Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A ponatinib versus imatinib vizsgálata akut limfoblasztos leukémiában szenvedő felnőtteknél

2023. október 2. frissítette: Takeda

3. fázisú, randomizált, nyílt, többközpontú vizsgálat a ponatinib és az imatinib, csökkentett intenzitású kemoterápiával kombinálva történő összehasonlítására újonnan diagnosztizált Philadelphia kromoszómapozitív akut limfoblasztos leukémiában (Ph+ ALL) szenvedő betegeknél

Ebben a vizsgálatban az újonnan diagnosztizált Philadelphia-kromoszóma-pozitív akut limfoblasztos leukémiában (Ph+ ALL) szenvedő felnőttek első vonalbeli ponatinib vagy imatinib terápiában részesülnek.

Ennek a vizsgálatnak a fő célja az, hogy összehasonlítsa azon résztvevők számát az egyes kezeléseken, akik nem mutatják a betegség jeleit.

A résztvevők a ponatinib vagy az imatinib tablettát minden nap ugyanabban az időben veszik be, csökkentett intenzitású kemoterápiával kombinálva, legfeljebb 20 hónapig. Ezután folytatják az egyszeres terápiát (ponatinib vagy imatinib), amíg el nem érik a vizsgálat abbahagyására vonatkozó kritériumokat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálatban vizsgált gyógyszert ponatinibnek hívják. A ponatinibet olyan betegek kezelésére tesztelik, akiknél újonnan diagnosztizáltak Ph+ ALL-t. Ez a tanulmány a ponatinib hatékonyságát vizsgálja a résztvevőknél a szokásos ellátás mellett.

A tanulmány körülbelül 230 résztvevőt von be. A résztvevőket 2:1 arányban randomizálják, hogy naponta kapjanak orális ponatinibet vagy imatinibet (A kohorsz, illetve B kohorsz) a vizsgálat során.

Minden résztvevőt felkérnek arra, hogy minden nap ugyanabban az időben vegyen be ponatinibet vagy imatinibet csökkentett intenzitású kemoterápiával az indukciós fázisban (1-3. ciklus), a konszolidációs fázisban (4-9. ciklus) és a fenntartó fázisban (10-20. ciklus). A 20 ciklus végén a résztvevők ponatinibet vagy imatinibet kapnak (egyszeres gyógyszerként). A konszolidációs és fenntartó fázisban a ponatinib adagja az előző fázisban adott utolsó adaggal kezdődik. Az MRD-negatív CR eredmények alapján az adag módosítható.

Ezt a többközpontú vizsgálatot Argentínában, Ausztráliában, Ausztriában, Fehéroroszországban, Brazíliában, Bulgáriában, Kanadában, Chilében, Franciaországban, Mexikóban, Görögországban, Olaszországban, Japánban, Koreai Köztársaságban, Lengyelországban, Romániában, Oroszországban, Spanyolországban, Tajvanon, Kína, Törökország, Finnország és az Egyesült Államok tartománya. Azok a résztvevők, beleértve azokat is, akik klinikai választ értek el, tanulmányi gyógyszert kaphatnak mindaddig, amíg el nem halnak, nem érték el az elsődleges végpontot, visszaestek a CR-ből vagy progresszív betegségük van, elfogadhatatlan toxicitásuk van, visszavonták a hozzájárulásukat, folytatták a HSCT-t, vagy amíg a megbízó be nem fejezi a vizsgálatot, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A betegség progresszióját követően minden résztvevővel 3 havonta felvesznek kapcsolatot a túlélési nyomon követés céljából. A résztvevőket a vizsgálat befejezéséig vagy a résztvevő halálának bejelentéséig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

245

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Argentína
      • Cordoba, Argentína, X5000JHQ
        • Sanatorio Allende
      • Cordoba, Argentína, X5014KEH
        • Hospital Privado Centro Medico de Cordoba
  • Ausztria
      • Vienna, Ausztria, 1090
        • Universitaetsklinik Fuer Innere Medizin I
    • Upper Austria
      • Linz, Upper Austria, Ausztria, 4020
        • Ordensklinikum Linz Elisabethinen
    • Vienna
      • Wien, Vienna, Ausztria, 1140
        • Hanusch Krankenhaus Wiener Gebietskrankenkasse
  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Ausztrália, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Ausztrália, 3128
        • Box Hill Hospital
      • Clayton, Victoria, Ausztrália, 3168
        • Monash Medical Centre
  • Brazília
      • Rio de Janeiro, Brazília, 20211-030
        • HEMORIO Instituto Estadual de Hematologia
      • Sao Paulo, Brazília, 01246-000
        • Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo
      • Sao Paulo, Brazília, 01509-900
        • Fundacao Antonio Prudente - A.C.Camargo Cancer Center
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brazília, 41253-190
        • Hospital Sao Rafael-Monte Tabor
    • Parana
      • Curitiba, Parana, Brazília, 81520-060
        • Hospital Erasto Gaertner
    • RIO Grande DO SUL
      • Passo Fundo, RIO Grande DO SUL, Brazília, 99010-260
        • Hospital da Cidade
      • Porto Alegre, RIO Grande DO SUL, Brazília, 90035-003
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
    • SAO Paulo
      • Campinas, SAO Paulo, Brazília, 130383-878
        • Hemocentro Campinas Unicamp
      • Jau, SAO Paulo, Brazília, 17210-120
        • Fundacao Doutor Amaral Carvalho
      • Ribeirao Preto, SAO Paulo, Brazília, 14048-900
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Riberao Preto da Universidade de Sao Paulo
  • Bulgária
    • Sofiya
      • Sofia, Sofiya, Bulgária, 1431
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Saint Ivan Rilski
  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope - Duarte
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Egyesült Államok, 30912
        • Augusta University Georgia Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Indiana University
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46237
        • Indiana Blood & Marrow Transplantation
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
        • University of Kansas Medical Center Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, Egyesült Államok, 11042
        • Monter Cancer Center
      • Stony Brook, New York, Egyesült Államok, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • Methodist Hospital
  • Finnország
      • Helsinki, Finnország, 00029 HUS
        • Helsingin ja Uudenmaan sairaanhoitopiiri
  • Franciaország
    • Ile-de-france
      • Le Chesnay, Ile-de-france, Franciaország, 78157
        • Centre Hospitalier de Versailles Hôpital Andre Mignot
    • Midi-pyrenees
      • Toulouse Cedex 09, Midi-pyrenees, Franciaország, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
    • PAYS DE LA Loire
      • Angers Cedex 9, PAYS DE LA Loire, Franciaország, 49933
        • Center Hospitalier Universitaire d'Angers
    • Rhone-alpes
      • Pierre Benite Cedex, Rhone-alpes, Franciaország, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Görögország
    • Attica
      • Athens, Attica, Görögország, 10676
        • Evaggelismos General Hospital
      • Chaidari, Attica, Görögország, 12462
        • University General Hospital of Athens Attikon
    • Peloponnese
      • Patra, Peloponnese, Görögország, 26504
        • University General Hospital of Patras Panagia I Voithia
  • Japán
      • Chiba, Japán, 260-0852
        • Chiba Aoba Municipal Hospital
      • Fukushima, Japán, 960-1295
        • Fukushima Medical University Hospital
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Japán, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japán, 064-0804
        • Aiiku Hospital
    • Kanagawa
      • Isehara City, Kanagawa, Japán, 259-1193
        • Tokai University Hospital
    • Okayama
      • Okayama-shi, Okayama, Japán, 700-8558
        • Okayama University Hospital
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • 855 West 12th Avenue
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
        • Hôpital Charles-LeMoyne
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
  • Koreai Köztársaság
      • Busan, Koreai Köztársaság, 48108
        • Inje University Haeundae Paik Hospital
      • Daegu, Koreai Köztársaság, 42415
        • Yeungnam University Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Suwon, Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság, 16247
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
    • Gyeongsangbuk-do
      • Daegu, Gyeongsangbuk-do, Koreai Köztársaság, 41944
        • Kyungpook National University Hospital
    • Jeollabuk-do
      • Jeonju, Jeollabuk-do, Koreai Köztársaság, 54907
        • Chonbuk National University Hospital
  • Kína
      • Tianjin, Kína, 300041
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital of CAMS & PUMC
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kína, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kína, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University/Suzhou First People's Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kína, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
  • Lengyelország
    • Dolnoslaskie
      • Wroclaw, Dolnoslaskie, Lengyelország, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny we Wroclawiu
    • Malopolskie
      • Krakow, Malopolskie, Lengyelország, 31-501
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
    • Pomorskie
      • Gdansk, Pomorskie, Lengyelország, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
    • Warminsko-mazurskie
      • Olsztyn, Warminsko-mazurskie, Lengyelország, 10-228
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Ministerstwa Spraw Wewnetrznych z Warminsko-Mazurs
  • Mexikó
    • Nuevo LEON
      • Monterrey, Nuevo LEON, Mexikó, 64460
        • Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez
  • Olaszország
      • Bologna, Olaszország, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
      • Lecce, Olaszország, 73100
        • Azienda Ospedaliera Vito Fazzi
      • Milano, Olaszország, 20132
        • Istituto scientifico universitario San Raffaele
      • Modena, Olaszország, 41124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena Policlinico
      • Palermo, Olaszország, 90146
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello
      • Ravenna, Olaszország, 48121
        • Azienda USL della Romagna
      • Roma, Olaszország, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Roma, Olaszország, 00161
        • Centro di Ematologia Policlinico Umberto I Universita Sapienza di Roma
    • Forli-cesena
      • Meldola, Forli-cesena, Olaszország, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Olaszország, 16132
        • Azienda Policlinico San Martino
    • Monza E Brianza
      • Monza, Monza E Brianza, Olaszország, 20090
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
    • Reggio Nella Emilia
      • Reggio Emilia, Reggio Nella Emilia, Olaszország, 42123
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
    • Venezia
      • Mestre, Venezia, Olaszország, 30174
        • Ospedale dell'Angelo
  • Orosz Föderáció
      • Moscow, Orosz Föderáció, 125167
        • National Research Center for Hematology, Dept. of Hematology/Oncology and BMT
      • Saint Petersburg, Orosz Föderáció, 197341
        • Almazov Federal North-West Medical Research Centre of Department of Health of Russian Federation
    • Moscow CITY
      • Moscow, Moscow CITY, Orosz Föderáció, 127644
        • City Clinical Hospital named after Vikentiy Vikentyevich Veresaev
    • Sverdlovsk
      • Ekaterinburg, Sverdlovsk, Orosz Föderáció, 620102
        • Sverdlovsk Regional Clinical Hospital #1
  • Pulyka
      • Ankara, Pulyka, 06590
        • Ankara Universitesi Tp Fakultesi
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Salamanca, Spanyolország, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Valencia, Spanyolország, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
    • Cataluna
      • Badalona, Cataluna, Spanyolország, 08916
        • Institut Català d'Oncologia Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol
  • Tajvan
    • Hualien
      • Hualien City, Hualien, Tajvan, 970
        • Hualien Tzu Chi Hospital
    • Taichung CITY
      • Taichung, Taichung CITY, Tajvan, 40447
        • China Medical University Hospital
    • Tainan CITY
      • Tainan, Tainan CITY, Tajvan, 70403
        • National Cheng Kung University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Újonnan diagnosztizált Philadelphia kromoszóma-pozitív (Ph+) vagy BCR-ABL1-pozitív ALL, a 2017-es nemzeti átfogó rákhálózat (NCCN) irányelvei szerint.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményének állapota

Kizárási kritériumok:

  1. Krónikus fázis, akcelerált fázis vagy blast fázisú krónikus mieloid leukémia (CML) anamnézisében vagy jelenlegi diagnózisában.
  2. Korábbi/jelenlegi kezelés bármilyen szisztémás rákellenes terápiával (beleértve, de nem kizárólagosan bármilyen tirozin-kináz gátlót [TKI]) és/vagy sugárterápiát az ALL kezelésére, kivéve az opcionális prefázisos terápiát vagy kemoterápiás indukciót (legfeljebb 1 ciklus), amely meg kell beszélni a szponzor orvosi megfigyelőjével/tervezőjével.
  3. Jelenleg olyan gyógyszereket szed, amelyekről ismert, hogy fennáll annak a kockázata, hogy elhúzódó korrigált QT-t (QTc) vagy torsades de pointes-t (TdP) okoznak (kivéve, ha ezek elfogadható alternatívákra cserélhetők vagy abba nem hagyhatók).
  4. Bármilyen olyan gyógyszer vagy gyógynövény-kiegészítő szedése, amelyről ismert, hogy a citokróm P450 (CYP)3A4 erős inhibitora vagy erős induktora a vizsgált gyógyszer első adagja előtt legalább 14 nappal.
  5. Kontrollálatlan aktív súlyos fertőzés, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését.
  6. Nagyobb műtét a randomizáció előtt 28 napon belül (a kisebb sebészeti beavatkozások, mint a katéter behelyezése vagy a BM biopszia nem kizáró kritériumok).
  7. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitivitás, ismert aktív hepatitis B vagy C fertőzés.
  8. Akut hasnyálmirigy-gyulladás az anamnézisben a vizsgálati szűrést követő 1 éven belül vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás.
  9. Nem kontrollált hipertrigliceridémia (trigliceridek >450 milligramm deciliterenként [mg/dl]).
  10. Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak és kezeltek a randomizálás előtti 5 éven belül, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradvány betegségre utaló jelek vannak. A nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő résztvevők nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át.
  11. Klinikailag releváns központi idegrendszeri patológia, például epilepszia, gyermekkori vagy felnőttkori rohamok, parézis, afázia, stroke, súlyos agysérülések, demencia, Parkinson-kór, kisagyi betegség, szerves agyszindróma vagy pszichózis anamnézisében vagy jelenléte.
  12. A központi idegrendszer klinikai megnyilvánulásai vagy extramedulláris érintettsége ALL-el, kivéve a lymphadenopathiát vagy a hepatosplenomegalia.
  13. Autoimmun betegség potenciális központi idegrendszeri érintettséggel.
  14. Ismert szignifikáns neuropátia, amelynek súlyossága >=2.
  15. Klinikailag jelentős, nem kontrollált vagy aktív kardiovaszkuláris, cerebrovaszkuláris vagy perifériás érbetegség, vagy a kórtörténetben vagy aktív vénás thromboticus/embóliás esemény (VTE) betegség.
  16. Jelentős vérzési rendellenessége van, amely nem kapcsolódik ALL-hez.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kohorsz: ponatinib 30 milligramm (mg)
Ponatinib 30 mg, tabletta, szájon át, naponta egyszer (QD), 1,4 mg/m^2 (max. 2 mg) vinkrisztinnel intravénásan (IV), az 1. és 14. napon és 40 mg dexametazonnal (<60 év [év]) és 20 mg (≥60 év), orálisan, egyszer az 1-4. napon, a 11-14. napon legfeljebb 3 cikluson keresztül (minden ciklus = 28 nap) az indukciós fázisban (a ponatinib csökkentett dózisa 15 mg az MRD-negatív CR elérésekor az indukció végén), majd a ponatinib utolsó indukciós fázisa citarabinnal, 1000 mg/m^2 2 órás IV infúzióban (<60 év) és 250 mg/m^2 (≥60 év) 12 óránként, IV. A 2., 4., 6. ciklus 1., 3., 5. napja és metotrexát, 1000 mg/m^2 (<60 év) és 250 mg/m^2 (≥60 év), IV infúzió, az 1. ciklus 1. napján, 3, 5 a konszolidációs fázisban, majd a ponatinib utolsó konszolidációs fázisa vinkrisztinnel 1,4 mg/m^2 (max. 2 mg), IV, az 1. napon és 200 mg prednizonnal (<60 év), 100 mg (≥60-69 év) ) és 50 mg (≥70 év) az 1. és 5. napon, legfeljebb 11 cikluson keresztül a fenntartó fázisban az adatok határidejéig: 2022. augusztus 12.
Drog: Ponatinib
Ponatinib tabletta.
Más nevek:
  • Iclusig
Drog: Vincristine
Vincristine IV injekció.
Drog: Dexametazon
Dexametazon tabletták.
Drog: Citarabin
Citarabin IV infúzió.
Drog: Metotrexát
Metotrexát IV infúzió.
Drog: Prednizon
Prednizon tabletták.
Aktív összehasonlító: B kohorsz: 600 mg imatinib
600 mg imatinib, tabletta, orálisan, QD, vinkrisztinnel 1,4 mg/m^2 (max. 2 mg), IV, az 1. és 14. napon és dexametazon 40 mg (<60 év) és 20 mg (≥60 év), szájon át , egyszer az 1–4. napon és a 11–14. napon minden 28 napos ciklusban, legfeljebb 3 cikluson keresztül az indukciós fázisban, majd 600 mg imatinib, tabletta, szájon át, QD, citarabinnal, 1000 mg/m^2 minden 12. óra 2 órás IV infúzióként (<60 év) és 250 mg/m^2 12 óránként (≥60 év), IV minden 28 napos páros ciklus 1., 3. és 5. napján (2. ciklus, 4. és 6.), valamint metotrexátot, 1000 mg/m^2 (<60 év) és 250 mg/m^2 (≥60 év), iv. infúziót, minden 28 napos páratlan ciklus 1. napján (1. ciklus, 3. és 5.) a konszolidációs fázisban, majd 600 mg imatinib, tabletta, szájon át, QD, valamint 1,4 mg/m2 (max. 2 mg) vinkrisztin, IV, az 1. napon és 200 mg prednizon (<60 év), 100 mg (≥60-69 év) és 50 mg (≥70 év) az 1–5. napon minden 28 napos ciklusban 11 ciklusig a fenntartó fázisban az adatok határidejéig: 2022. augusztus 12.
Drog: Vincristine
Vincristine IV injekció.
Drog: Dexametazon
Dexametazon tabletták.
Drog: Citarabin
Citarabin IV infúzió.
Drog: Metotrexát
Metotrexát IV infúzió.
Drog: Prednizon
Prednizon tabletták.
Drog: Imatinib
Imatinib tabletta.
Más nevek:
  • Gleevec

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Minimális reziduális betegségben (MRD) – negatív teljes remisszióban (CR) szenvedő résztvevők száma az indukciós fázis végén
Időkeret: Az 1. ciklustól a 3. ciklusig (körülbelül 3 hónap) (a ciklus hossza = 28 nap)
MRD-negatív CR-t akkor értek el, ha egy résztvevő megfelelt mind az MRD-negatívitás, mind a CR kritériumainak. MRD-negativitás: ≤0,01% töréspont klaszterrégió-Abelson (BCR-ABL1/ABL1), vagy nem detektálható BCR-ABL1 transzkriptumok komplementer dezoxiribonukleinsavban (cDNS) ≥ 10 000 ABL1 transzkriptummal. CR: a következők teljesítése legalább 4 hétig (azaz nem ismétlődő):1. Nincsenek keringő blastok, és kevesebb, mint (<) 5% a csontvelőben (BM). 2. A BM összes sejtkomponensének normális érése. 3. Nincs extramedulláris betegség (központi idegrendszer [CNS] érintettsége, lymphadenopathia, splenomegalia, bőr/íny infiltráció, heretömeg). 4. Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000 mikroliterenként (/mcL) (vagy >1,0*10^9/L). 5. Vérlemezkék >100 000/mcL (vagy >100*10^9/L).
Az 1. ciklustól a 3. ciklusig (körülbelül 3 hónap) (a ciklus hossza = 28 nap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az MRD-negatív CR százalékos aránya
Időkeret: Körülbelül 3-6 évig
Az MRD-t a CR-t elérő résztvevők százalékos arányaként határozzuk meg, akik az indukció befejezése után több időközönként MRD-negatívak. MRD negativitás: =10 000 ABL1 átirat. Relapszus CR-ből: Blastok újbóli megjelenése a vérben vagy a testtömegben (>=5%) vagy bármely extramedulláris helyen CR után.
Körülbelül 3-6 évig
Az MRD-negatív CR időtartama
Időkeret: Körülbelül 3-6 évig
Az MRD-negatív CR időtartamát az MRD-negatív CR-kritériumok teljesülésének első értékelése és az MRD-negatív CR-elvesztés legkorábbi időpontja közötti intervallumként határozzuk meg. MRD negativitás (MR4): = 10 000 ABL1 átirat. A CR úgy definiálható, hogy legalább 4 hétig megfelel az alábbiak mindegyikének (azaz nem ismétlődik): 1. Nincsenek keringő robbanások és 1000/mcL (vagy >1,0*10^9/L). 5. Vérlemezkék >100 000/mcL (vagy >100*10^9/L). Relapszus CR-ből: Blastok újbóli megjelenése a vérben vagy a testtömegben (>=5%) vagy bármely extramedulláris helyen CR után.
Körülbelül 3-6 évig
A CR időtartama
Időkeret: Körülbelül 3-6 évig
A CR időtartamát úgy határozzuk meg, mint az első értékelés, amikor a CR kritériumai teljesülnek, és a CR visszaesésének legkorábbi időpontja között. A CR úgy definiálható, hogy legalább 4 hétig teljesíti az alábbiakat (azaz nem ismétlődik): 1. Nincsenek keringő robbanások és 1000/mcL (vagy >1,0*10^9/L). 5. Vérlemezkék >100 000/mcL (vagy >100*10^9/L). Relapszus CR-ből: Blastok újbóli megjelenése a vérben vagy a testtömegben (>=5%) vagy bármely extramedulláris helyen CR után.
Körülbelül 3-6 évig
A kezelés sikertelenségének ideje
Időkeret: Körülbelül 6 évig
A kezelés sikertelenségéig eltelt idő a vizsgálati randomizált kezelés (kivéve az MRD-negatív CR elvesztése nélküli hematopoietikus őssejt-transzplantációt [HSCT]) befejezéséig eltelt időt jelenti biztonsági és hatékonysági okokból. Az MRD-negatív CR akkor érhető el, ha egy résztvevő megfelel mind az MRD-negatívitás, mind a CR kritériumainak. MRD-negatívitás: =10 000 ABL1 átirat. CR: a következők teljesítése legalább 4 hétig (azaz nem ismétlődő):1. Nincsenek keringő robbanások és 1000/mcL (vagy >1,0*10^9/L). 5. Vérlemezkék >100 000/mcL (vagy >100*10^9/L).
Körülbelül 6 évig
Az MR időtartama4.5
Időkeret: Körülbelül 3-6 évig
Az MR4.5 időtartama az első értékeléstől az MR4.5 kritériumainak teljesülése és az MR4.5 elvesztésének legkorábbi időpontja közötti időszak. Az MR4.5 molekuláris válasz 4,5 log redukció (=32 000 ABL1 transzkriptum).
Körülbelül 3-6 évig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Körülbelül 3-6 évig
Az operációs rendszert a véletlenszerű besorolás és a bármilyen okból bekövetkezett halál közötti intervallumként definiálják, amelyet az utolsó kapcsolatfelvételi dátumon cenzúráznak, amikor a résztvevő még életben volt.
Körülbelül 3-6 évig
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül 3-6 évig
Az EFS a véletlenszerű besorolás időpontja a halálozásig bármely ok miatt, vagy a CR elérésének elmulasztása az indukció végén vagy a CR-ből való visszaesésig. CR: a következők teljesítése legalább 4 hétig (azaz nem ismétlődő):1. Nincsenek keringő blastok, és kevesebb, mint (<) 5% a csontvelőben (BM). 2. A BM összes sejtkomponensének normális érése. 3. Nincs extramedulláris betegség (központi idegrendszer [CNS] érintettsége, lymphadenopathia, splenomegalia, bőr/íny infiltráció, heretömeg). 4. Az abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb, mint (>) 1000 mikroliterenként (/mcL) (vagy >1,0*10^9/L). 5. Vérlemezkék >100 000/mcL (vagy >100*10^9/L). Relapszus a CR-ből: blasztok újbóli megjelenése a vérben vagy a BM-ben (>=5%) vagy bármely extramedulláris helyen CR után.
Kiindulási állapot körülbelül 3-6 évig
A CR-ben és a nem teljes teljes remisszióban (CRi) szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Az 1. ciklus vége (körülbelül 1 hónap), a 2. ciklus (körülbelül 2 hónap), a 3. ciklus (körülbelül 3 hónap) és a 9. ciklus (körülbelül 9 hónap) (a ciklus hossza = 28 nap)
A CR úgy definiálható, hogy legalább 4 hétig megfelel az alábbiak mindegyikének (azaz nem ismétlődik): 1. Nincsenek keringő robbanások és <5% robbanások a BM-ben. 2. A BM összes sejtkomponensének normális érése. 3. Nincs extramedulláris betegség (CNS érintettség, lymphadenopathia, splenomegalia, bőr/íny infiltráció, heretömeg). 4. ANC >1000/mcL (vagy >1,0*10^9/L). 5. Vérlemezkék >100 000/mcL (vagy >100*10^9/L). A CRi a definíció szerint teljes hematológiai remisszió, nem teljes hematológiai felépüléssel, és megfelel a CR minden kritériumának, kivéve a vérlemezkeszámot és/vagy az ANC-t.
Az 1. ciklus vége (körülbelül 1 hónap), a 2. ciklus (körülbelül 2 hónap), a 3. ciklus (körülbelül 3 hónap) és a 9. ciklus (körülbelül 9 hónap) (a ciklus hossza = 28 nap)
A molekuláris választ adó résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Az 1. ciklus vége (körülbelül 1 hónap), a 2. ciklus (körülbelül 2 hónap), a 3. ciklus (körülbelül 3 hónap) és a 9. ciklus (körülbelül 9 hónap) (a ciklus hossza = 28 nap)
A molekulaválaszt 3-logos redukcióval (MR3), molekuláris válaszreakciós 4-logos redukcióval (MR4) és molekuláris válaszreakciós 4,5-logos redukcióval (MR4,5) értékelik. Az MR3 definíciója szerint a molekuláris válasz 3 log csökkenése (<=0,1% BCR-ABL1/ABL1), vagy nem kimutatható BCR-ABL1 transzkriptum a cDNS-ben, ahol >=1000 ABL1 transzkriptum. Az MR4 a molekuláris válasz 4 log csökkenése (<=0,01% BCR-ABL1/ABL1), vagy nem detektálható BCR-ABL1 átiratok cDNS-ben, több mint 10 000 ABL1 átirattal. Az MR4.5 molekuláris válaszreakció 4,5 log csökkenése (<=0,0032% BCR-ABL1/ABL1), vagy nem detektálható BCR-ABL1 transzkriptumok cDNS-ben, több mint 32 000 ABL1 átirattal.
Az 1. ciklus vége (körülbelül 1 hónap), a 2. ciklus (körülbelül 2 hónap), a 3. ciklus (körülbelül 3 hónap) és a 9. ciklus (körülbelül 9 hónap) (a ciklus hossza = 28 nap)
Az elsődleges indukciós hibával (PIF) szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Akár 3 hónapig
A PIF olyan résztvevőket jelent, akik ALL-es kezelésben részesültek, de az indukció végére soha nem értek el CR-t vagy CRi-t. A PIF-et nem korlátozza a sikertelen kezelések száma; ez a betegség állapot csak azokra a recipiensekre vonatkozik, akik soha nem voltak CR-ben vagy CRi-ben. A CR úgy definiálható, hogy legalább 4 hétig teljesíti az alábbiakat (azaz nem ismétlődik): 1. Nincsenek keringő robbanások és <5% robbanások a BM-ben. 2. A BM összes sejtkomponensének normális érése. 3. Nincs extramedulláris betegség (CNS érintettség, lymphadenopathia, splenomegalia, bőr/íny infiltráció, heretömeg). 4. ANC >1000/mcL (vagy >1,0*10^9/L). 5. Vérlemezkék >100 000/mcL (vagy >100*10^9/L). A CRi a definíció szerint teljes hematológiai remisszió, nem teljes hematológiai felépüléssel, és megfelel a CR minden kritériumának, kivéve a vérlemezkeszámot és/vagy az ANC-t.
Akár 3 hónapig
Az általános válaszaránnyal (ORR) rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Akár 3 hónapig
Az ORR az indukció végén CR + CRi. A CR úgy definiálható, hogy legalább 4 hétig teljesíti az alábbiakat (azaz nem ismétlődik): 1. Nincsenek keringő robbanások és <5% robbanások a BM-ben. 2. A BM összes sejtkomponensének normális érése. 3. Nincs extramedulláris betegség (CNS érintettség, lymphadenopathia, splenomegalia, bőr/íny infiltráció, heretömeg). 4. ANC >1000/mcL (vagy >1,0*10^9/L). 5. Vérlemezkék >100 000/mcL (vagy >100*10^9/L). A CRi a definíció szerint teljes hematológiai remisszió, nem teljes hematológiai felépüléssel, és megfelel a CR minden kritériumának, kivéve a vérlemezkeszámot és/vagy az ANC-t.
Akár 3 hónapig
A tanulmányban résztvevők teljes túlélési aránya (OS)
Időkeret: Körülbelül 3-6 évig
A vizsgálatban résztvevők HSCT-vel vagy anélkül kerülnek értékelésre. Az operációs rendszert a véletlenszerű besorolás és a bármilyen okból bekövetkezett halál közötti intervallumként definiálják, amelyet az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúráznak, amikor a résztvevő még életben volt.
Körülbelül 3-6 évig
A CR-ből visszaeső, vizsgálatban résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Körülbelül 3-6 évig
A vizsgálatban résztvevők HSCT-vel vagy anélkül kerülnek értékelésre. A CR-ből való visszaesés a blasztok újbóli megjelenése a vérben vagy a testtömegben (>=5%), vagy bármely extramedulláris helyen CR után.
Körülbelül 3-6 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Takeda

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Study Director, Takeda

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. október 4.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. augusztus 12.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. július 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. július 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. július 5.

Első közzététel (Tényleges)

2018. július 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. október 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 2.

Utolsó ellenőrzés

2023. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Ponatinib-3001
  • 2018-000397-30 (EudraCT szám)
  • U1111-1206-2370 (Egyéb azonosító: World Health Organization)
  • HC6-24-c220300 (Registry Identifier: Health Canada)
  • jRCT2031210230 (Registry Identifier: jRCT)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Takeda hozzáférést biztosít az azonosítatlan egyéni résztvevői adatokhoz (IPD) a jogosult tanulmányok számára, hogy segítse a képzett kutatókat a legitim tudományos célok elérésében (A Takeda adatmegosztási kötelezettségvállalása a https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= címen érhető el 5). Ezeket az IPD-ket egy adatmegosztási kérelem jóváhagyását követően, egy adatmegosztási megállapodás feltételei szerint, biztonságos kutatási környezetben biztosítják.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A jogosult vizsgálatokból származó IPD-t a https://vivli.org/ourmember/takeda/ oldalon leírt kritériumoknak és eljárásnak megfelelően megosztják a képzett kutatókkal. Jóváhagyott kérések esetén a kutatók hozzáférést kapnak anonim adatokhoz (a betegek magánéletének tiszteletben tartása érdekében a vonatkozó törvényekkel és szabályozásokkal összhangban), valamint a kutatási célok eléréséhez szükséges információkhoz az adatmegosztási megállapodás feltételei szerint.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Ponatinib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mexico

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel