Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van ponatinib versus imatinib bij volwassenen met acute lymfoblastische leukemie

20 november 2025 bijgewerkt door: Takeda

Een gerandomiseerde, open-label, multicenter fase 3-studie waarin ponatinib wordt vergeleken met imatinib, toegediend in combinatie met chemotherapie met verminderde intensiteit, bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde Philadelphia-chromosoom-positieve acute lymfoblastische leukemie (Ph+ ALL)

In deze studie krijgen volwassenen met nieuw gediagnosticeerde Philadelphia-chromosoom-positieve acute lymfoblastische leukemie (Ph+ ALL) eerstelijnsbehandeling met ponatinib of imatinib.

Het belangrijkste doel van deze studie is het vergelijken van het aantal deelnemers aan elke behandeling dat geen tekenen van ziekte vertoont.

Deelnemers nemen tabletten van ponatinib of imatinib elke dag op hetzelfde tijdstip in combinatie met chemotherapie met verminderde intensiteit gedurende maximaal 20 maanden. Daarna gaan ze door met de monotherapie (ponatinib of imatinib) totdat ze voldoen aan de criteria voor stopzetting van het onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het medicijn dat in deze studie wordt getest, heet ponatinib. Ponatinib wordt getest om mensen te behandelen die onlangs de diagnose Ph+ ALL hebben gekregen. Deze studie zal kijken naar de werkzaamheid van ponatinib bij deelnemers naast de standaardzorg.

De studie zal inschrijven ongeveer 230 deelnemers. Deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 om oraal ponatinib of imatinib (respectievelijk cohort A en cohort B) gedurende het onderzoek dagelijks te krijgen.

Alle deelnemers wordt gevraagd om ponatinib of imatinib elke dag op hetzelfde tijdstip in te nemen met chemotherapie met verminderde intensiteit in de inductiefase (cycli 1 tot 3), consolidatiefase (cycli 4 tot 9) en onderhoudsfase (cycli 10 tot 20). Aan het einde van de 20 cycli blijven de deelnemers op ponatinib of imatinib (toegediend als monotherapie). De dosis ponatinib in de consolidatie- en onderhoudsfase begint met de laatste dosis die in de voorgaande fase is gegeven. De dosis kan worden aangepast op basis van MRD-negatieve CR-resultaten.

Deze multicenter-studie zal worden uitgevoerd in Argentinië, Australië, Oostenrijk, Wit-Rusland, Brazilië, Bulgarije, Canada, Chili, Frankrijk, Mexico, Griekenland, Italië, Japan, Korea, Republiek, Polen, Roemenië, Rusland, Spanje, Taiwan, Provincie China, Turkije, Finland en de Verenigde Staten. Deelnemers, inclusief degenen die een klinische respons bereiken, mogen het onderzoeksgeneesmiddel krijgen totdat ze zijn overleden, het primaire eindpunt niet hebben bereikt, een terugval van CR hebben ervaren of progressieve ziekte hebben, een onaanvaardbare toxiciteit hebben, hun toestemming hebben ingetrokken, zijn overgegaan tot HSCT, of totdat de sponsor het onderzoek beëindigt, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Na progressie van de ziekte zullen alle deelnemers om de 3 maanden worden gecontacteerd voor follow-up op overleving. Deelnemers worden gevolgd tot het einde van het onderzoek of tot het overlijden van de deelnemer is gemeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

245

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Córdoba, Argentinië, X5000JHQ
        • Sanatorio Allende
      • Córdoba, Argentinië, X5014KEH
        • Hospital Privado Centro Medico de Cordoba
  • Australië
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Australië, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australië, 3128
        • Box Hill Hospital
      • Clayton, Victoria, Australië, 3168
        • Monash Medical Centre
  • Brazilië
      • Rio de Janeiro, Brazilië, 20211-030
        • HEMORIO Instituto Estadual de Hematologia Arthur Siqueira de Cavalcanti
      • São Paulo, Brazilië, 01246-000
        • Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo
      • São Paulo, Brazilië, 01509-900
        • Fundacao Antonio Prudente - A.C.Camargo Cancer Center
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brazilië, 41253-190
        • Hospital Sao Rafael-Monte Tabor
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brazilië, 81520-060
        • Hospital Erasto Gaertner
    • Rio Grande do Sul
      • Passo Fundo, Rio Grande do Sul, Brazilië, 99010-260
        • Hospital da Cidade
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazilië, 90035-003
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
    • São Paulo
      • Campinas, São Paulo, Brazilië, 130383-878
        • Hemocentro Campinas Unicamp
      • Jaú, São Paulo, Brazilië, 17210-120
        • Fundacao Doutor Amaral Carvalho
      • Ribeirão Preto, São Paulo, Brazilië, 14048-900
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Riberao Preto da Universidade de Sao Paulo
  • Bulgarije
    • Sofia
      • Sofia, Sofia, Bulgarije, 1431
        • University Multiprofile Hospital For Active Treatment Saint Ivan Rilski
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • 855 West 12th Avenue
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • Hopital Charles-LeMoyne
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
  • China
      • Tianjin, China, 300041
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital of CAMS & PUMC
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University/Suzhou First People's Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00029 HUS
        • Helsingin ja Uudenmaan sairaanhoitopiiri
  • Frankrijk
    • Auvergne-Rhône-Alpes
      • Pierre-Bénite, Auvergne-Rhône-Alpes, Frankrijk, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
    • Midi-pyrenees
      • Toulouse, Midi-pyrenees, Frankrijk, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
    • Pays de la Loire Region
      • Angers, Pays de la Loire Region, Frankrijk, 49933
        • Center Hospitalier Universitaire d'Angers
    • Île-de-France Region
      • Le Chesnay, Île-de-France Region, Frankrijk, 78157
        • Centre Hospitalier de Versailles Hôpital Andre Mignot
  • Griekenland
    • Attica
      • Chaïdári, Attica, Griekenland, 12462
        • University General Hospital of Athens Attikon
    • Ipsiladou 45-47
      • Athens, Ipsiladou 45-47, Griekenland, 10676
        • Evaggelismos General Hospital
    • Rio
      • Pátrai, Rio, Griekenland, 26504
        • General University Hospital of Patras Panagia i Voithia
  • Italië
      • Bologna, Italië, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
      • Lecce, Italië, 73100
        • Azienda Ospedaliera Vito Fazzi
      • Milan, Italië, 20132
        • Istituto Scientifico Universitario San Raffaele
      • Modena, Italië, 41124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena Policlinico
      • Palermo, Italië, 90146
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello
      • Ravenna, Italië, 48121
        • Azienda USL della Romagna
      • Roma, Italië, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Roma, Italië, 00161
        • Centro di Ematologia Policlinico Umberto I Universita Sapienza di Roma
    • Forli-cesena
      • Meldola, Forli-cesena, Italië, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Italië, 16132
        • Azienda Policlinico San Martino
    • Monza E Brianza
      • Monza, Monza E Brianza, Italië, 20090
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
    • Reggio Nella Emilia
      • Reggio Emilia, Reggio Nella Emilia, Italië, 42123
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
    • Venezia
      • Mestre, Venezia, Italië, 30174
        • Ospedale dell'Angelo
  • Japan
    • Chiba
      • Chiba, Chiba, Japan, 260-0852
        • Chiba Aoba Municipal Hospital
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Fukushima
      • Fukushima, Fukushima, Japan, 960-1295
        • Fukushima Medical University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 064-0804
        • Aiiku Hospital
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan, 259-1193
        • Tokai University Hospital
    • Okayama-ken
      • Okayama, Okayama-ken, Japan, 700-8558
        • Okayama University Hospital
  • Mexico
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64460
        • Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio González
  • Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk, 1090
        • Universitaetsklinik Fuer Innere Medizin I
    • Upper Austria
      • Linz, Upper Austria, Oostenrijk, 4020
        • Ordensklinikum Linz Elisabethinen
    • Vienna
      • Vienna, Vienna, Oostenrijk, 1140
        • Hanusch Krankenhaus Wiener Gebietskrankenkasse
  • Polen
    • Lesser Poland Voivodeship
      • Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Polen, 31-501
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
    • Lower Silesian Voivodeship
      • Wroclaw, Lower Silesian Voivodeship, Polen, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny we Wroclawiu
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polen, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
    • Warmian-Masurian Voivodeship
      • Olsztyn, Warmian-Masurian Voivodeship, Polen, 10-228
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Ministerstwa Spraw Wewnetrznych z Warminsko-Mazurs
  • Rusland
      • Moscow, Rusland, 125167
        • National Research Center for Hematology, Dept. of Hematology/Oncology and BMT
      • Saint Petersburg, Rusland, 197341
        • Almazov Federal North-West Medical Research Centre of Department of Health of Russian Federation
    • Moscow CITY
      • Moscow, Moscow CITY, Rusland, 127644
        • City Clinical Hospital named after Vikentiy Vikentyevich Veresaev
    • Sverdlovsk Oblast
      • Yekaterinburg, Sverdlovsk Oblast, Rusland, 620102
        • Sverdlovsk Regional Clinical Hospital #1
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Salamanca, Spanje, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Valencia, Spanje, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
    • Catalonia
      • Badalona, Catalonia, Spanje, 08916
        • Institut Català d'Oncologia Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol
  • Taiwan
    • Hualien
      • Hualien City, Hualien, Taiwan, 970
        • Hualien Tzu Chi Hospital
    • Taichung CITY
      • Taichung, Taichung CITY, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
    • Tainan CITY
      • Tainan, Tainan CITY, Taiwan, 70403
        • National Cheng Kung University Hospital
  • Turkije (Türkiye)
      • Ankara, Turkije (Türkiye), 06590
        • Ankara Universitesi Tp Fakultesi
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope - Duarte
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Augusta University Georgia Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46237
        • Indiana Blood & Marrow Transplantation
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Medical Center Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11042
        • Monter Cancer Center
      • Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Methodist Hospital
  • Zuid -Korea
      • Busan, Zuid -Korea, 48108
        • Inje University Haeundae Paik Hospital
      • Daegu, Zuid -Korea, 42415
        • Yeungnam University Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Suwon, Gyeonggi-do, Zuid -Korea, 16247
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
    • Gyeongsangbuk-do
      • Daegu, Gyeongsangbuk-do, Zuid -Korea, 41944
        • Kyungpook National University Hospital
    • Jeollabuk-do
      • Jeonju, Jeollabuk-do, Zuid -Korea, 54907
        • Chonbuk National University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Nieuw gediagnosticeerde Philadelphia chromosoom-positieve (Ph+) of BCR-ABL1-positieve ALL, zoals gedefinieerd door de 2017 National Comprehensive Cancer Network (NCCN) richtlijnen.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van

Uitsluitingscriteria:

  1. Met een voorgeschiedenis of huidige diagnose van chronische myeloïde leukemie (CML) in de chronische fase, acceleratiefase of blastaire fase.
  2. Eerdere/huidige behandeling met een systemische antikankertherapie (inclusief maar niet beperkt tot een tyrosinekinaseremmer [TKI]) en/of radiotherapie voor ALL, met uitzondering van een optionele prefasetherapie of chemotherapie-inductie (niet meer dan 1 cyclus), die moet worden besproken met de medische monitor/aangewezen persoon van de sponsor.
  3. Gebruikt momenteel geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze een risico hebben op het veroorzaken van verlengde gecorrigeerde QT (QTc) of torsades de pointes (TdP) (tenzij deze kunnen worden veranderd in aanvaardbare alternatieven of stopgezet).
  4. Het nemen van medicijnen of kruidensupplementen waarvan bekend is dat ze sterke remmers of sterke inductoren van cytochroom P450 (CYP)3A4 zijn binnen ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  5. Ongecontroleerde actieve ernstige infectie die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren.
  6. Grote operatie binnen 28 dagen vóór randomisatie (kleine chirurgische ingrepen zoals plaatsing van een katheter of BM-biopsie zijn geen uitsluitingscriteria).
  7. Bekende seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), bekende actieve hepatitis B- of C-infectie.
  8. Voorgeschiedenis van acute pancreatitis binnen 1 jaar na onderzoeksscreening of voorgeschiedenis van chronische pancreatitis.
  9. Ongecontroleerde hypertriglyceridemie (triglyceriden >450 milligram per deciliter [mg/dL]).
  10. Gediagnosticeerd en behandeld voor een andere maligniteit binnen 5 jaar vóór randomisatie of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte. Deelnemers met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan.
  11. Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante CZS-pathologie zoals epilepsie, epileptische aanvallen bij kinderen of volwassenen, parese, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, organisch hersensyndroom of psychose.
  12. Klinische manifestaties van CZS of extramedullaire betrokkenheid bij ALL anders dan lymfadenopathie of hepatosplenomegalie.
  13. Auto-immuunziekte met mogelijke CZS-betrokkenheid.
  14. Bekende significante neuropathie met ernstgraad >=2.
  15. Klinisch significante, ongecontroleerde of actieve cardiovasculaire, cerebrovasculaire of perifere vasculaire ziekte, of voorgeschiedenis van of actieve veneuze trombotische/embolische gebeurtenis (VTE).
  16. Een significante bloedingsaandoening hebben die geen verband houdt met ALL.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort A: Ponatinib 30 milligram (mg)
Ponatinib 30 mg, tabletten, oraal, eenmaal daags (QD), met vincristine 1,4 mg/m^2 (max 2 mg) intraveneus (IV), op dag 1 en 14 en dexamethason 40 mg (<60 jaar [jr]) en 20 mg (≥60 jaar), oraal, eenmaal op dag 1 tot en met 4, dag 11 tot en met 14 gedurende maximaal 3 cycli (elke cyclus=28 dagen) in de inductiefase (verlaagde dosis ponatinib 15 mg na het bereiken van MRD-negatieve CR aan het einde van de inductie) gevolgd door de laatste dosis ponatinib in de inductiefase met cytarabine, 1000 mg/m^2 als 2 uur durende IV-infusie (<60 jaar) en 250 mg/m^2 (≥60 jaar) elke 12 uur, IV op Dagen 1, 3, 5 van cycli 2,4,6 en methotrexaat, 1000 mg/m^2 (<60 jaar) en 250 mg/m^2 (≥60 jaar), IV infusie, op dag 1 van cycli 1, 3, 5 in consolidatiefase gevolgd door ponatinib laatste dosis consolidatiefase met vincristine 1,4 mg/m^2 (max. 2 mg), IV, op dag 1 en prednison 200 mg (<60 jaar), 100 mg (≥60-69 jaar) ) en 50 mg (≥70 jaar) op dag 1 tot en met 5 voor maximaal 11 cycli in de onderhoudsfase tot de afsluitdatum van de gegevensinzending: 12 augustus 2022.
Geneesmiddel: Ponatinib
Ponatinib-tabletten.
Andere namen:
  • Iclusig
Geneesmiddel: Vincristine
Vincristine IV-injectie.
Geneesmiddel: Dexamethason
Dexamethason-tabletten.
Geneesmiddel: Cytarabine
Cytarabine IV-infusie.
Geneesmiddel: Methotrexaat
Methotrexaat IV infusie.
Geneesmiddel: Prednison
Prednison tabletten.
Actieve vergelijker: Cohort B: Imatinib 600 mg
Imatinib 600 mg, tabletten, oraal, QD, met vincristine 1,4 mg/m^2 (max. 2 mg), IV, op dag 1 en 14 en dexamethason 40 mg (<60 jaar) en 20 mg (≥60 jaar), oraal , eenmaal op dag 1 tot en met 4 en dag 11 tot en met 14 in elke cyclus van 28 dagen gedurende maximaal 3 cycli in de inductiefase, gevolgd door imatinib 600 mg, tabletten, oraal, QD, met cytarabine, 1000 mg/m^2 elke 12 uur als een 2 uur durende IV-infusie (<60 jaar) en 250 mg/m^2 elke 12 uur (≥60 jaar), IV op dag 1, 3 en 5 van elke even 28-daagse cyclus (cycli 2, 4 en 6), en methotrexaat, 1000 mg/m^2 (<60 jaar) en 250 mg/m^2 (≥60 jaar), IV infusie, op dag 1 van elke oneven 28-daagse cycli (cyclus 1, 3 en 5) in consolidatiefase gevolgd door imatinib 600 mg, tabletten, oraal, QD, samen met vincristine 1,4 mg/m^2 (max. 2 mg), IV, op dag 1 en prednison 200 mg (<60 jaar), 100 mg (≥60-69 jaar) en 50 mg (≥70 jaar) op dag 1 tot en met 5 in elke cyclus van 28 dagen, maximaal 11 cycli in de onderhoudsfase tot de afsluitdatum van de gegevensinzending: 12 augustus 2022.
Geneesmiddel: Vincristine
Vincristine IV-injectie.
Geneesmiddel: Dexamethason
Dexamethason-tabletten.
Geneesmiddel: Cytarabine
Cytarabine IV-infusie.
Geneesmiddel: Methotrexaat
Methotrexaat IV infusie.
Geneesmiddel: Prednison
Prednison tabletten.
Geneesmiddel: Imatinib
Imatinib-tabletten.
Andere namen:
  • Gleevec

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met minimale restziekte (MRD)-negatieve complete remissie (CR) aan het einde van de inductiefase
Tijdsspanne: Van cyclus 1 tot en met cyclus 3 (ongeveer 3 maanden) (cyclusduur = 28 dagen)
MRD-negatieve CR werd bereikt wanneer een deelnemer voldeed aan de criteria voor zowel MRD-negativiteit als CR. MRD-negativiteit: ≤0,01% breekpuntclusterregio-Abelson (BCR-ABL1/ABL1), of niet-detecteerbare BCR-ABL1-transcripten in complementair deoxyribonucleïnezuur (cDNA) met ≥ 10.000 ABL1-transcripten. CR: het voldoen aan al het volgende gedurende minimaal 4 weken (dat is geen herhaling):1. Geen circulerende blasten en minder dan (<) 5% blasten in het beenmerg (BM). 2. Normale rijping van alle cellulaire componenten in het BM. 3. Geen extramedullaire ziekte (betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel [CZS], lymfadenopathie, splenomegalie, infiltratie van huid/tandvlees, testiculaire massa). 4. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1000 per microliter (/mcL) (of >1,0*10^9/L). 5. Bloedplaatjes >100.000/mcL (of >100*10^9/L).
Van cyclus 1 tot en met cyclus 3 (ongeveer 3 maanden) (cyclusduur = 28 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage MRD-negatieve CR
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 tot 6 jaar
MRD wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat CR bereikt en MRD-negatief is met meerdere tussenpozen na het einde van de inductie. MRD-negativiteit: =10.000 ABL1-transcripties. Terugval van CR: Opnieuw verschijnen van blasten in het bloed of BM (>=5%) of op een extramedullaire plaats na een CR.
Tot ongeveer 3 tot 6 jaar
Duur van MRD-negatieve CR
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 tot 6 jaar
De duur van MRD-negatieve CR wordt gedefinieerd als het interval tussen de eerste beoordeling waarbij aan de criteria voor MRD-negatieve CR wordt voldaan tot de vroegste datum waarop verlies van MRD-negativiteit of terugval van CR optreedt. MRD-negativiteit (MR4): =10.000 ABL1-transcripties. CR wordt gedefinieerd als het voldoen aan al het volgende gedurende ten minste 4 weken (d.w.z. geen herhaling): 1. Geen circulerende ontploffingen en 1000/mcl (of >1,0*10^9/l). 5. Bloedplaatjes >100.000/mL (of >100*10^9/L). Terugval van CR: Opnieuw verschijnen van blasten in het bloed of BM (>=5%) of op een extramedullaire plaats na een CR.
Tot ongeveer 3 tot 6 jaar
Duur van CR
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 tot 6 jaar
De duur van CR wordt gedefinieerd als het interval tussen de eerste beoordeling waarbij aan de criteria voor CR wordt voldaan tot de vroegste datum waarop terugval van CR optreedt. CR wordt gedefinieerd als het voldoen aan al het volgende gedurende ten minste 4 weken (dat is geen herhaling): 1. Geen circulerende ontploffingen en 1000/mcl (of >1,0*10^9/l). 5. Bloedplaatjes >100.000/mL (of >100*10^9/L). Terugval van CR: Opnieuw verschijnen van blasten in het bloed of BM (>=5%) of op een extramedullaire plaats na een CR.
Tot ongeveer 3 tot 6 jaar
Tijd tot behandelingsfalen
Tijdsspanne: Tot ongeveer 6 jaar
De tijd tot het falen van de behandeling wordt gedefinieerd als de tijd tot het einde van de gerandomiseerde studiebehandeling (behalve voor hematopoëtische stamceltransplantatie [HSCT] zonder verlies van MRD-negatieve CR) vanwege veiligheids- en werkzaamheidsredenen. MRD-negatieve CR wordt bereikt wanneer een deelnemer voldoet aan de criteria voor zowel MRD-negativiteit als CR. MRD-negativiteit: =10.000 ABL1-transcripties. CR: voldoen aan al het volgende gedurende ten minste 4 weken (dat is geen herhaling): 1. Geen circulerende ontploffingen en 1000/mcl (of >1,0*10^9/l). 5. Bloedplaatjes >100.000/mL (of >100*10^9/L).
Tot ongeveer 6 jaar
Duur van MR4.5
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 tot 6 jaar
De duur van MR4.5 wordt gedefinieerd als het interval tussen de eerste beoordeling waarbij aan de criteria voor MR4.5 wordt voldaan tot de vroegste datum waarop verlies van MR4.5 optreedt. MR4.5 is een reductie van de moleculaire respons van 4,5 log (=32.000 ABL1-transcripten.
Tot ongeveer 3 tot 6 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 tot 6 jaar
OS wordt gedefinieerd als het interval tussen randomisatie en overlijden door welke oorzaak dan ook, gecensureerd op de laatste contactdatum toen de deelnemer nog leefde.
Tot ongeveer 3 tot 6 jaar
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 3 tot 6 jaar
EFS wordt gedefinieerd als de data van randomisatie tot overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook of het niet bereiken van CR tegen het einde van de inductie of terugval van CR. CR: het voldoen aan al het volgende gedurende minimaal 4 weken (dat is geen herhaling):1. Geen circulerende blasten en minder dan (<) 5% blasten in het beenmerg (BM). 2. Normale rijping van alle cellulaire componenten in het BM. 3. Geen extramedullaire ziekte (betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel [CZS], lymfadenopathie, splenomegalie, infiltratie van huid/tandvlees, testiculaire massa). 4. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan (>) 1000 per microliter (/mcL) (of >1,0*10^9/L). 5. Bloedplaatjes >100.000/mcL (of >100*10^9/L). Terugval van CR: terugkeer van blasten in het bloed of BM (>=5%) of op een extramedullaire plaats na een CR.
Basislijn tot ongeveer 3 tot 6 jaar
Percentage deelnemers met CR en onvolledige volledige remissie (CRi)
Tijdsspanne: Einde van cyclus 1 (ongeveer 1 maand), cyclus 2 (ongeveer 2 maanden), cyclus 3 (ongeveer 3 maanden) en cyclus 9 (ongeveer 9 maanden) (cyclusduur = 28 dagen)
CR wordt gedefinieerd als het voldoen aan al het volgende gedurende ten minste 4 weken (dat wil zeggen, zonder herhaling): 1. Geen circulerende ontploffingen en <5% ontploffingen in de BM. 2. Normale rijping van alle cellulaire componenten in het BM. 3. Geen extramedullaire ziekte (betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel, lymfadenopathie, splenomegalie, infiltratie van huid/tandvlees, testiculaire massa). 4. ANC >1000/mcL (of >1,0*10^9/L). 5. Bloedplaatjes >100.000/mcL (of >100*10^9/L). CRi wordt gedefinieerd als een hematologische volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel en die voldoet aan alle criteria voor CR behalve het aantal bloedplaatjes en/of ANC.
Einde van cyclus 1 (ongeveer 1 maand), cyclus 2 (ongeveer 2 maanden), cyclus 3 (ongeveer 3 maanden) en cyclus 9 (ongeveer 9 maanden) (cyclusduur = 28 dagen)
Percentage deelnemers met moleculaire respons
Tijdsspanne: Einde van cyclus 1 (ongeveer 1 maand), cyclus 2 (ongeveer 2 maanden), cyclus 3 (ongeveer 3 maanden) en cyclus 9 (ongeveer 9 maanden) (cyclusduur = 28 dagen)
De molecuulrespons wordt beoordeeld aan de hand van 3-Log Reductie (MR3), Moleculaire Respons 4-Log Reductie (MR4) en Moleculaire Respons 4,5-Log Reductie (MR4.5). MR3 wordt gedefinieerd als 3-log reductie van de moleculaire respons (<=0,1% BCR-ABL1/ABL1), of niet-detecteerbare BCR-ABL1-transcripten in cDNA met >=1000 ABL1-transcripten. MR4 wordt gedefinieerd als 4-log reductie van de moleculaire respons (<=0,01% BCR-ABL1/ABL1), of niet-detecteerbare BCR-ABL1-transcripten in cDNA met >=10.000 ABL1-transcripten. MR4.5 wordt gedefinieerd als een moleculaire responsreductie van 4,5 log (<=0,0032% BCR-ABL1/ABL1), of niet-detecteerbare BCR-ABL1-transcripten in cDNA met >=32.000 ABL1-transcripten.
Einde van cyclus 1 (ongeveer 1 maand), cyclus 2 (ongeveer 2 maanden), cyclus 3 (ongeveer 3 maanden) en cyclus 9 (ongeveer 9 maanden) (cyclusduur = 28 dagen)
Percentage deelnemers met primaire inductiefalen (PIF)
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
PIF wordt gedefinieerd als deelnemers die een behandeling voor ALL hebben gekregen, maar aan het einde van de inductie nooit CR of CRi hebben bereikt. PIF wordt niet beperkt door het aantal mislukte behandelingen; deze ziektestatus is alleen van toepassing op ontvangers die nog nooit in CR of CRi zijn geweest. CR wordt gedefinieerd als het voldoen aan al het volgende gedurende ten minste 4 weken (dat wil zeggen geen herhaling): 1. Geen circulerende ontploffingen en <5% ontploffingen in de BM. 2. Normale rijping van alle cellulaire componenten in het BM. 3. Geen extramedullaire ziekte (betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel, lymfadenopathie, splenomegalie, infiltratie van huid/tandvlees, testiculaire massa). 4. ANC >1000/mcL (of >1,0*10^9/L). 5. Bloedplaatjes >100.000/mcL (of >100*10^9/L). CRi wordt gedefinieerd als een hematologische volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel en die voldoet aan alle criteria voor CR behalve het aantal bloedplaatjes en/of ANC.
Tot 3 maanden
Percentage deelnemers met een algemeen responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
ORR wordt gedefinieerd als CR + CRi aan het einde van de inductie. CR wordt gedefinieerd als het voldoen aan al het volgende gedurende ten minste 4 weken (dat wil zeggen geen herhaling): 1. Geen circulerende ontploffingen en <5% ontploffingen in de BM. 2. Normale rijping van alle cellulaire componenten in het BM. 3. Geen extramedullaire ziekte (betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel, lymfadenopathie, splenomegalie, infiltratie van huid/tandvlees, testiculaire massa). 4. ANC >1000/mcL (of >1,0*10^9/L). 5. Bloedplaatjes >100.000/mcL (of >100*10^9/L). CRi wordt gedefinieerd als een hematologische volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel en die voldoet aan alle criteria voor CR behalve het aantal bloedplaatjes en/of ANC.
Tot 3 maanden
Percentage deelnemers aan het onderzoek met algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 tot 6 jaar
Deelnemers aan het onderzoek met of zonder HSCT zullen worden geëvalueerd. OS wordt gedefinieerd als het interval tussen randomisatie en overlijden door welke oorzaak dan ook, gecensureerd op de laatste contactdatum toen de deelnemer nog leefde.
Tot ongeveer 3 tot 6 jaar
Percentage deelnemers aan het onderzoek met een terugval van CR
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 tot 6 jaar
Deelnemers aan het onderzoek met of zonder HSCT zullen worden geëvalueerd. Terugval van CR wordt gedefinieerd als het opnieuw verschijnen van blasten in het bloed of BM (>=5%) of op een extramedullaire plaats na een CR.
Tot ongeveer 3 tot 6 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Takeda

Onderzoekers

  • Studie directeur: Study Director, Takeda

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 oktober 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 augustus 2022

Studie voltooiing (Geschat)

31 juli 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 juli 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 juli 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 juli 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Ponatinib-3001
  • U1111-1206-2370 (Andere identificatie: World Health Organization)
  • HC6-24-c220300 (Register-ID: Health Canada)
  • jRCT2031210230 (Register-ID: jRCT)
  • 2023-508463-71-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Takeda biedt toegang tot de geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers (IPD) voor in aanmerking komende onderzoeken om gekwalificeerde onderzoekers te helpen bij het bereiken van legitieme wetenschappelijke doelstellingen (Takeda's toezegging voor het delen van gegevens is beschikbaar op https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Deze IPD's worden verstrekt in een beveiligde onderzoeksomgeving na goedkeuring van een verzoek om gegevens te delen en onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.

IPD-toegangscriteria voor delen

IPD van in aanmerking komende onderzoeken zal worden gedeeld met gekwalificeerde onderzoekers volgens de criteria en het proces beschreven op https://vivli.org/ourmember/takeda/. Voor goedgekeurde verzoeken krijgen de onderzoekers toegang tot geanonimiseerde gegevens (om de privacy van patiënten te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving) en tot informatie die nodig is om de onderzoeksdoelstellingen te verwezenlijken onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren