- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03589183
Tarmmikrobiom ved inflammatorisk tarmsygdom
Opdagelse af tarmmikrobielle signaturer i inflammatorisk tarmsygdom
Inflammatorisk tarmsygdom (IBD) er en kronisk betændelsestilstand i mave-tarmkanalen. Der har været adskillige undersøgelser for at afsløre dysbiose af fækal/slimhindemikrobiomsammensætning hos IBD-patienter, men den faktiske tendens til dysbiose er slående forskellig blandt patientens etnicitet.
På denne baggrund har efterforskerne sammensat en prospektiv kohorte af koreanske IBD-patienter i et stort akademisk henvisnings-IBD-center. Ved hjælp af en integreret multi-omics bioinformatisk analyse sigter efterforskerne på at udforske tarmmikrobielle signaturer sammen med distinkte kliniske/genetiske egenskaber og deres potentielle samspil hos patienter med IBD.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Denne prospektive kohorteundersøgelse har til formål at opbygge et tarmmikrobiombibliotek for koreanske IBD-patienter og sigter også mod at udforske tarmmikrobielle signaturer sammen med distinkte kliniske/genetiske egenskaber og deres potentielle samspil ved hjælp af investigatorens multi-omics analyseplatform.
Efter at have underskrevet det informerede samtykke vil forskellige biologiske prøver (fækal-, slimhinde- og blodprøver) samt omfattende kliniske data (inklusive psykometriske evalueringer ved hjælp af patientundersøgelse) blive indhentet fra patienter med jævne mellemrum.
Multi-omics-undersøgelserne vil omfatte: metagenomics (16s RNA-sekventering og hel metagenomisk sekventering), metabolomics, human genomics (genom-dækkende SNP-data, hele exom- og genom-sekventering), transkriptomics, proteomics, epigenetik og enkeltcellede multi-omics-analyse . Der vil blive udført in vitro og in vivo undersøgelser med fækale prøver.
Kort sagt, efter at have ekstraheret DNA'et fra blodprøver, vil hele genomsekventering blive udført, og data vil blive sammenlignet med de tidligere rapporterede varianser. Nye varianser eller forekomst af specifikke varianser vil blive målt. Fækal prøve vil blive indsamlet, og mikrobiomsammensætningen af hvert forsøgspersoner vil blive analyseret. Fækal mikrobiel diversitet vil blive målt ud fra sekventeringsdata af 16S ribosomalt RNA, som er højt bevaret område med genetisk information blandt mikroorganismer. Colonslimhindeprøve vil blive indsamlet, når rutinemæssig endoskopisk overvågning er planlagt. Prøver vil blive samlet fra syge og normale slimhinder til analyse. Mikrobiel diversitet vil blive målt ud fra 16S RNA-sekventeringsdata fra prøverne.
Multiomics-dataene vil blive analyseret med omfattende kliniske metadata ved hjælp af en integreret bioinformatikanalyseplatform. Kliniske data omfatter demografi, sygdomskarakteristika og forskellige patientrapporterede resultater (herunder sundhedsrelateret livskvalitet, angst, depression og andre). Patientrapporterede udfaldsdata vil blive indsamlet med jævne mellemrum ved hjælp af validerede spørgeskemaer.
Data fra grundlæggende analyser vil blive genudforsket med hensyn til inter-individuelle forskelle, forskel mellem sygdomskarakteristika (såsom sygdomsfænotype, type medicinsk behandling og serologiske markører), forskel mellem psykosociale karakteristika (såsom tilstedeværelsen af angst eller depression og livskvalitet) osv. Derudover vil data fra basisanalyse blive brugt som reference for den koreanske IBD-patient, og de vil blive sammenlignet med andre data opnået fra den "anden etnicitet" eller "sunde" koreanske befolkning.
Som konklusion vil denne langsigtede, storstilede prospektive undersøgelse give en platform til at studere et felt inden for translationel medicin for at afsløre skjulte signaturer af tarmmikrobiom, der ligger til grund for IBD og for at identificere potentielle biologiske markører i IBD.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 130-702
- Rekruttering
- Kyung Hee University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med etableret diagnose af inflammatorisk tarmsygdom, herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom
Ekskluderingskriterier:
- Person med tidligere brug af antibiotika eller probiotika inden for de seneste 2 uger.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammensætning og mangfoldighed af tarmmikrobiom
Tidsramme: Op til 10 år
|
Fækale og/eller tarmslimhindeprøver opnås fra tilmeldte forsøgspersoner til metagenomisk sekventering.
Efter ekstraktion af fækal eller slimhinde-DNA måles mikrobiel sammensætning og diversitet ud fra 16sRNA high-throuput-sekventering eller Shotgun-metoden.
Data sammenlignes på tværs af forskellige sygdomsfænotyper, såsom sygdomstyper (ulkreativ colitis versus Crohns sygdom), type behandling og tilstedeværelsen af psykiske lidelser (angst/depression).
|
Op til 10 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Taksonomisk profilering af tarmmikrobiom
Tidsramme: Op til 10 år
|
Fækale og/eller tarmslimhindeprøver opnås fra tilmeldte forsøgspersoner til metagenomisk sekventering.
Efter ekstraktion af fækalt eller slimhinde-DNA analyseres taksonomiske profiler forbundet med inflammatoriske tarmsygdomme og forskellige sygdomsfænotyper ud fra 16sRNA high-throuput-sekventering eller Shotgun-metoden.
|
Op til 10 år
|
|
Fund af enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er)
Tidsramme: Op til 10 år
|
Blodprøver udtages fra tilmeldte forsøgspersoner til genomomfattende mikroarray.
Efter ekstraktion af DNA udforskes SNP'er relateret til inflammatoriske tarmsygdomme og forskellige sygdomsfænotyper (Genom-wide association study [GWAS] statistisk signifikans tærskel, P < 5,00*E-08).
|
Op til 10 år
|
|
Fund af serologiske biomarkører
Tidsramme: Op til 10 år
|
Blodprøver udtages fra tilmeldte forsøgspersoner til proteomisk analyse.
Serologiske biomakere, der involverer inflammatoriske tarmsygdomme og sygdomsfænotyper, udforskes.
|
Op til 10 år
|
|
Korrelation mellem værtsgenotypning og tarmmikrobiom
Tidsramme: Op til 10 år
|
Blodprøver udtages fra tilmeldte forsøgspersoner til genomomfattende mikroarray.
Efter ekstraktion af DNA udforskes SNP'er relateret til inflammatoriske tarmsygdomme og forskellige sygdomsfænotyper (Genom-wide association study [GWAS] statistisk signifikans tærskel, P < 5,00*E-08).
Fækale og/eller tarmslimhindeprøver opnås fra tilmeldte forsøgspersoner til metagenomisk sekventering.
Efter ekstraktion af fækalt eller slimhinde-DNA analyseres taksonomiske profiler forbundet med inflammatoriske tarmsygdomme og forskellige sygdomsfænotyper ud fra 16sRNA high-throuput-sekventering eller Shotgun-metoden.
Den taksonomiske sammensætning af tarmmikrobiom sammenlignes i henhold til sekventeringsdataene for værtsgenomer.
|
Op til 10 år
|
|
Flydende biopsibiosignaturer vurderet af enkeltcellet RNA-Seq
Tidsramme: Op til 10 år
|
Blod- og tarmslimhindebiopsiprøver opnås fra tilmeldte forsøgspersoner, især dem, der er behandlet med biologiske lægemidler eller små molekyler til enkeltcelleanalyse (RNA-Seq).
Data opnået fra enkeltcelleanalyse vil blive sammenlignet på tværs af forskellige tidsrammer (for eksempel før versus efter specifik behandling) og på tværs af forskellige sygdomsfænotyper.
|
Op til 10 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Nishida A, Inoue R, Inatomi O, Bamba S, Naito Y, Andoh A. Gut microbiota in the pathogenesis of inflammatory bowel disease. Clin J Gastroenterol. 2018 Feb;11(1):1-10. doi: 10.1007/s12328-017-0813-5. Epub 2017 Dec 29.
- Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007 Jun 7;447(7145):661-78. doi: 10.1038/nature05911.
- Thia KT, Loftus EV Jr, Sandborn WJ, Yang SK. An update on the epidemiology of inflammatory bowel disease in Asia. Am J Gastroenterol. 2008 Dec;103(12):3167-82. doi: 10.1111/j.1572-0241.2008.02158.x.
- Huang H, Vangay P, McKinlay CE, Knights D. Multi-omics analysis of inflammatory bowel disease. Immunol Lett. 2014 Dec;162(2 Pt A):62-8. doi: 10.1016/j.imlet.2014.07.014. Epub 2014 Aug 15.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IBD library_2018
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .