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Microbioma intestinal en la enfermedad inflamatoria intestinal

9 de marzo de 2023 actualizado por: Chang Kyun Lee, Kyunghee University Medical Center

Descubrimiento de firmas microbianas intestinales en la enfermedad inflamatoria intestinal

La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es una afección inflamatoria crónica del tracto gastrointestinal. Se han realizado numerosos estudios para revelar la disbiosis de la composición del microbioma fecal/mucoso en pacientes con EII, pero la tendencia real de la disbiosis es notablemente diferente entre el origen étnico del paciente.

En este contexto, los investigadores han compuesto una cohorte prospectiva de pacientes coreanos con EII en un gran centro académico de referencia para la EII. Utilizando un análisis bioinformático multiómico integrado, los investigadores tienen como objetivo explorar las firmas microbianas intestinales junto con características clínicas/genéticas distintas y su posible interacción en pacientes con EII.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Este estudio de cohorte prospectivo tiene como objetivo construir una biblioteca de microbiomas intestinales para pacientes coreanos con EII, y también tiene como objetivo explorar las firmas microbianas intestinales junto con características clínicas/genéticas distintas y su posible interacción utilizando la plataforma de análisis multiómica del investigador.

Después de firmar el consentimiento informado, se obtendrán periódicamente de los pacientes varias muestras biológicas (muestras fecales, mucosas y de sangre), así como datos clínicos completos (incluidas evaluaciones psicométricas mediante encuestas a pacientes).

Las investigaciones multiómicas comprenderán: metagenómica (secuenciación de ARN 16s y secuenciación metagenómica completa), metabolómica, genómica humana (datos SNP de todo el genoma, exoma completo y secuenciación del genoma), transcriptómica, proteómica, epigenética y análisis multiómico de una sola célula. . Se realizarán estudios in vitro e in vivo utilizando muestras fecales.

En resumen, después de extraer el ADN de las muestras de sangre, se realizará la secuenciación del genoma completo y se compararán los datos con las variaciones informadas anteriormente. Se medirán las variaciones nuevas o la incidencia de variaciones específicas. Se recolectará una muestra fecal y se analizará la composición del microbioma de cada sujeto del estudio. La diversidad microbiana fecal se medirá a partir de los datos de secuenciación del ARN ribosómico 16S, que es un área de información genética altamente conservada entre los microorganismos. La muestra de la mucosa colónica se recolectará cuando se planifique la vigilancia endoscópica de rutina. La muestra se recolectará de la mucosa enferma y normal en conjunto para su análisis. La diversidad microbiana se medirá a partir de los datos de secuenciación del ARN 16S de las muestras.

Los datos multiómicos se analizarán con metadatos clínicos integrales utilizando una plataforma de análisis bioinformática integrada. Los datos clínicos incluyen datos demográficos, características de la enfermedad y varios datos de resultados informados por los pacientes (incluida la calidad de vida relacionada con la salud, la ansiedad, la depresión y otros). Los datos de resultados informados por los pacientes se recopilarán periódicamente mediante cuestionarios validados.

Los datos del análisis básico se volverán a explorar en términos de diferencia interindividual, diferencia entre las características de la enfermedad (como el fenotipo de la enfermedad, tipo de tratamiento médico y marcadores serológicos), diferencia entre las características psicosociales (como la presencia de ansiedad o depresión y calidad de vida), etc. Además, los datos del análisis básico se utilizarán como referencia para el paciente coreano con EII y se compararán con otros datos obtenidos de la población coreana "de diferente etnia" o "sana".

En conclusión, este estudio prospectivo a gran escala y a largo plazo proporcionará una plataforma para estudiar un campo de la medicina traslacional para revelar firmas ocultas del microbioma intestinal subyacente a la EII e identificar posibles marcadores biológicos en la EII.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

1500

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Seoul, Corea, república de, 130-702
        • Reclutamiento
        • Kyung Hee University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Está previsto estudiar a todos los pacientes con diagnóstico establecido de EII (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) registrados en un único centro terciario de referencia para la EII (Centro Médico de la Universidad KyungHee).

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con diagnóstico establecido de enfermedad inflamatoria intestinal, incluidas la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn

Criterio de exclusión:

  • Persona con antecedentes de uso de antibióticos o probióticos en las 2 semanas anteriores.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Composición y diversidad del microbioma intestinal
Periodo de tiempo: Hasta 10 años
Las muestras de mucosa intestinal y/o fecal se obtienen de sujetos inscritos para la secuenciación metagenómica. Después de extraer el ADN fecal o de la mucosa, la composición y la diversidad microbiana se miden mediante la secuenciación de alto rendimiento de 16sRNA o el método Shotgun. Los datos se comparan entre diferentes fenotipos de enfermedades, como los tipos de enfermedad (colitis ulcerosa versus enfermedad de Crohn), el tipo de tratamiento y la presencia de trastornos psicológicos (ansiedad/depresión).
Hasta 10 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Perfil taxonómico del microbioma intestinal
Periodo de tiempo: Hasta 10 años
Las muestras de mucosa intestinal y/o fecal se obtienen de sujetos inscritos para la secuenciación metagenómica. Después de extraer el ADN fecal o de la mucosa, se analizan los perfiles taxonómicos asociados con las enfermedades inflamatorias del intestino y diferentes fenotipos de enfermedades a partir de la secuenciación de alto rendimiento de 16sRNA o el método Shotgun.
Hasta 10 años
Hallazgo de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP)
Periodo de tiempo: Hasta 10 años
Se obtienen muestras de sangre de sujetos inscritos para micromatriz de todo el genoma. Después de extraer el ADN, se exploran los SNP relacionados con enfermedades inflamatorias del intestino y diferentes fenotipos de enfermedades (umbral de significación estadística del estudio de asociación de todo el genoma [GWAS], P < 5,00*E-08).
Hasta 10 años
Hallazgo de biomarcadores serológicos
Periodo de tiempo: Hasta 10 años
Se obtienen muestras de sangre de sujetos inscritos para análisis proteómico. Se exploran biomarcadores serológicos implicados en enfermedades inflamatorias del intestino y fenotipos de enfermedades.
Hasta 10 años
Correlación entre el genotipado del huésped y el microbioma intestinal
Periodo de tiempo: Hasta 10 años
Se obtienen muestras de sangre de sujetos inscritos para micromatriz de todo el genoma. Después de extraer el ADN, se exploran los SNP relacionados con enfermedades inflamatorias del intestino y diferentes fenotipos de enfermedades (umbral de significación estadística del estudio de asociación de todo el genoma [GWAS], P < 5,00*E-08). Las muestras de mucosa intestinal y/o fecal se obtienen de sujetos inscritos para la secuenciación metagenómica. Después de extraer el ADN fecal o de la mucosa, se analizan los perfiles taxonómicos asociados con las enfermedades inflamatorias del intestino y diferentes fenotipos de enfermedades a partir de la secuenciación de alto rendimiento de 16sRNA o el método Shotgun. La composición taxonómica del microbioma intestinal se compara de acuerdo con los datos de secuenciación de los genomas del huésped.
Hasta 10 años
Firmas biológicas de biopsia líquida evaluadas por RNA-Seq de una sola célula
Periodo de tiempo: Hasta 10 años
Las muestras de biopsia de sangre y mucosa intestinal se obtienen de sujetos inscritos, en particular de aquellos tratados con fármacos biológicos o moléculas pequeñas para análisis de células individuales (RNA-Seq). Los datos obtenidos del análisis de células individuales se compararán en diferentes marcos de tiempo (por ejemplo, antes y después del tratamiento específico) y en diferentes fenotipos de enfermedades.
Hasta 10 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de abril de 2018

Finalización primaria (Anticipado)

31 de marzo de 2028

Finalización del estudio (Anticipado)

31 de marzo de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de julio de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de julio de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

17 de julio de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

10 de marzo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de marzo de 2023

Última verificación

1 de marzo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Descripción del plan IPD

Después de publicar los resultados, cualquier solicitud de intercambio de datos de otros investigadores será considerada positivamente. Pero el grado de compartir aún no está decidido.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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