Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ponatinibu versus imatinibu u dospělých s akutní lymfoblastickou leukémií

20. listopadu 2025 aktualizováno: Takeda

Randomizovaná, otevřená, multicentrická studie fáze 3 srovnávající ponatinib versus imatinib, podávaný v kombinaci s chemoterapií se sníženou intenzitou, u pacientů s nově diagnostikovanou akutní lymfoblastickou leukémií pozitivní na Philadelphia chromozom (Ph+ ALL)

V této studii dostanou dospělí s nově diagnostikovanou akutní lymfoblastickou leukémií (Ph+ ALL) pozitivní na chromozom Philadelphia léčbu první volby ponatinibem nebo imatinibem.

Hlavním cílem této studie je porovnat počet účastníků každé léčby, kteří nevykazují žádné známky onemocnění.

Účastníci budou užívat tablety ponatinibu nebo imatinibu každý den ve stejnou dobu v kombinaci s chemoterapií se sníženou intenzitou po dobu až 20 měsíců. Poté budou pokračovat v monoterapii (ponatinib nebo imatinib), dokud nesplní kritéria pro ukončení studie.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lék testovaný v této studii se nazývá ponatinib. Ponatinib je testován k léčbě lidí, kteří mají nově diagnostikovanou Ph+ ALL. Tato studie se bude zabývat účinností ponatinibu u účastníků kromě standardní péče.

Studie se zúčastní přibližně 230 účastníků. Účastníci budou randomizováni v poměru 2:1, aby dostávali perorálně ponatinib nebo imatinib (Kohorta A a Kohorta B, v daném pořadí) denně po celou dobu studie.

Všichni účastníci budou požádáni, aby užívali ponatinib nebo imatinib každý den ve stejnou dobu s chemoterapií se sníženou intenzitou v indukční fázi (cykly 1 až 3), konsolidační fázi (cykly 4 až 9) a udržovací fázi (cykly 10 až 20). Na konci 20 cyklů účastníci zůstanou na ponatinibu nebo imatinibu (podávaném jako jediná látka). Dávka ponatinibu v konsolidační a udržovací fázi bude zahájena poslední dávkou podanou v předchozí fázi. Dávku lze upravit na základě MRD-negativních výsledků CR.

Tato multicentrická zkouška bude probíhat v Argentině, Austrálii, Rakousku, Bělorusku, Brazílii, Bulharsku, Kanadě, Chile, Francii, Mexiku, Řecku, Itálii, Japonsku, Koreji, republice, Polsku, Rumunsku, Rusku, Španělsku, Tchaj-wanu, Provincie Číny, Turecka, Finska a Spojených států. Účastníci včetně těch, kteří dosáhnou klinické odpovědi, mohou dostávat studovaný lék, dokud nezemřou, nedosáhli primárního cílového bodu, prodělali relaps z CR nebo mají progresivní onemocnění, mají nepřijatelnou toxicitu, odvolali souhlas, přistoupili k HSCT, nebo dokud zadavatel neukončí studii, podle toho, co nastane dříve. Po progresi onemocnění budou všichni účastníci kontaktováni každé 3 měsíce za účelem sledování přežití. Účastníci budou sledováni až do dokončení studie nebo do nahlášení úmrtí účastníka.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

245

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Córdoba, Argentina, X5000JHQ
        • Sanatorio Allende
      • Córdoba, Argentina, X5014KEH
        • Hospital Privado Centro Medico de Cordoba
  • Austrálie
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Austrálie, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Austrálie, 3128
        • Box Hill Hospital
      • Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
        • Monash Medical Centre
  • Brazílie
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 20211-030
        • HEMORIO Instituto Estadual de Hematologia Arthur Siqueira de Cavalcanti
      • São Paulo, Brazílie, 01246-000
        • Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo
      • São Paulo, Brazílie, 01509-900
        • Fundacao Antonio Prudente - A.C.Camargo Cancer Center
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brazílie, 41253-190
        • Hospital Sao Rafael-Monte Tabor
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brazílie, 81520-060
        • Hospital Erasto Gaertner
    • Rio Grande do Sul
      • Passo Fundo, Rio Grande do Sul, Brazílie, 99010-260
        • Hospital da Cidade
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazílie, 90035-003
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
    • São Paulo
      • Campinas, São Paulo, Brazílie, 130383-878
        • Hemocentro Campinas Unicamp
      • Jaú, São Paulo, Brazílie, 17210-120
        • Fundacao Doutor Amaral Carvalho
      • Ribeirão Preto, São Paulo, Brazílie, 14048-900
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Riberao Preto da Universidade de Sao Paulo
  • Bulharsko
    • Sofia
      • Sofia, Sofia, Bulharsko, 1431
        • University Multiprofile Hospital For Active Treatment Saint Ivan Rilski
  • Finsko
      • Helsinki, Finsko, 00029 HUS
        • Helsingin ja Uudenmaan sairaanhoitopiiri
  • Francie
    • Auvergne-Rhône-Alpes
      • Pierre-Bénite, Auvergne-Rhône-Alpes, Francie, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
    • Midi-pyrenees
      • Toulouse, Midi-pyrenees, Francie, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
    • Pays de la Loire Region
      • Angers, Pays de la Loire Region, Francie, 49933
        • Center Hospitalier Universitaire d'Angers
    • Île-de-France Region
      • Le Chesnay, Île-de-France Region, Francie, 78157
        • Centre Hospitalier de Versailles Hôpital Andre Mignot
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
      • Lecce, Itálie, 73100
        • Azienda Ospedaliera Vito Fazzi
      • Milan, Itálie, 20132
        • Istituto Scientifico Universitario San Raffaele
      • Modena, Itálie, 41124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena Policlinico
      • Palermo, Itálie, 90146
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello
      • Ravenna, Itálie, 48121
        • Azienda USL della Romagna
      • Roma, Itálie, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Roma, Itálie, 00161
        • Centro di Ematologia Policlinico Umberto I Universita Sapienza di Roma
    • Forli-cesena
      • Meldola, Forli-cesena, Itálie, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Itálie, 16132
        • Azienda Policlinico San Martino
    • Monza E Brianza
      • Monza, Monza E Brianza, Itálie, 20090
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
    • Reggio Nella Emilia
      • Reggio Emilia, Reggio Nella Emilia, Itálie, 42123
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
    • Venezia
      • Mestre, Venezia, Itálie, 30174
        • Ospedale dell'Angelo
  • Japonsko
    • Chiba
      • Chiba, Chiba, Japonsko, 260-0852
        • Chiba Aoba Municipal Hospital
      • Kashiwa, Chiba, Japonsko, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Fukushima
      • Fukushima, Fukushima, Japonsko, 960-1295
        • Fukushima Medical University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japonsko, 064-0804
        • Aiiku Hospital
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japonsko, 259-1193
        • Tokai University Hospital
    • Okayama-ken
      • Okayama, Okayama-ken, Japonsko, 700-8558
        • Okayama University Hospital
  • Jižní Korea
      • Busan, Jižní Korea, 48108
        • Inje University Haeundae Paik Hospital
      • Daegu, Jižní Korea, 42415
        • Yeungnam University Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Suwon, Gyeonggi-do, Jižní Korea, 16247
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
    • Gyeongsangbuk-do
      • Daegu, Gyeongsangbuk-do, Jižní Korea, 41944
        • Kyungpook National University Hospital
    • Jeollabuk-do
      • Jeonju, Jeollabuk-do, Jižní Korea, 54907
        • Chonbuk National University Hospital
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • 855 West 12th Avenue
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
        • Hopital Charles-LeMoyne
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
  • Mexiko
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexiko, 64460
        • Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio González
  • Polsko
    • Lesser Poland Voivodeship
      • Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Polsko, 31-501
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
    • Lower Silesian Voivodeship
      • Wroclaw, Lower Silesian Voivodeship, Polsko, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny we Wroclawiu
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polsko, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
    • Warmian-Masurian Voivodeship
      • Olsztyn, Warmian-Masurian Voivodeship, Polsko, 10-228
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Ministerstwa Spraw Wewnetrznych z Warminsko-Mazurs
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, 1090
        • Universitaetsklinik Fuer Innere Medizin I
    • Upper Austria
      • Linz, Upper Austria, Rakousko, 4020
        • Ordensklinikum Linz Elisabethinen
    • Vienna
      • Vienna, Vienna, Rakousko, 1140
        • Hanusch Krankenhaus Wiener Gebietskrankenkasse
  • Rusko
      • Moscow, Rusko, 125167
        • National Research Center for Hematology, Dept. of Hematology/Oncology and BMT
      • Saint Petersburg, Rusko, 197341
        • Almazov Federal North-West Medical Research Centre of Department of Health of Russian Federation
    • Moscow CITY
      • Moscow, Moscow CITY, Rusko, 127644
        • City Clinical Hospital named after Vikentiy Vikentyevich Veresaev
    • Sverdlovsk Oblast
      • Yekaterinburg, Sverdlovsk Oblast, Rusko, 620102
        • Sverdlovsk Regional Clinical Hospital #1
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope - Duarte
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Augusta University Georgia Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46237
        • Indiana Blood & Marrow Transplantation
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Medical Center Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11042
        • Monter Cancer Center
      • Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Methodist Hospital
  • Tchaj-wan
    • Hualien
      • Hualien City, Hualien, Tchaj-wan, 970
        • Hualien Tzu Chi Hospital
    • Taichung CITY
      • Taichung, Taichung CITY, Tchaj-wan, 40447
        • China Medical University Hospital
    • Tainan CITY
      • Tainan, Tainan CITY, Tchaj-wan, 70403
        • National Cheng Kung University Hospital
  • Turecko (Türkiye)
      • Ankara, Turecko (Türkiye), 06590
        • Ankara Universitesi Tp Fakultesi
  • Čína
      • Tianjin, Čína, 300041
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital of CAMS & PUMC
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Čína, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University/Suzhou First People's Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Čína, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
  • Řecko
    • Attica
      • Chaïdári, Attica, Řecko, 12462
        • University General Hospital of Athens Attikon
    • Ipsiladou 45-47
      • Athens, Ipsiladou 45-47, Řecko, 10676
        • Evaggelismos General Hospital
    • Rio
      • Pátrai, Rio, Řecko, 26504
        • General University Hospital of Patras Panagia i Voithia
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
    • Catalonia
      • Badalona, Catalonia, Španělsko, 08916
        • Institut Català d'Oncologia Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Nově diagnostikovaná ALL pozitivní na Philadelphia chromozom (Ph+) nebo BCR-ABL1-pozitivní, jak je definováno v pokynech národní komplexní sítě pro rakovinu (NCCN) z roku 2017.
  2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Kritéria vyloučení:

  1. S anamnézou nebo současnou diagnózou chronické fáze, akcelerované fáze nebo blastické fáze chronické myeloidní leukémie (CML).
  2. Předchozí/současná léčba jakoukoli systémovou protinádorovou terapií (včetně, ale bez omezení na jakýkoli inhibitor tyrozinkinázy [TKI]) a/nebo radioterapií pro ALL, s výjimkou volitelné prefázové terapie nebo indukce chemoterapie (ne více než 1 cyklus), která by měla být projednána s lékařským monitorem/zplnomocněnou osobou zadavatele.
  3. V současné době užíváte léky, o kterých je známo, že mohou způsobit prodloužené korigované QT (QTc) nebo torsades de pointes (TdP) (pokud je nelze změnit na přijatelné alternativy nebo je přerušit).
  4. Užívání jakýchkoli léků nebo bylinných doplňků, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo silnými induktory cytochromu P450 (CYP)3A4 alespoň 14 dní před první dávkou studovaného léku.
  5. Nekontrolovaná aktivní závažná infekce, která by podle názoru zkoušejícího mohla potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
  6. Velký chirurgický výkon do 28 dnů před randomizací (menší chirurgické výkony, jako je umístění katetru nebo biopsie BM nejsou vylučujícími kritérii).
  7. Známá séropozitivita viru lidské imunodeficience (HIV), známá aktivní infekce hepatitidy B nebo C.
  8. Akutní pankreatitida v anamnéze do 1 roku od screeningu studie nebo anamnéza chronické pankreatitidy.
  9. Nekontrolovaná hypertriglyceridémie (triglyceridy > 450 miligramů na decilitr [mg/dl]).
  10. Diagnostikována a léčena pro jinou malignitu během 5 let před randomizací nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduální choroby. Účastníci s nemelanomovou rakovinou kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci.
  11. Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantní patologie CNS, jako je epilepsie, záchvaty v dětství nebo v dospělosti, paréza, afázie, mrtvice, těžká poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom nebo psychóza.
  12. Klinické projevy postižení CNS nebo extramedulárního postižení ALL jiné než lymfadenopatie nebo hepatosplenomegalie.
  13. Autoimunitní onemocnění s potenciálním postižením CNS.
  14. Známá významná neuropatie stupně >=2 závažnosti.
  15. Klinicky významné, nekontrolované nebo aktivní kardiovaskulární, cerebrovaskulární nebo periferní vaskulární onemocnění nebo anamnéza nebo aktivní žilní trombotická/embolická příhoda (VTE).
  16. Mají významnou poruchu krvácení nesouvisející s ALL.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A: Ponatinib 30 miligramů (mg)
Ponatinib 30 mg, tablety, perorálně, jednou denně (QD), s vinkristinem 1,4 mg/m^2 (max. 2 mg) intravenózně (IV), ve dnech 1 a 14 a dexamethasonem 40 mg (<60 let [roků]) a 20 mg (≥60 let), perorálně, jednou v 1. až 4. den, 11. až 14. den po dobu až 3 cyklů (každý cyklus = 28 dní) v indukční fázi (snížená dávka ponatinibu 15 mg po dosažení MRD-negativní CR na konci indukce) následovaná dávkou ponatinibu v poslední indukční fázi s cytarabinem, 1000 mg/m^2 jako 2hodinová IV infuze (<60 let) a 250 mg/m^2 (≥60 let) každých 12 hodin, IV na Dny 1, 3, 5 cyklů 2, 4, 6 a methotrexát, 1000 mg/m^2 (<60 let) a 250 mg/m^2 (≥60 let), IV infuze, v den 1 cyklů 1, 3, 5 v konsolidační fázi následované dávkou ponatinibu v poslední konsolidační fázi s vinkristinem 1,4 mg/m^2 (max 2 mg), IV, v den 1 a prednisonem 200 mg (<60 let), 100 mg (≥60-69 let) ) a 50 mg (≥70 let) ve dnech 1 až 5 po dobu až 11 cyklů v udržovací fázi až do data uzávěrky dat: 12. srpna 2022.
Lék: Ponatinib
Ponatinib tablety.
Ostatní jména:
  • Iclusig
Lék: Vinkristine
Vincristin IV injekce.
Lék: Dexamethason
Tablety dexamethasonu.
Lék: Cytarabin
Cytarabin IV infuze.
Lék: Methotrexát
IV infuze methotrexátu.
Lék: Prednison
Tablety prednisonu.
Aktivní komparátor: Skupina B: Imatinib 600 mg
Imatinib 600 mg, tablety, perorálně, QD, s vinkristinem 1,4 mg/m^2 (max. 2 mg), IV, ve dnech 1 a 14 a dexamethason 40 mg (<60 let) a 20 mg (≥60 let), perorálně jednou ve dnech 1 až 4 a ve dnech 11 až 14 v každém 28denním cyklu až po 3 cykly v indukční fázi následované imatinibem 600 mg, tablety, perorálně, QD, s cytarabinem, 1000 mg/m^2 každých 12 hodin jako 2hodinová IV infuze (<60 let) a 250 mg/m^2 každých 12 hodin (≥60 let), IV ve dnech 1, 3 a 5 každého 28denního sudého cyklu (cykly 2, 4 a 6) a methotrexát, 1000 mg/m^2 (<60 let) a 250 mg/m^2 (≥60 let), IV infuze, v den 1 každého 28denního lichého cyklu (1. cyklus, 3 a 5) v konsolidační fázi následované imatinibem 600 mg, tablety, perorálně, QD, spolu s vinkristinem 1,4 mg/m^2 (max. 2 mg), IV, v den 1 a prednisonem 200 mg (<60 let), 100 mg (≥60-69 let) a 50 mg (≥70 let) ve dnech 1 až 5 v každém 28denním cyklu až do 11 cyklů v udržovací fázi až do data uzávěrky dat: 12. srpna 2022.
Lék: Vinkristine
Vincristin IV injekce.
Lék: Dexamethason
Tablety dexamethasonu.
Lék: Cytarabin
Cytarabin IV infuze.
Lék: Methotrexát
IV infuze methotrexátu.
Lék: Prednison
Tablety prednisonu.
Lék: Imatinib
Tablety imatinibu.
Ostatní jména:
  • Gleevec

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s minimálním reziduálním onemocněním (MRD) – negativní kompletní remise (CR) na konci indukční fáze
Časové okno: Od cyklu 1 do cyklu 3 (přibližně 3 měsíce) (délka cyklu = 28 dní)
MRD-negativní CR bylo dosaženo, když účastník splnil kritéria pro MRD negativitu i CR. MRD-negativita: ≤ 0,01 % breakpoint cluster region-Abelson (BCR-ABL1/ABL1), nebo nedetekovatelné transkripty BCR-ABL1 v komplementární deoxyribonukleové kyselině (cDNA) s ≥ 10 000 ABL1 transkripty. CR: splnění všech následujících podmínek po dobu alespoň 4 týdnů (neopakuje se):1. Žádné cirkulující blasty a méně než (<) 5 % blastů v kostní dřeni (BM). 2. Normální zrání všech buněčných složek v BM. 3. Žádné extramedulární onemocnění (postižení centrálního nervového systému [CNS], lymfadenopatie, splenomegalie, infiltrace kůže/dásně, masa varlat). 4. Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000 na mikrolitr (/mcL) (nebo >1,0*10^9/l). 5. Krevní destičky >100 000/mcL (nebo >100*10^9/l).
Od cyklu 1 do cyklu 3 (přibližně 3 měsíce) (délka cyklu = 28 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento MMR-Negativní ČR
Časové okno: Do cca 3 až 6 let
MRD je definováno jako procento účastníků dosahujících CR, kteří jsou MRD-negativní ve více intervalech po ukončení indukce. MRD negativita: =10 000 ABL1 transkriptů. Relaps z CR: Znovuobjevení blastů v krvi nebo BM (>=5 %) nebo v jakémkoli extramedulárním místě po CR.
Do cca 3 až 6 let
Doba trvání MMR-Negativní ČR
Časové okno: Do cca 3 až 6 let
Doba trvání MRD-negativní CR je definována jako interval mezi prvním hodnocením, kdy jsou splněna kritéria pro MRD-negativní CR, do nejčasnějšího data, kdy dojde ke ztrátě MRD negativity nebo k relapsu CR. MRD negativita (MR4): =10 000 ABL1 transkriptů. CR je definováno jako splňující všechny následující po dobu alespoň 4 týdnů (to znamená, že se neopakují): 1. Žádné cirkulující výbuchy a 1000/mcL (nebo >1,0*10^9/L). 5. Krevní destičky >100 000/mcL (nebo >100*10^9/l). Relaps z CR: Znovuobjevení blastů v krvi nebo BM (>=5 %) nebo v jakémkoli extramedulárním místě po CR.
Do cca 3 až 6 let
Doba trvání ČR
Časové okno: Do cca 3 až 6 let
Doba trvání CR je definována jako interval mezi prvním hodnocením, kdy jsou splněna kritéria pro CR, do nejčasnějšího data, kdy dojde k relapsu CR. CR je definováno jako splnění všech následujících podmínek po dobu alespoň 4 týdnů (neopakuje se): 1. Žádné cirkulující výbuchy a 1000/mcL (nebo >1,0*10^9/L). 5. Krevní destičky >100 000/mcL (nebo >100*10^9/l). Relaps z CR: Znovuobjevení blastů v krvi nebo BM (>=5 %) nebo v jakémkoli extramedulárním místě po CR.
Do cca 3 až 6 let
Čas do selhání léčby
Časové okno: Do cca 6 let
Doba do selhání léčby je definována jako doba do ukončení studie randomizované léčby (s výjimkou transplantace hematopoetických kmenových buněk [HSCT] bez ztráty MRD-negativní CR) z důvodů bezpečnosti a účinnosti. MRD-negativní CR je dosaženo, když účastník splní kritéria pro MRD negativitu i CR. MRD-negativita: =10 000 ABL1 transkriptů. CR: splnění všech následujících po dobu alespoň 4 týdnů (neopakuje se):1. Žádné cirkulující výbuchy a 1000/mcL (nebo >1,0*10^9/L). 5. Krevní destičky >100 000/mcL (nebo >100*10^9/l).
Do cca 6 let
Trvání MR4.5
Časové okno: Do cca 3 až 6 let
Doba trvání MR4.5 je definována jako interval mezi prvním hodnocením, při kterém jsou splněna kritéria pro MR4.5, do nejbližšího data, kdy dojde ke ztrátě MR4,5. MR4.5 je molekulární odezva 4,5-log snížení (= 32 000 ABL1 transkriptů.
Do cca 3 až 6 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do cca 3 až 6 let
OS je definován jako interval mezi randomizací a úmrtím z jakékoli příčiny, cenzurovaný k datu posledního kontaktu, kdy byl účastník naživu.
Do cca 3 až 6 let
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Výchozí stav přibližně do 3 až 6 let
EFS je definována jako data randomizace až do smrti z jakékoli příčiny nebo selhání dosažení CR na konci indukce nebo relapsu z CR. CR: splnění všech následujících podmínek po dobu alespoň 4 týdnů (neopakuje se):1. Žádné cirkulující blasty a méně než (<) 5 % blastů v kostní dřeni (BM). 2. Normální zrání všech buněčných složek v BM. 3. Žádné extramedulární onemocnění (postižení centrálního nervového systému [CNS], lymfadenopatie, splenomegalie, infiltrace kůže/dásně, masa varlat). 4. Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší než (>) 1000 na mikrolitr (/mcL) (nebo >1,0*10^9/l). 5. Trombocyty >100 000/mcL (nebo >100*10^9/l). Relaps z CR: znovuobjevení blastů v krvi nebo BM (>=5 %) nebo v jakémkoli extramedulárním místě po CR.
Výchozí stav přibližně do 3 až 6 let
Procento účastníků s CR a neúplnou kompletní remisí (CRi)
Časové okno: Konec 1. cyklu (přibližně 1 měsíc), 2. cyklu (přibližně 2 měsíce), 3. cyklu (přibližně 3 měsíce) a 9. cyklu (přibližně 9 měsíců) (délka cyklu = 28 dní)
CR je definováno jako splňující všechny následující po dobu alespoň 4 týdnů (to znamená, že se neopakují): 1. Žádné cirkulující výbuchy a <5% výbuchů v BM. 2. Normální zrání všech buněčných složek v BM. 3. Žádné extramedulární onemocnění (postižení CNS, lymfadenopatie, splenomegalie, infiltrace kůže/dásně, masa varlat). 4. ANC >1000/mcL (nebo >1,0*10^9/L). 5. Krevní destičky >100 000/mcL (nebo >100*10^9/l). CRi je definována jako hematologická kompletní remise s neúplným hematologickým zotavením a splňující všechna kritéria pro CR kromě počtu krevních destiček a/nebo ANC.
Konec 1. cyklu (přibližně 1 měsíc), 2. cyklu (přibližně 2 měsíce), 3. cyklu (přibližně 3 měsíce) a 9. cyklu (přibližně 9 měsíců) (délka cyklu = 28 dní)
Procento účastníků s molekulární odezvou
Časové okno: Konec 1. cyklu (přibližně 1 měsíc), 2. cyklu (přibližně 2 měsíce), 3. cyklu (přibližně 3 měsíce) a 9. cyklu (přibližně 9 měsíců) (délka cyklu = 28 dní)
Molekulární odezva je hodnocena pomocí 3-log snížení (MR3), molekulární odezvy 4-log snížení (MR4) a molekulární odezvy 4,5-log snížení (MR4,5). MR3 je definována jako 3-log snížení molekulární odezvy (<=0,1 % BCR-ABL1/ABL1) nebo nedetekovatelné transkripty BCR-ABL1 v cDNA s >=1000 transkripty ABL1. MR4 je definováno jako 4-log snížení molekulární odezvy (<=0,01 % BCR-ABL1/ABL1), nebo nedetekovatelné transkripty BCR-ABL1 v cDNA s >=10 000 transkripty ABL1. MR4,5 je definováno jako molekulární odezva 4,5-log snížení (<=0,0032 % BCR-ABL1/ABL1), nebo nedetekovatelné transkripty BCR-ABL1 v cDNA s >=32 000 transkripty ABL1.
Konec 1. cyklu (přibližně 1 měsíc), 2. cyklu (přibližně 2 měsíce), 3. cyklu (přibližně 3 měsíce) a 9. cyklu (přibližně 9 měsíců) (délka cyklu = 28 dní)
Procento účastníků se selháním primární indukce (PIF)
Časové okno: Až 3 měsíce
PIF je definován jako účastníci, kteří podstoupili léčbu ALL, ale nikdy nedosáhli CR nebo CRi do konce indukce. PIF není omezen počtem neúspěšných ošetření; tento chorobný stav se vztahuje pouze na příjemce, kteří nikdy nebyli v ČR nebo ČRi. CR je definováno jako splnění všech následujících podmínek po dobu alespoň 4 týdnů (neopakuje se): 1. Žádné cirkulující výbuchy a <5% výbuchů v BM. 2. Normální zrání všech buněčných složek v BM. 3. Žádné extramedulární onemocnění (postižení CNS, lymfadenopatie, splenomegalie, infiltrace kůže/dásně, masa varlat). 4. ANC >1000/mcL (nebo >1,0*10^9/L). 5. Krevní destičky >100 000/mcL (nebo >100*10^9/l). CRi je definována jako hematologická kompletní remise s neúplným hematologickým zotavením a splňující všechna kritéria pro CR kromě počtu krevních destiček a/nebo ANC.
Až 3 měsíce
Procento účastníků s celkovou mírou odezvy (ORR)
Časové okno: Až 3 měsíce
ORR je definován jako CR + CRi na konci indukce. CR je definováno jako splnění všech následujících podmínek po dobu alespoň 4 týdnů (neopakuje se): 1. Žádné cirkulující výbuchy a <5% výbuchů v BM. 2. Normální zrání všech buněčných složek v BM. 3. Žádné extramedulární onemocnění (postižení CNS, lymfadenopatie, splenomegalie, infiltrace kůže/dásně, masa varlat). 4. ANC >1000/mcL (nebo >1,0*10^9/L). 5. Krevní destičky >100 000/mcL (nebo >100*10^9/l). CRi je definována jako hematologická kompletní remise s neúplným hematologickým zotavením a splňující všechna kritéria pro CR kromě počtu krevních destiček a/nebo ANC.
Až 3 měsíce
Procento účastníků studie s celkovým přežitím (OS)
Časové okno: Přibližně do 3 až 6 let
Účastníci studie s nebo bez HSCT budou hodnoceni. OS je definován jako interval mezi randomizací a smrtí z jakékoli příčiny, cenzurovaný k datu posledního kontaktu, kdy byl účastník naživu.
Přibližně do 3 až 6 let
Procento účastníků studie s relapsem z ČR
Časové okno: Přibližně do 3 až 6 let
Účastníci studie s nebo bez HSCT budou hodnoceni. Relaps z CR je definován jako opětovné objevení se blastů v krvi nebo BM (>=5 %) nebo v jakémkoli extramedulárním místě po CR.
Přibližně do 3 až 6 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Takeda

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Study Director, Takeda

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. října 2018

Primární dokončení (Aktuální)

12. srpna 2022

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. července 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. července 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. července 2018

První zveřejněno (Aktuální)

17. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Ponatinib-3001
  • U1111-1206-2370 (Jiný identifikátor: World Health Organization)
  • HC6-24-c220300 (Identifikátor registru: Health Canada)
  • jRCT2031210230 (Identifikátor registru: jRCT)
  • 2023-508463-71-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Takeda poskytuje přístup k deidentifikovaným údajům jednotlivých účastníků (IPD) pro způsobilé studie, aby pomohla kvalifikovaným výzkumníkům při dosahování legitimních vědeckých cílů (závazek společnosti Takeda sdílet data je k dispozici na https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Tyto IPD budou poskytovány v bezpečném výzkumném prostředí po schválení žádosti o sdílení dat a za podmínek dohody o sdílení dat.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

IPD ze způsobilých studií bude sdílena s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného na https://vivli.org/ourmember/takeda/. V případě schválených žádostí bude výzkumníkům poskytnut přístup k anonymizovaným údajům (za účelem respektování soukromí pacientů v souladu s platnými zákony a předpisy) a k informacím nezbytným k řešení cílů výzkumu podle podmínek dohody o sdílení údajů.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit