- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03589183
Suoliston mikrobiomi tulehduksellisessa suolistosairaudessa
Suoliston mikrobien allekirjoitusten löytäminen tulehduksellisessa suolistosairaudessa
Tulehduksellinen suolistosairaus (IBD) on krooninen tulehdustila maha-suolikanavassa. On tehty lukuisia tutkimuksia IBD-potilaiden ulosteen/limakalvon mikrobiomikoostumuksen dysbioosin paljastamiseksi, mutta todellinen dysbioosin suuntaus on hämmästyttävän erilainen potilaan etnisyyden välillä.
Tätä taustaa vasten tutkijat ovat koonneet potentiaalisen kohortin korealaisista IBD-potilaista suureen akateemiseen IBD-keskukseen. Integroidun multi-omics-bioinformaattisen analyysin avulla tutkijat pyrkivät tutkimaan suoliston mikrobien allekirjoituksia sekä erilaisia kliinisiä/geneettisiä piirteitä ja niiden mahdollista vuorovaikutusta IBD-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tulevan kohorttitutkimuksen tavoitteena on rakentaa suoliston mikrobiomikirjasto korealaisille IBD-potilaille, ja se pyrkii myös tutkimaan suoliston mikrobien allekirjoituksia sekä erilaisia kliinisiä/geneettisiä piirteitä ja niiden mahdollista vuorovaikutusta käyttämällä tutkijan multi-omiikka-analyysialustaa.
Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen potilailta hankitaan määräajoin erilaisia biologisia näytteitä (uloste-, limakalvo- ja verinäytteet) sekä kattavaa kliinistä tietoa (mukaan lukien psykometriset arvioinnit potilaskyselyllä).
Multiomiikkatutkimukset käsittävät: metagenomiikka (16s RNA:n sekvensointi ja koko metagenominen sekvensointi), metabolomiikka, ihmisen genomiikka (genominlaajuinen SNP-tiedot, koko eksomin ja genomin sekvensointi), transkriptomiikka, proteomiikka, epigenetiikka ja yksisoluinen moniomiikka-analyysi . Suoritetaan in vitro- ja in vivo -tutkimus ulostenäytteitä käyttäen.
Lyhyesti sanottuna DNA:n poistamisen jälkeen verinäytteistä suoritetaan koko genomin sekvensointi ja tietoja verrataan aiemmin raportoituihin variansseihin. Uudet varianssit tai spesifisten varianssien esiintyvyys mitataan. Ulostenäyte kerätään ja kunkin koehenkilön mikrobiomikoostumus analysoidaan. Ulosteen mikrobien monimuotoisuus mitataan 16S ribosomaalisen RNA:n sekvensointitiedoista, joka on hyvin säilynyt geneettisen informaation alue mikro-organismien keskuudessa. Paksusuolen limakalvonäyte otetaan, kun rutiininomaista endoskooppista seurantaa suunnitellaan. Näyte kerätään sairaalta ja normaalilta limakalvolta analyysiä varten. Mikrobien monimuotoisuus mitataan näytteiden 16S RNA:n sekvensointitiedoista.
Multi-omiikkadata analysoidaan kattavan kliinisen metadatan avulla integroidun bioinformatiikan analyysialustan avulla. Kliiniset tiedot sisältävät demografisia tietoja, sairauden ominaisuuksia ja erilaisia potilaiden raportoimia ulostulotietoja (mukaan lukien terveyteen liittyvä elämänlaatu, ahdistuneisuus, masennus ja muut). Potilaiden ilmoittamat tulostiedot kerätään validoitujen kyselylomakkeiden avulla säännöllisesti.
Perusanalyysin tietoja tarkastellaan uudelleen yksilöiden välisten erojen, sairauden ominaisuuksien (kuten sairauden fenotyyppi, lääketieteellisen hoidon tyyppi ja serologiset merkkiaineet), psykososiaalisten ominaisuuksien (kuten ahdistuneisuuden tai masennuksen ja ja elämänlaatu) jne. Lisäksi perusanalyysin tietoja käytetään viitteenä korealaiselle IBD-potilaalle ja niitä verrataan muihin tietoihin, jotka on saatu "eri etnisestä" tai "terveestä" korealaisesta väestöstä.
Yhteenvetona voidaan todeta, että tämä pitkän aikavälin laajamittainen prospektiivinen tutkimus tarjoaa alustan translaatiolääketieteen alan tutkimiselle IBD:n taustalla olevan suoliston mikrobiomin piilomerkkien paljastamiseksi ja mahdollisten biologisten merkkiaineiden tunnistamiseksi IBD:ssä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 130-702
- Rekrytointi
- Kyung Hee University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on diagnosoitu tulehduksellinen suolistosairaus, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti
Poissulkemiskriteerit:
- Henkilö, joka on käyttänyt antibiootteja tai probiootteja edellisten 2 viikon aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suoliston mikrobiomin koostumus ja monimuotoisuus
Aikaikkuna: Jopa 10 vuotta
|
Uloste- ja/tai suolen limakalvonäytteitä otetaan ilmoittautuneilta koehenkilöiltä metagenomista sekvensointia varten.
Ulosteen tai limakalvon DNA:n uuttamisen jälkeen mikrobikoostumus ja monimuotoisuus mitataan 16sRNA-sekvensoinnilla tai Shotgun-menetelmällä.
Tietoja verrataan eri sairausfenotyyppien, kuten sairaustyyppien (haavainen paksusuolitulehdus vs. Crohnin tauti), hoitotyyppi ja psyykkisten häiriöiden (ahdistuneisuus/masennus) välillä.
|
Jopa 10 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suoliston mikrobiomin taksonominen profilointi
Aikaikkuna: Jopa 10 vuotta
|
Uloste- ja/tai suolen limakalvonäytteitä otetaan ilmoittautuneilta koehenkilöiltä metagenomista sekvensointia varten.
Ulosteen tai limakalvon DNA:n erottamisen jälkeen tulehduksellisiin suolistosairauksiin ja eri sairauksien fenotyyppeihin liittyvät taksonomiset profiilit analysoidaan 16sRNA-sekvensoinnilla tai Shotgun-menetelmällä.
|
Jopa 10 vuotta
|
|
Yhden nukleotidin polymorfismien (SNP) löytäminen
Aikaikkuna: Jopa 10 vuotta
|
Verinäytteet otetaan ilmoittautuneilta koehenkilöiltä genominlaajuista mikrosirua varten.
DNA:n erottamisen jälkeen tutkitaan tulehduksellisiin suolistosairauksiin ja eri sairauksien fenotyyppeihin liittyviä SNP:itä (Genominlaajuinen assosiaatiotutkimus [GWAS] tilastollinen merkitsevyyskynnys, P < 5,00*E-08).
|
Jopa 10 vuotta
|
|
Serologisten biomarkkerien löytäminen
Aikaikkuna: Jopa 10 vuotta
|
Verinäytteet otetaan ilmoittautuneilta koehenkilöiltä proteominen analyysi.
Tulehduksellisiin suolistosairauksiin vaikuttavia serologisia biotekijöitä ja sairauksien fenotyyppejä tutkitaan.
|
Jopa 10 vuotta
|
|
Korrelaatio isännän genotyypin ja suoliston mikrobiomin välillä
Aikaikkuna: Jopa 10 vuotta
|
Verinäytteet otetaan ilmoittautuneilta koehenkilöiltä genominlaajuista mikrosirua varten.
DNA:n erottamisen jälkeen tutkitaan tulehduksellisiin suolistosairauksiin ja eri sairauksien fenotyyppeihin liittyviä SNP:itä (Genominlaajuinen assosiaatiotutkimus [GWAS] tilastollinen merkitsevyyskynnys, P < 5,00*E-08).
Uloste- ja/tai suolen limakalvonäytteitä otetaan ilmoittautuneilta koehenkilöiltä metagenomista sekvensointia varten.
Ulosteen tai limakalvon DNA:n erottamisen jälkeen tulehduksellisiin suolistosairauksiin ja eri sairauksien fenotyyppeihin liittyvät taksonomiset profiilit analysoidaan 16sRNA-sekvensoinnilla tai Shotgun-menetelmällä.
Suoliston mikrobiomin taksonomista koostumusta verrataan isäntägenomien sekvensointitietojen perusteella.
|
Jopa 10 vuotta
|
|
Nestemäiset biopsian biosignatuurit arvioituna yksisoluisen RNA-Seq
Aikaikkuna: Jopa 10 vuotta
|
Veri- ja suoliston limakalvon biopsianäytteet otetaan mukaan otetuilta koehenkilöiltä, erityisesti niiltä, joita on hoidettu biologisilla lääkkeillä tai pienillä molekyyleillä yksisoluanalyysiä varten (RNA-Seq).
Yksittäissoluanalyysistä saatuja tietoja verrataan eri aikajaksoilla (esimerkiksi ennen spesifistä hoitoa ja sen jälkeen) ja eri sairauden fenotyyppien välillä.
|
Jopa 10 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Nishida A, Inoue R, Inatomi O, Bamba S, Naito Y, Andoh A. Gut microbiota in the pathogenesis of inflammatory bowel disease. Clin J Gastroenterol. 2018 Feb;11(1):1-10. doi: 10.1007/s12328-017-0813-5. Epub 2017 Dec 29.
- Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007 Jun 7;447(7145):661-78. doi: 10.1038/nature05911.
- Thia KT, Loftus EV Jr, Sandborn WJ, Yang SK. An update on the epidemiology of inflammatory bowel disease in Asia. Am J Gastroenterol. 2008 Dec;103(12):3167-82. doi: 10.1111/j.1572-0241.2008.02158.x.
- Huang H, Vangay P, McKinlay CE, Knights D. Multi-omics analysis of inflammatory bowel disease. Immunol Lett. 2014 Dec;162(2 Pt A):62-8. doi: 10.1016/j.imlet.2014.07.014. Epub 2014 Aug 15.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IBD library_2018
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .