- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03589183
Microbioma intestinal en la enfermedad inflamatoria intestinal
Descubrimiento de firmas microbianas intestinales en la enfermedad inflamatoria intestinal
La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es una afección inflamatoria crónica del tracto gastrointestinal. Se han realizado numerosos estudios para revelar la disbiosis de la composición del microbioma fecal/mucoso en pacientes con EII, pero la tendencia real de la disbiosis es notablemente diferente entre el origen étnico del paciente.
En este contexto, los investigadores han compuesto una cohorte prospectiva de pacientes coreanos con EII en un gran centro académico de referencia para la EII. Utilizando un análisis bioinformático multiómico integrado, los investigadores tienen como objetivo explorar las firmas microbianas intestinales junto con características clínicas/genéticas distintas y su posible interacción en pacientes con EII.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Este estudio de cohorte prospectivo tiene como objetivo construir una biblioteca de microbiomas intestinales para pacientes coreanos con EII, y también tiene como objetivo explorar las firmas microbianas intestinales junto con características clínicas/genéticas distintas y su posible interacción utilizando la plataforma de análisis multiómica del investigador.
Después de firmar el consentimiento informado, se obtendrán periódicamente de los pacientes varias muestras biológicas (muestras fecales, mucosas y de sangre), así como datos clínicos completos (incluidas evaluaciones psicométricas mediante encuestas a pacientes).
Las investigaciones multiómicas comprenderán: metagenómica (secuenciación de ARN 16s y secuenciación metagenómica completa), metabolómica, genómica humana (datos SNP de todo el genoma, exoma completo y secuenciación del genoma), transcriptómica, proteómica, epigenética y análisis multiómico de una sola célula. . Se realizarán estudios in vitro e in vivo utilizando muestras fecales.
En resumen, después de extraer el ADN de las muestras de sangre, se realizará la secuenciación del genoma completo y se compararán los datos con las variaciones informadas anteriormente. Se medirán las variaciones nuevas o la incidencia de variaciones específicas. Se recolectará una muestra fecal y se analizará la composición del microbioma de cada sujeto del estudio. La diversidad microbiana fecal se medirá a partir de los datos de secuenciación del ARN ribosómico 16S, que es un área de información genética altamente conservada entre los microorganismos. La muestra de la mucosa colónica se recolectará cuando se planifique la vigilancia endoscópica de rutina. La muestra se recolectará de la mucosa enferma y normal en conjunto para su análisis. La diversidad microbiana se medirá a partir de los datos de secuenciación del ARN 16S de las muestras.
Los datos multiómicos se analizarán con metadatos clínicos integrales utilizando una plataforma de análisis bioinformática integrada. Los datos clínicos incluyen datos demográficos, características de la enfermedad y varios datos de resultados informados por los pacientes (incluida la calidad de vida relacionada con la salud, la ansiedad, la depresión y otros). Los datos de resultados informados por los pacientes se recopilarán periódicamente mediante cuestionarios validados.
Los datos del análisis básico se volverán a explorar en términos de diferencia interindividual, diferencia entre las características de la enfermedad (como el fenotipo de la enfermedad, tipo de tratamiento médico y marcadores serológicos), diferencia entre las características psicosociales (como la presencia de ansiedad o depresión y calidad de vida), etc. Además, los datos del análisis básico se utilizarán como referencia para el paciente coreano con EII y se compararán con otros datos obtenidos de la población coreana "de diferente etnia" o "sana".
En conclusión, este estudio prospectivo a gran escala y a largo plazo proporcionará una plataforma para estudiar un campo de la medicina traslacional para revelar firmas ocultas del microbioma intestinal subyacente a la EII e identificar posibles marcadores biológicos en la EII.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Seoul, Corea, república de, 130-702
- Reclutamiento
- Kyung Hee University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con diagnóstico establecido de enfermedad inflamatoria intestinal, incluidas la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn
Criterio de exclusión:
- Persona con antecedentes de uso de antibióticos o probióticos en las 2 semanas anteriores.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Composición y diversidad del microbioma intestinal
Periodo de tiempo: Hasta 10 años
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Las muestras de mucosa intestinal y/o fecal se obtienen de sujetos inscritos para la secuenciación metagenómica.
Después de extraer el ADN fecal o de la mucosa, la composición y la diversidad microbiana se miden mediante la secuenciación de alto rendimiento de 16sRNA o el método Shotgun.
Los datos se comparan entre diferentes fenotipos de enfermedades, como los tipos de enfermedad (colitis ulcerosa versus enfermedad de Crohn), el tipo de tratamiento y la presencia de trastornos psicológicos (ansiedad/depresión).
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Hasta 10 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfil taxonómico del microbioma intestinal
Periodo de tiempo: Hasta 10 años
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Las muestras de mucosa intestinal y/o fecal se obtienen de sujetos inscritos para la secuenciación metagenómica.
Después de extraer el ADN fecal o de la mucosa, se analizan los perfiles taxonómicos asociados con las enfermedades inflamatorias del intestino y diferentes fenotipos de enfermedades a partir de la secuenciación de alto rendimiento de 16sRNA o el método Shotgun.
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Hasta 10 años
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Hallazgo de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP)
Periodo de tiempo: Hasta 10 años
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Se obtienen muestras de sangre de sujetos inscritos para micromatriz de todo el genoma.
Después de extraer el ADN, se exploran los SNP relacionados con enfermedades inflamatorias del intestino y diferentes fenotipos de enfermedades (umbral de significación estadística del estudio de asociación de todo el genoma [GWAS], P < 5,00*E-08).
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Hasta 10 años
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Hallazgo de biomarcadores serológicos
Periodo de tiempo: Hasta 10 años
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Se obtienen muestras de sangre de sujetos inscritos para análisis proteómico.
Se exploran biomarcadores serológicos implicados en enfermedades inflamatorias del intestino y fenotipos de enfermedades.
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Hasta 10 años
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Correlación entre el genotipado del huésped y el microbioma intestinal
Periodo de tiempo: Hasta 10 años
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Se obtienen muestras de sangre de sujetos inscritos para micromatriz de todo el genoma.
Después de extraer el ADN, se exploran los SNP relacionados con enfermedades inflamatorias del intestino y diferentes fenotipos de enfermedades (umbral de significación estadística del estudio de asociación de todo el genoma [GWAS], P < 5,00*E-08).
Las muestras de mucosa intestinal y/o fecal se obtienen de sujetos inscritos para la secuenciación metagenómica.
Después de extraer el ADN fecal o de la mucosa, se analizan los perfiles taxonómicos asociados con las enfermedades inflamatorias del intestino y diferentes fenotipos de enfermedades a partir de la secuenciación de alto rendimiento de 16sRNA o el método Shotgun.
La composición taxonómica del microbioma intestinal se compara de acuerdo con los datos de secuenciación de los genomas del huésped.
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Hasta 10 años
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Firmas biológicas de biopsia líquida evaluadas por RNA-Seq de una sola célula
Periodo de tiempo: Hasta 10 años
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Las muestras de biopsia de sangre y mucosa intestinal se obtienen de sujetos inscritos, en particular de aquellos tratados con fármacos biológicos o moléculas pequeñas para análisis de células individuales (RNA-Seq).
Los datos obtenidos del análisis de células individuales se compararán en diferentes marcos de tiempo (por ejemplo, antes y después del tratamiento específico) y en diferentes fenotipos de enfermedades.
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Hasta 10 años
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Nishida A, Inoue R, Inatomi O, Bamba S, Naito Y, Andoh A. Gut microbiota in the pathogenesis of inflammatory bowel disease. Clin J Gastroenterol. 2018 Feb;11(1):1-10. doi: 10.1007/s12328-017-0813-5. Epub 2017 Dec 29.
- Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007 Jun 7;447(7145):661-78. doi: 10.1038/nature05911.
- Thia KT, Loftus EV Jr, Sandborn WJ, Yang SK. An update on the epidemiology of inflammatory bowel disease in Asia. Am J Gastroenterol. 2008 Dec;103(12):3167-82. doi: 10.1111/j.1572-0241.2008.02158.x.
- Huang H, Vangay P, McKinlay CE, Knights D. Multi-omics analysis of inflammatory bowel disease. Immunol Lett. 2014 Dec;162(2 Pt A):62-8. doi: 10.1016/j.imlet.2014.07.014. Epub 2014 Aug 15.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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