- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03589183
Microbioma intestinale nella malattia infiammatoria intestinale
Scoperta delle firme microbiche intestinali nella malattia infiammatoria intestinale
La malattia infiammatoria intestinale (IBD) è una condizione infiammatoria cronica del tratto gastrointestinale. Sono stati condotti numerosi studi per rivelare la disbiosi della composizione del microbioma fecale/mucoso nei pazienti con IBD, ma l'andamento effettivo della disbiosi è sorprendentemente diverso a seconda dell'etnia del paziente.
In questo contesto, i ricercatori hanno composto una potenziale coorte di pazienti con IBD coreani in un grande centro IBD di riferimento accademico. Utilizzando un'analisi bioinformatica multi-omica integrata, i ricercatori mirano a esplorare le firme microbiche intestinali insieme a caratteristiche cliniche/genetiche distinte e la loro potenziale interazione nei pazienti con IBD.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Questo studio prospettico di coorte mira a costruire una libreria del microbioma intestinale per i pazienti coreani con IBD e mira anche a esplorare le firme microbiche intestinali insieme a caratteristiche cliniche/genetiche distinte e la loro potenziale interazione utilizzando la piattaforma di analisi multi-omica del ricercatore.
Dopo aver firmato il consenso informato, saranno ottenuti periodicamente dai pazienti vari campioni biologici (fecali, mucose e campioni di sangue) nonché dati clinici completi (comprese le valutazioni psicometriche utilizzando il sondaggio del paziente).
Le indagini multi-omiche comprenderanno: metagenomica (sequenziamento dell'RNA 16s e sequenziamento dell'intero metagenomico), metabolomica, genomica umana (dati SNP dell'intero genoma, sequenziamento dell'intero esoma e del genoma), trascrittomica, proteomica, epigenetica e analisi multi-omica a singola cellula . Verranno condotti studi in vitro e in vivo utilizzando campioni fecali.
In breve, dopo aver estratto il DNA dai campioni di sangue, verrà eseguito il sequenziamento dell'intero genoma ei dati verranno confrontati con le varianze precedentemente riportate. Verranno misurate le nuove varianze o l'incidenza di specifiche varianze. Verrà raccolto il campione fecale e verrà analizzata la composizione del microbioma di ciascun soggetto dello studio. La diversità microbica fecale sarà misurata dai dati di sequenziamento dell'RNA ribosomiale 16S che è un'area altamente conservata di informazioni genetiche tra i microrganismi. Il campione di mucosa del colon verrà raccolto quando è pianificata la sorveglianza endoscopica di routine. Il campione verrà raccolto da mucose malate e normali per l'analisi. La diversità microbica sarà misurata dai dati di sequenziamento dell'RNA 16S dei campioni.
I dati multi-omici saranno analizzati con metadati clinici completi utilizzando una piattaforma di analisi bioinformatica integrata. I dati clinici includono dati demografici, caratteristiche della malattia e vari dati sugli esiti riportati dai pazienti (inclusi qualità della vita correlata alla salute, ansia, depressione e altri). I dati sugli esiti riportati dai pazienti verranno raccolti periodicamente utilizzando questionari convalidati.
I dati dell'analisi di base saranno riesplorati in termini di differenza interindividuale, differenza tra caratteristiche della malattia (come fenotipo della malattia, tipo di trattamento medico e marcatori sierologici), differenza tra caratteristiche psicosociali (come la presenza di ansia o depressione e qualità della vita) ed ecc. Inoltre, i dati dell'analisi di base saranno utilizzati come riferimento per il paziente coreano con IBD e saranno confrontati con altri dati ottenuti dalla popolazione coreana "diversa etnia" o "sana".
In conclusione, questo studio prospettico a lungo termine e su larga scala fornirà una piattaforma per lo studio di un campo della medicina traslazionale per rivelare le firme nascoste del microbioma intestinale alla base dell'IBD e per identificare potenziali marcatori biologici nell'IBD.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Seoul, Corea, Repubblica di, 130-702
- Reclutamento
- Kyung Hee University Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con diagnosi accertata di malattia infiammatoria intestinale, tra cui la colite ulcerosa e il morbo di Crohn
Criteri di esclusione:
- Persona con storia di utilizzo di antibiotici o probiotici nelle 2 settimane precedenti.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Composizione e diversità del microbioma intestinale
Lasso di tempo: Fino a 10 anni
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Campioni di mucosa fecale e/o intestinale sono ottenuti da soggetti arruolati per il sequenziamento metagenomico.
Dopo aver estratto il DNA fecale o della mucosa, la composizione microbica e la diversità vengono misurate dal sequenziamento ad alto rendimento del 16sRNA o dal metodo Shotgun.
I dati vengono confrontati tra diversi fenotipi di malattia, come i tipi di malattia (colite ulcerosa rispetto al morbo di Crohn), il tipo di trattamento e la presenza di disturbi psicologici (ansia/depressione).
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Fino a 10 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Profilo tassonomico del microbioma intestinale
Lasso di tempo: Fino a 10 anni
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Campioni di mucosa fecale e/o intestinale sono ottenuti da soggetti arruolati per il sequenziamento metagenomico.
Dopo aver estratto il DNA fecale o della mucosa, i profili tassonomici associati alle malattie infiammatorie intestinali e ai diversi fenotipi della malattia vengono analizzati dal sequenziamento ad alto rendimento del 16sRNA o dal metodo Shotgun.
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Fino a 10 anni
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Ricerca di polimorfismi a singolo nucleotide (SNP)
Lasso di tempo: Fino a 10 anni
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I campioni di sangue sono ottenuti da soggetti arruolati per microarray genome-wide.
Dopo aver estratto il DNA, vengono esplorati gli SNP correlati alle malattie infiammatorie intestinali e diversi fenotipi di malattia (soglia di significatività statistica dello studio di associazione su tutto il genoma [GWAS], P <5,00 * E-08).
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Fino a 10 anni
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Ricerca di biomarcatori sierologici
Lasso di tempo: Fino a 10 anni
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I campioni di sangue vengono ottenuti dai soggetti arruolati per l'analisi proteomica.
Vengono esplorati i biomaker sierologici implicati nelle malattie infiammatorie intestinali e nei fenotipi della malattia.
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Fino a 10 anni
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Correlazione tra genotipizzazione dell'ospite e microbioma intestinale
Lasso di tempo: Fino a 10 anni
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I campioni di sangue sono ottenuti da soggetti arruolati per microarray genome-wide.
Dopo aver estratto il DNA, vengono esplorati gli SNP correlati alle malattie infiammatorie intestinali e diversi fenotipi di malattia (soglia di significatività statistica dello studio di associazione su tutto il genoma [GWAS], P <5,00 * E-08).
Campioni di mucosa fecale e/o intestinale sono ottenuti da soggetti arruolati per il sequenziamento metagenomico.
Dopo aver estratto il DNA fecale o della mucosa, i profili tassonomici associati alle malattie infiammatorie intestinali e ai diversi fenotipi della malattia vengono analizzati dal sequenziamento ad alto rendimento del 16sRNA o dal metodo Shotgun.
La composizione tassonomica del microbioma intestinale viene confrontata in base ai dati di sequenziamento dei genomi dell'ospite.
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Fino a 10 anni
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Le firme biologiche della biopsia liquida valutate dall'RNA-Seq
Lasso di tempo: Fino a 10 anni
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I campioni bioptici di sangue e mucosa intestinale sono ottenuti da soggetti arruolati, in particolare quelli trattati con farmaci biologici o piccole molecole per l'analisi di singole cellule (RNA-Seq).
I dati ottenuti dall'analisi di una singola cellula saranno confrontati in diversi periodi di tempo (ad esempio, prima rispetto a dopo il trattamento specifico) e tra diversi fenotipi di malattia.
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Fino a 10 anni
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Nishida A, Inoue R, Inatomi O, Bamba S, Naito Y, Andoh A. Gut microbiota in the pathogenesis of inflammatory bowel disease. Clin J Gastroenterol. 2018 Feb;11(1):1-10. doi: 10.1007/s12328-017-0813-5. Epub 2017 Dec 29.
- Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007 Jun 7;447(7145):661-78. doi: 10.1038/nature05911.
- Thia KT, Loftus EV Jr, Sandborn WJ, Yang SK. An update on the epidemiology of inflammatory bowel disease in Asia. Am J Gastroenterol. 2008 Dec;103(12):3167-82. doi: 10.1111/j.1572-0241.2008.02158.x.
- Huang H, Vangay P, McKinlay CE, Knights D. Multi-omics analysis of inflammatory bowel disease. Immunol Lett. 2014 Dec;162(2 Pt A):62-8. doi: 10.1016/j.imlet.2014.07.014. Epub 2014 Aug 15.
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Completamento dello studio (Anticipato)
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