Bis zu 10 Jahre
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Blut- und Darmschleimhautbiopsieproben werden von eingeschriebenen Probanden erhalten, insbesondere solchen, die mit biologischen Arzneimitteln oder kleinen Molekülen für die Einzelzellanalyse (RNA-Seq) behandelt wurden.
Die aus der Einzelzellanalyse gewonnenen Daten werden über verschiedene Zeiträume hinweg (z. B. vor versus nach einer spezifischen Behandlung) und über verschiedene Krankheitsphänotypen hinweg verglichen.
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Bis zu 10 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Nishida A, Inoue R, Inatomi O, Bamba S, Naito Y, Andoh A. Gut microbiota in the pathogenesis of inflammatory bowel disease. Clin J Gastroenterol. 2018 Feb;11(1):1-10. doi: 10.1007/s12328-017-0813-5. Epub 2017 Dec 29.
- Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007 Jun 7;447(7145):661-78. doi: 10.1038/nature05911.
- Thia KT, Loftus EV Jr, Sandborn WJ, Yang SK. An update on the epidemiology of inflammatory bowel disease in Asia. Am J Gastroenterol. 2008 Dec;103(12):3167-82. doi: 10.1111/j.1572-0241.2008.02158.x.
- Huang H, Vangay P, McKinlay CE, Knights D. Multi-omics analysis of inflammatory bowel disease. Immunol Lett. 2014 Dec;162(2 Pt A):62-8. doi: 10.1016/j.imlet.2014.07.014. Epub 2014 Aug 15.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
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