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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03589183
Microbiome intestinal dans les maladies inflammatoires de l'intestin
Découverte de signatures microbiennes intestinales dans les maladies inflammatoires de l'intestin
La maladie intestinale inflammatoire (MICI) est une affection inflammatoire chronique du tractus gastro-intestinal. De nombreuses études ont révélé une dysbiose de la composition du microbiome fécal/muqueux chez les patients atteints de MICI, mais la tendance réelle de la dysbiose est étonnamment différente selon l'origine ethnique du patient.
Dans ce contexte, les chercheurs ont composé une cohorte prospective de patients coréens atteints de MICI dans un grand centre universitaire de référence pour les MII. À l'aide d'une analyse bioinformatique multi-omique intégrée, les chercheurs visent à explorer les signatures microbiennes intestinales ainsi que des caractéristiques cliniques/génétiques distinctes et leur interaction potentielle chez les patients atteints de MII.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Cette étude de cohorte prospective vise à créer une bibliothèque de microbiomes intestinaux pour les patients coréens atteints de MICI, et vise également à explorer les signatures microbiennes intestinales ainsi que des caractéristiques cliniques/génétiques distinctes et leur interaction potentielle à l'aide de la plateforme d'analyse multi-omique de l'investigateur.
Après la signature du consentement éclairé, divers échantillons biologiques (échantillons fécaux, muqueux et sanguins) ainsi que des données cliniques complètes (y compris des évaluations psychométriques utilisant une enquête auprès des patients) seront obtenus périodiquement des patients.
Les investigations multi-omiques comprendront : la métagénomique (séquençage d'ARN 16s et séquençage métagénomique entier), la métabolomique, la génomique humaine (données SNP à l'échelle du génome, séquençage de l'exome entier et du génome), la transcriptomique, la protéomique, l'épigénétique et l'analyse multi-omique unicellulaire . Des études in vitro et in vivo utilisant des échantillons fécaux seront menées.
En bref, après avoir extrait l'ADN des échantillons de sang, le séquençage du génome entier sera effectué et les données seront comparées aux variances précédemment rapportées. Les nouvelles variances ou l'incidence de variances spécifiques seront mesurées. Un échantillon fécal sera prélevé et la composition du microbiome de chaque sujet de l'étude sera analysée. La diversité microbienne fécale sera mesurée à partir des données de séquençage de l'ARN ribosomal 16S qui est une zone hautement préservée d'informations génétiques parmi les micro-organismes. Un échantillon de muqueuse colique sera prélevé lors de la planification d'une surveillance endoscopique de routine. L'échantillon sera prélevé à partir de la muqueuse malade et normale pour analyse. La diversité microbienne sera mesurée à partir des données de séquençage de l'ARN 16S des échantillons.
Les données multi-omiques seront analysées avec des métadonnées cliniques complètes à l'aide d'une plateforme d'analyse bioinformatique intégrée. Les données cliniques comprennent les données démographiques, les caractéristiques de la maladie et diverses données sur les résultats rapportés par les patients (y compris la qualité de vie liée à la santé, l'anxiété, la dépression et autres). Les données sur les résultats rapportés par les patients seront recueillies périodiquement à l'aide de questionnaires validés.
Les données de l'analyse de base seront réexplorées en termes de différence interindividuelle, de différence entre les caractéristiques de la maladie (telles que le phénotype de la maladie, le type de traitement médical et les marqueurs sérologiques), de différence entre les caractéristiques psychosociales (telles que la présence d'anxiété ou de dépression et qualité de vie) etc. De plus, les données de l'analyse de base serviront de référence pour le patient coréen atteint de MII et seront comparées à d'autres données obtenues auprès de la population coréenne "d'ethnie différente" ou "en bonne santé".
En conclusion, cette étude prospective à long terme et à grande échelle fournira une plate-forme pour étudier un domaine de la médecine translationnelle afin de révéler les signatures cachées du microbiome intestinal sous-jacent aux MICI et d'identifier les marqueurs biologiques potentiels des MII.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Seoul, Corée, République de, 130-702
- Recrutement
- Kyung Hee University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients ayant un diagnostic établi de maladie inflammatoire de l'intestin, y compris la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn
Critère d'exclusion:
- Personne ayant des antécédents d'utilisation d'antibiotiques ou de probiotiques au cours des 2 semaines précédentes.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Composition et diversité du microbiome intestinal
Délai: Jusqu'à 10 ans
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Des échantillons de muqueuses fécales et/ou intestinales sont obtenus à partir de sujets inscrits pour le séquençage métagénomique.
Après extraction de l'ADN fécal ou muqueux, la composition et la diversité microbiennes sont mesurées à partir du séquençage à haut débit de l'ARN 16s ou de la méthode Shotgun.
Les données sont comparées entre différents phénotypes de maladie, tels que les types de maladie (colite ulcéreuse versus maladie de Crohn), le type de traitement et la présence de troubles psychologiques (anxiété/dépression).
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Jusqu'à 10 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Profilage taxonomique du microbiome intestinal
Délai: Jusqu'à 10 ans
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Des échantillons de muqueuses fécales et/ou intestinales sont obtenus à partir de sujets inscrits pour le séquençage métagénomique.
Après extraction de l'ADN fécal ou muqueux, les profils taxonomiques associés aux maladies inflammatoires de l'intestin et aux différents phénotypes de maladies sont analysés à partir du séquençage à haut débit de l'ARN 16s ou de la méthode Shotgun.
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Jusqu'à 10 ans
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Découverte de polymorphismes mononucléotidiques (SNP)
Délai: Jusqu'à 10 ans
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Des échantillons de sang sont obtenus à partir de sujets inscrits pour un microréseau à l'échelle du génome.
Après extraction de l'ADN, les SNP liés aux maladies inflammatoires de l'intestin et à différents phénotypes de maladies sont explorés (seuil de signification statistique de l'étude d'association à l'échelle du génome [GWAS], P <5, 00 * E-08).
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Jusqu'à 10 ans
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Recherche de biomarqueurs sérologiques
Délai: Jusqu'à 10 ans
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Des échantillons de sang sont obtenus à partir de sujets inscrits pour une analyse protéomique.
Les biofabricants sérologiques impliqués dans les maladies inflammatoires de l'intestin et les phénotypes de maladies sont explorés.
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Jusqu'à 10 ans
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Corrélation entre le génotypage de l'hôte et le microbiome intestinal
Délai: Jusqu'à 10 ans
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Des échantillons de sang sont obtenus à partir de sujets inscrits pour un microréseau à l'échelle du génome.
Après extraction de l'ADN, les SNP liés aux maladies inflammatoires de l'intestin et à différents phénotypes de maladies sont explorés (seuil de signification statistique de l'étude d'association à l'échelle du génome [GWAS], P <5, 00 * E-08).
Des échantillons de muqueuses fécales et/ou intestinales sont obtenus à partir de sujets inscrits pour le séquençage métagénomique.
Après extraction de l'ADN fécal ou muqueux, les profils taxonomiques associés aux maladies inflammatoires de l'intestin et aux différents phénotypes de maladies sont analysés à partir du séquençage à haut débit de l'ARN 16s ou de la méthode Shotgun.
La composition taxonomique du microbiome intestinal est comparée en fonction des données de séquençage des génomes hôtes.
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Jusqu'à 10 ans
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Biosignatures de biopsie liquide évaluées par ARN-Seq unicellulaire
Délai: Jusqu'à 10 ans
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Des échantillons de sang et de biopsie de la muqueuse intestinale sont obtenus à partir de sujets inscrits, en particulier ceux traités avec des médicaments biologiques ou de petites molécules pour l'analyse de cellules individuelles (RNA-Seq).
Les données obtenues à partir d'une analyse de cellule unique seront comparées sur différentes périodes (par exemple, avant ou après un traitement spécifique) et sur différents phénotypes de maladie.
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Jusqu'à 10 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Nishida A, Inoue R, Inatomi O, Bamba S, Naito Y, Andoh A. Gut microbiota in the pathogenesis of inflammatory bowel disease. Clin J Gastroenterol. 2018 Feb;11(1):1-10. doi: 10.1007/s12328-017-0813-5. Epub 2017 Dec 29.
- Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007 Jun 7;447(7145):661-78. doi: 10.1038/nature05911.
- Thia KT, Loftus EV Jr, Sandborn WJ, Yang SK. An update on the epidemiology of inflammatory bowel disease in Asia. Am J Gastroenterol. 2008 Dec;103(12):3167-82. doi: 10.1111/j.1572-0241.2008.02158.x.
- Huang H, Vangay P, McKinlay CE, Knights D. Multi-omics analysis of inflammatory bowel disease. Immunol Lett. 2014 Dec;162(2 Pt A):62-8. doi: 10.1016/j.imlet.2014.07.014. Epub 2014 Aug 15.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
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