Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование понатиниба по сравнению с иматинибом у взрослых с острым лимфобластным лейкозом

20 ноября 2025 г. обновлено: Takeda

Фаза 3, рандомизированное, открытое, многоцентровое исследование, сравнивающее понатиниб с иматинибом, вводимым в комбинации с химиотерапией пониженной интенсивности, у пациентов с недавно диагностированным острым лимфобластным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+ ALL)

В этом исследовании взрослые с недавно диагностированным острым лимфобластным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+ ALL) будут получать терапию первой линии понатинибом или иматинибом.

Основная цель этого исследования — сравнить количество участников каждого лечения, у которых не было признаков заболевания.

Участники будут принимать таблетки понатиниба или иматиниба в одно и то же время каждый день в сочетании с химиотерапией пониженной интенсивности на срок до 20 месяцев. Затем они будут продолжать монотерапию (понатиниб или иматиниб) до тех пор, пока не будут соответствовать критериям прекращения участия в исследовании.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Препарат, который тестируется в этом исследовании, называется понатиниб. Понатиниб проходит испытания для лечения людей с недавно диагностированным Ph+ ALL. В этом исследовании будет рассмотрена эффективность понатиниба у участников в дополнение к стандартной терапии.

В исследовании примут участие около 230 человек. Участники будут рандомизированы в соотношении 2:1 для приема перорально понатиниба или иматиниба (группа A и группа B соответственно) ежедневно на протяжении всего исследования.

Всем участникам будет предложено принимать понатиниб или иматиниб в одно и то же время каждый день с химиотерапией пониженной интенсивности в фазе индукции (циклы 1–3), фазе консолидации (циклы 4–9) и поддерживающей фазе (циклы 10–20). По окончании 20 циклов участники останутся на понатинибе или иматинибе (вводимых в виде монотерапии). Доза понатиниба в фазе консолидации и поддерживающей терапии будет начинаться с последней дозы, введенной в предыдущей фазе. Доза может быть изменена на основании результатов MRD-отрицательного CR.

Это многоцентровое исследование будет проводиться в Аргентине, Австралии, Австрии, Беларуси, Бразилии, Болгарии, Канаде, Чили, Франции, Мексике, Греции, Италии, Японии, Корее, Республике, Польше, Румынии, России, Испании, Тайване, провинции Китая, Турции, Финляндии и США. Участники, включая тех, кто достиг клинического ответа, могут получать исследуемый препарат до своей смерти, не смогли достичь первичной конечной точки, испытали рецидив CR или имеют прогрессирующее заболевание, имеют неприемлемую токсичность, отозвали согласие, приступили к HSCT, или пока спонсор не прекратит исследование, в зависимости от того, что произойдет раньше. После прогрессирования заболевания со всеми участниками будут связываться каждые 3 месяца для наблюдения за выживаемостью. За участниками будут следить до завершения исследования или до тех пор, пока не будет сообщено о смерти участника.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

245

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Австралия, 3128
        • Box Hill Hospital
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
        • Monash Medical Centre
  • Австрия
      • Vienna, Австрия, 1090
        • Universitaetsklinik Fuer Innere Medizin I
    • Upper Austria
      • Linz, Upper Austria, Австрия, 4020
        • Ordensklinikum Linz Elisabethinen
    • Vienna
      • Vienna, Vienna, Австрия, 1140
        • Hanusch Krankenhaus Wiener Gebietskrankenkasse
  • Аргентина
      • Córdoba, Аргентина, X5000JHQ
        • Sanatorio Allende
      • Córdoba, Аргентина, X5014KEH
        • Hospital Privado Centro Medico de Cordoba
  • Болгария
    • Sofia
      • Sofia, Sofia, Болгария, 1431
        • University Multiprofile Hospital For Active Treatment Saint Ivan Rilski
  • Бразилия
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 20211-030
        • HEMORIO Instituto Estadual de Hematologia Arthur Siqueira de Cavalcanti
      • São Paulo, Бразилия, 01246-000
        • Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo
      • São Paulo, Бразилия, 01509-900
        • Fundacao Antonio Prudente - A.C.Camargo Cancer Center
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Бразилия, 41253-190
        • Hospital Sao Rafael-Monte Tabor
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Бразилия, 81520-060
        • Hospital Erasto Gaertner
    • Rio Grande do Sul
      • Passo Fundo, Rio Grande do Sul, Бразилия, 99010-260
        • Hospital da Cidade
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Бразилия, 90035-003
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
    • São Paulo
      • Campinas, São Paulo, Бразилия, 130383-878
        • Hemocentro Campinas Unicamp
      • Jaú, São Paulo, Бразилия, 17210-120
        • Fundacao Doutor Amaral Carvalho
      • Ribeirão Preto, São Paulo, Бразилия, 14048-900
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Riberao Preto da Universidade de Sao Paulo
  • Греция
    • Attica
      • Chaïdári, Attica, Греция, 12462
        • University General Hospital of Athens Attikon
    • Ipsiladou 45-47
      • Athens, Ipsiladou 45-47, Греция, 10676
        • Evaggelismos General Hospital
    • Rio
      • Pátrai, Rio, Греция, 26504
        • General University Hospital of Patras Panagia i Voithia
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
    • Catalonia
      • Badalona, Catalonia, Испания, 08916
        • Institut Català d'Oncologia Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
      • Lecce, Италия, 73100
        • Azienda Ospedaliera Vito Fazzi
      • Milan, Италия, 20132
        • Istituto Scientifico Universitario San Raffaele
      • Modena, Италия, 41124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena Policlinico
      • Palermo, Италия, 90146
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello
      • Ravenna, Италия, 48121
        • Azienda USL della Romagna
      • Roma, Италия, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Roma, Италия, 00161
        • Centro di Ematologia Policlinico Umberto I Universita Sapienza di Roma
    • Forli-cesena
      • Meldola, Forli-cesena, Италия, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Италия, 16132
        • Azienda Policlinico San Martino
    • Monza E Brianza
      • Monza, Monza E Brianza, Италия, 20090
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
    • Reggio Nella Emilia
      • Reggio Emilia, Reggio Nella Emilia, Италия, 42123
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
    • Venezia
      • Mestre, Venezia, Италия, 30174
        • Ospedale dell'Angelo
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1M9
        • 855 West 12th Avenue
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Канада, J4V 2H1
        • Hopital Charles-LeMoyne
      • Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
  • Китай
      • Tianjin, Китай, 300041
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital of CAMS & PUMC
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Китай, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University/Suzhou First People's Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
  • Мексика
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Мексика, 64460
        • Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio González
  • Польша
    • Lesser Poland Voivodeship
      • Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Польша, 31-501
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
    • Lower Silesian Voivodeship
      • Wroclaw, Lower Silesian Voivodeship, Польша, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny we Wroclawiu
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Польша, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
    • Warmian-Masurian Voivodeship
      • Olsztyn, Warmian-Masurian Voivodeship, Польша, 10-228
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Ministerstwa Spraw Wewnetrznych z Warminsko-Mazurs
  • Россия
      • Moscow, Россия, 125167
        • National Research Center for Hematology, Dept. of Hematology/Oncology and BMT
      • Saint Petersburg, Россия, 197341
        • Almazov Federal North-West Medical Research Centre of Department of Health of Russian Federation
    • Moscow CITY
      • Moscow, Moscow CITY, Россия, 127644
        • City Clinical Hospital named after Vikentiy Vikentyevich Veresaev
    • Sverdlovsk Oblast
      • Yekaterinburg, Sverdlovsk Oblast, Россия, 620102
        • Sverdlovsk Regional Clinical Hospital #1
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope - Duarte
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Augusta University Georgia Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46237
        • Indiana Blood & Marrow Transplantation
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Medical Center Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • Monter Cancer Center
      • Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Methodist Hospital
  • Тайвань
    • Hualien
      • Hualien City, Hualien, Тайвань, 970
        • Hualien Tzu Chi Hospital
    • Taichung CITY
      • Taichung, Taichung CITY, Тайвань, 40447
        • China Medical University Hospital
    • Tainan CITY
      • Tainan, Tainan CITY, Тайвань, 70403
        • National Cheng Kung University Hospital
  • Турция (Туркие)
      • Ankara, Турция (Туркие), 06590
        • Ankara Universitesi Tp Fakultesi
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия, 00029 HUS
        • Helsingin ja Uudenmaan sairaanhoitopiiri
  • Франция
    • Auvergne-Rhône-Alpes
      • Pierre-Bénite, Auvergne-Rhône-Alpes, Франция, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
    • Midi-pyrenees
      • Toulouse, Midi-pyrenees, Франция, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
    • Pays de la Loire Region
      • Angers, Pays de la Loire Region, Франция, 49933
        • Center Hospitalier Universitaire d'Angers
    • Île-de-France Region
      • Le Chesnay, Île-de-France Region, Франция, 78157
        • Centre Hospitalier de Versailles Hôpital Andre Mignot
  • Южная Корея
      • Busan, Южная Корея, 48108
        • Inje University Haeundae Paik Hospital
      • Daegu, Южная Корея, 42415
        • Yeungnam University Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Suwon, Gyeonggi-do, Южная Корея, 16247
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
    • Gyeongsangbuk-do
      • Daegu, Gyeongsangbuk-do, Южная Корея, 41944
        • Kyungpook National University Hospital
    • Jeollabuk-do
      • Jeonju, Jeollabuk-do, Южная Корея, 54907
        • Chonbuk National University Hospital
  • Япония
    • Chiba
      • Chiba, Chiba, Япония, 260-0852
        • Chiba Aoba Municipal Hospital
      • Kashiwa, Chiba, Япония, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Fukushima
      • Fukushima, Fukushima, Япония, 960-1295
        • Fukushima Medical University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Япония, 064-0804
        • Aiiku Hospital
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Япония, 259-1193
        • Tokai University Hospital
    • Okayama-ken
      • Okayama, Okayama-ken, Япония, 700-8558
        • Okayama University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Недавно диагностированный ОЛЛ с филадельфийской хромосомой (Ph+) или BCR-ABL1-положительный в соответствии с рекомендациями Национальной всеобъемлющей онкологической сети (NCCN) от 2017 года.
  2. Состояние деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)

Критерий исключения:

  1. С анамнезом или текущим диагнозом хронической фазы, ускоренной фазы или бластной фазы хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ).
  2. Предшествующее/текущее лечение любой системной противоопухолевой терапией (включая, помимо прочего, любой ингибитор тирозинкиназы [TKI]) и/или лучевую терапию для ВСЕХ, за исключением необязательной предфазовой терапии или индукции химиотерапии (не более 1 цикла), которая следует обсудить с медицинским наблюдателем/назначенным лицом спонсора.
  3. В настоящее время принимает препараты, которые, как известно, могут вызвать удлинение скорректированного интервала QT (QTc) или пируэтную желудочковую тахикардию (TdP) (если только они не могут быть изменены на приемлемые альтернативы или прекращены).
  4. Прием любых лекарств или растительных добавок, которые, как известно, являются сильными ингибиторами или сильными индукторами цитохрома P450 (CYP) 3A4, в течение как минимум 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  5. Неконтролируемая активная серьезная инфекция, которая, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
  6. Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до рандомизации (малые хирургические вмешательства, такие как установка катетера или биопсия костного мозга, не являются исключающими критериями).
  7. Известная серопозитивность на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), известная активная инфекция гепатита В или С.
  8. История острого панкреатита в течение 1 года после скрининга исследования или история хронического панкреатита.
  9. Неконтролируемая гипертриглицеридемия (триглицериды >450 мг на децилитр [мг/дл]).
  10. Диагноз и лечение другого злокачественного новообразования в течение 5 лет до рандомизации или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. Участники с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.
  11. История или наличие клинически значимой патологии ЦНС, такой как эпилепсия, судороги у детей или взрослых, парез, афазия, инсульт, тяжелые травмы головного мозга, деменция, болезнь Паркинсона, мозжечковая болезнь, органический мозговой синдром или психоз.
  12. Клинические проявления поражения ЦНС или экстрамедуллярного поражения при ОЛЛ, кроме лимфаденопатии или гепатоспленомегалии.
  13. Аутоиммунное заболевание с возможным поражением ЦНС.
  14. Известная значительная невропатия степени тяжести >=2.
  15. Клинически значимое, неконтролируемое или активное сердечно-сосудистое, цереброваскулярное заболевание или заболевание периферических сосудов, или наличие в анамнезе или активное венозное тромботическое/эмболическое событие (ВТЭ).
  16. Имеют значительное нарушение свертываемости крови, не связанное с ALL.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта А: понатиниб 30 миллиграмм (мг)
Понатиниб 30 мг, таблетки перорально, один раз в день (QD), с винкристином 1,4 мг/м^2 (максимум 2 мг) внутривенно (в/в) в дни 1 и 14 и дексаметазоном 40 мг (<60 лет [лет]) и 20 мг (≥60 лет), перорально, однократно в дни с 1 по 4, с 11 по 14, до 3 циклов (каждый цикл = 28 дней) в индукционной фазе (сниженная доза понатиниба 15 мг при достижении MRD-отрицательного полного ответа) в конце индукции) с последующей дозой понатиниба в последней фазе индукции с цитарабином, 1000 мг/м^2 в виде 2-часовой внутривенной инфузии (<60 лет) и 250 мг/м^2 (≥60 лет) каждые 12 часов, внутривенно Дни 1, 3, 5 циклов 2, 4, 6 и метотрексат, 1000 мг/м^2 (<60 лет) и 250 мг/м^2 (≥60 лет), внутривенная инфузия, в первый день цикла 1, 3, 5 в фазе консолидации с последующим введением дозы понатиниба в последней фазе консолидации с винкристином 1,4 мг/м^2 (максимум 2 мг), внутривенно, в первый день и преднизолоном 200 мг (<60 лет), 100 мг (≥60-69 лет) ) и 50 мг (≥70 лет) в дни с 1 по 5 в течение до 11 циклов в фазе поддержания до даты окончания сбора данных: 12 августа 2022 г.
Лекарство: Понатиниб
Понатиниб Таблетки.
Другие имена:
  • Иклюзиг
Лекарство: Винкристин
Винкристин внутривенно.
Лекарство: Дексаметазон
Дексаметазон в таблетках.
Лекарство: Цитарабин
Цитарабин внутривенно инфузионно.
Лекарство: Метотрексат
Метотрексат внутривенно инфузионно.
Лекарство: Преднизолон
Таблетки преднизолона.
Активный компаратор: Когорта Б: иматиниб 600 мг
Иматиниб 600 мг, таблетки, перорально, один раз в день, с винкристином 1,4 мг/м^2 (максимум 2 мг), внутривенно, в дни 1 и 14 и дексаметазоном 40 мг (<60 лет) и 20 мг (≥60 лет), перорально , один раз в дни с 1 по 4 и с 11 по 14 в каждом 28-дневном цикле до 3 циклов в индукционной фазе с последующим приемом иматиниба 600 мг, таблетки перорально, один раз в день, с цитарабином, 1000 мг/м^2 каждые 12 дней. часов в виде 2-часовой внутривенной инфузии (<60 лет) и 250 мг/м^2 каждые 12 часов (≥60 лет), внутривенно в дни 1, 3 и 5 каждого 28-дневного четного цикла (циклы 2, 4 и 6) и метотрексат, 1000 мг/м^2 (<60 лет) и 250 мг/м^2 (≥60 лет), внутривенная инфузия, в первый день каждого 28-дневного нечетного цикла (цикл 1, 3 и 5) в фазе консолидации с последующим приемом иматиниба в дозе 600 мг, таблетки перорально, один раз в день, вместе с винкристином 1,4 мг/м^2 (максимум 2 мг), внутривенно, в первый день и преднизоном 200 мг (<60 лет), 100 мг (≥60–69 лет) и 50 мг (≥70 лет) в дни с 1 по 5 в каждом 28-дневном цикле до 11 циклов в поддерживающей фазе до даты окончания сбора данных: 12 августа 2022 г.
Лекарство: Винкристин
Винкристин внутривенно.
Лекарство: Дексаметазон
Дексаметазон в таблетках.
Лекарство: Цитарабин
Цитарабин внутривенно инфузионно.
Лекарство: Метотрексат
Метотрексат внутривенно инфузионно.
Лекарство: Преднизолон
Таблетки преднизолона.
Лекарство: Иматиниб
Иматиниб Таблетки.
Другие имена:
  • Гливек

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с минимальной остаточной болезнью (MRD) и полной ремиссией (CR) в конце индукционной фазы
Временное ограничение: С цикла 1 по цикл 3 (приблизительно 3 месяца) (продолжительность цикла = 28 дней)
MRD-отрицательный CR был достигнут, когда участник соответствовал критериям как MRD-негативности, так и CR. MRD-негативность: ≤0,01 % кластерной области точки разрыва-Абельсона (BCR-ABL1/ABL1) или неопределяемые транскрипты BCR-ABL1 в комплементарной дезоксирибонуклеиновой кислоте (кДНК) с ≥ 10 000 транскриптов ABL1. CR: встреча со всем следующим в течение как минимум 4 недель (то есть без рецидивов): 1. Нет циркулирующих бластов и менее (<) 5% бластов в костном мозге (КМ). 2. Нормальное созревание всех клеточных компонентов КМ. 3. Отсутствие экстрамедуллярных заболеваний (поражение центральной нервной системы [ЦНС], лимфаденопатия, спленомегалия, инфильтрация кожи/десен, образование яичек). 4. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) > 1000 на микролитр (/мкл) (или > 1,0*10^9/л). 5. Тромбоциты >100 000/мкл (или >100*10^9/л).
С цикла 1 по цикл 3 (приблизительно 3 месяца) (продолжительность цикла = 28 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент MRD-отрицательных CR
Временное ограничение: Примерно до 3-6 лет
MRD определяется как процент участников, достигших CR, которые являются MRD-отрицательными через несколько интервалов после окончания индукции. MRD-отрицательность: = 10 000 транскриптов ABL1. Рецидив после CR: повторное появление бластов в крови или костном мозге (>=5%) или в любом экстрамедуллярном участке после CR.
Примерно до 3-6 лет
Продолжительность MRD-негативного CR
Временное ограничение: Примерно до 3-6 лет
Продолжительность МОБ-негативного ПР определяется как интервал между первой оценкой, при которой выполняются критерии МОБ-негативного ПР, до самой ранней даты, когда происходит потеря МОБ-негативности или рецидив ПР. MRD-отрицательность (MR4): = 10 000 транскриптов ABL1. CR определяется как выполнение всех следующих условий в течение как минимум 4 недель (то есть отсутствие рецидива): 1. Отсутствие циркулирующих бластов и 1000/мкл (или >1,0*10^9/л). 5. Тромбоциты >100 000/мкл (или >100*10^9/л). Рецидив после CR: повторное появление бластов в крови или костном мозге (>=5%) или в любом экстрамедуллярном участке после CR.
Примерно до 3-6 лет
Продолжительность CR
Временное ограничение: Примерно до 3-6 лет
Продолжительность CR определяется как интервал между первой оценкой, при которой критерии CR соблюдены, до самой ранней даты, когда происходит рецидив CR. CR определяется как выполнение всех следующих условий в течение как минимум 4 недель (то есть отсутствие рецидива): 1. Отсутствие циркулирующих бластов и 1000/мкл (или >1,0*10^9/л). 5. Тромбоциты >100 000/мкл (или >100*10^9/л). Рецидив после CR: повторное появление бластов в крови или костном мозге (>=5%) или в любом экстрамедуллярном участке после CR.
Примерно до 3-6 лет
Время до неудачи лечения
Временное ограничение: Примерно до 6 лет
Время до неэффективности лечения определяется как время до окончания исследования рандомизированного лечения (за исключением трансплантации гемопоэтических стволовых клеток [ТГСК] без потери МОБ-отрицательного CR) по соображениям безопасности и эффективности. MRD-отрицательная CR достигается, когда участник соответствует критериям как MRD-негативности, так и CR. МОБ-отрицательность: = 10 000 транскриптов ABL1. CR: выполнение всех следующих условий в течение как минимум 4 недель (без рецидива): 1. Отсутствие циркулирующих бластов и 1000/мкл (или >1,0*10^9/л). 5. Тромбоциты >100 000/мкл (или >100*10^9/л).
Примерно до 6 лет
Продолжительность МР4.5
Временное ограничение: Примерно до 3-6 лет
Продолжительность MR4.5 определяется как интервал между первой оценкой, при которой выполняются критерии для MR4.5, до самой ранней даты, когда происходит потеря MR4.5. MR4,5 представляет собой уменьшение молекулярного ответа на 4,5 логарифма (= 32 000 транскриптов ABL1.
Примерно до 3-6 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 3-6 лет
ОВ определяется как интервал между рандомизацией и смертью по любой причине, цензурированный на дату последнего контакта, когда участник был жив.
Примерно до 3-6 лет
Выживание без событий (EFS)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 3-6 лет
БВС определяется как даты рандомизации до момента смерти по любой причине или невозможности достижения полного выздоровления к концу индукции или рецидива полного выздоровления. CR: встреча со всем следующим в течение как минимум 4 недель (то есть без рецидивов): 1. Нет циркулирующих бластов и менее (<) 5% бластов в костном мозге (КМ). 2. Нормальное созревание всех клеточных компонентов КМ. 3. Отсутствие экстрамедуллярных заболеваний (поражение центральной нервной системы [ЦНС], лимфаденопатия, спленомегалия, инфильтрация кожи/десен, образование яичек). 4. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) превышает (>) 1000 на микролитр (/мкл) (или >1,0*10^9/л). 5. Тромбоциты >100 000/мкл (или >100*10^9/л). Рецидив ПР: повторное появление бластов в крови или КМ (>=5%) или в любом экстрамедуллярном участке после ПР.
Исходный уровень примерно до 3-6 лет
Процент участников с ПР и неполной полной ремиссией (CRi)
Временное ограничение: Конец цикла 1 (приблизительно 1 месяц), цикла 2 (приблизительно 2 месяца), цикла 3 (приблизительно 3 месяца) и цикла 9 (приблизительно 9 месяцев) (продолжительность цикла = 28 дней)
ПР определяется как соблюдение всех следующих условий в течение как минимум 4 недель (т. е. отсутствие рецидивов): 1. Нет циркулирующих бластов и <5% бластов в КМ. 2. Нормальное созревание всех клеточных компонентов КМ. 3. Отсутствие экстрамедуллярных заболеваний (поражение ЦНС, лимфаденопатия, спленомегалия, инфильтрация кожи/десен, образование яичка). 4. АНК >1000/мкл (или >1,0*10^9/л). 5. Тромбоциты >100 000/мкл (или >100*10^9/л). ПР определяется как полная гематологическая ремиссия с неполным гематологическим восстановлением и соответствие всем критериям ПР, за исключением количества тромбоцитов и/или АНК.
Конец цикла 1 (приблизительно 1 месяц), цикла 2 (приблизительно 2 месяца), цикла 3 (приблизительно 3 месяца) и цикла 9 (приблизительно 9 месяцев) (продолжительность цикла = 28 дней)
Процент участников с молекулярным ответом
Временное ограничение: Конец цикла 1 (приблизительно 1 месяц), цикла 2 (приблизительно 2 месяца), цикла 3 (приблизительно 3 месяца) и цикла 9 (приблизительно 9 месяцев) (продолжительность цикла = 28 дней)
Молекулярный ответ оценивается по 3-логарифмическому снижению (MR3), молекулярному ответу по 4-логарифмическому уменьшению (MR4) и молекулярному ответу по 4,5-логарифмическому уменьшению (MR4,5). MR3 определяется как 3-log снижение молекулярного ответа (<=0,1% BCR-ABL1/ABL1) или неопределяемые транскрипты BCR-ABL1 в кДНК с >=1000 транскриптов ABL1. MR4 определяется как 4-логарифмическое снижение молекулярного ответа (<=0,01% BCR-ABL1/ABL1) или необнаружимые транскрипты BCR-ABL1 в кДНК с >=10 000 транскриптов ABL1. MR4,5 определяется как молекулярный ответ, 4,5-логарифмическое снижение (<=0,0032%). BCR-ABL1/ABL1) или необнаружимые транскрипты BCR-ABL1 в кДНК с >=32 000 транскриптов ABL1.
Конец цикла 1 (приблизительно 1 месяц), цикла 2 (приблизительно 2 месяца), цикла 3 (приблизительно 3 месяца) и цикла 9 (приблизительно 9 месяцев) (продолжительность цикла = 28 дней)
Процент участников с неудачей первичной индукции (PIF)
Временное ограничение: До 3 месяцев
PIF определяется как участники, которые получали лечение от ОЛЛ, но так и не достигли полного выздоровления или полного выздоровления к концу индукции. ПИФ не ограничен количеством неудачных курсов лечения; этот статус заболевания применяется только к реципиентам, которые никогда не были в CR или CRi. ПР определяется как наличие всех следующих признаков в течение как минимум 4 недель (то есть без рецидивов): 1. Нет циркулирующих бластов и <5% бластов в КМ. 2. Нормальное созревание всех клеточных компонентов КМ. 3. Отсутствие экстрамедуллярных заболеваний (поражение ЦНС, лимфаденопатия, спленомегалия, инфильтрация кожи/десен, образование яичка). 4. АНК >1000/мкл (или >1,0*10^9/л). 5. Тромбоциты >100 000/мкл (или >100*10^9/л). ПР определяется как полная гематологическая ремиссия с неполным гематологическим восстановлением и соответствие всем критериям ПР, за исключением количества тромбоцитов и/или АНК.
До 3 месяцев
Процент участников с общим коэффициентом ответов (ORR)
Временное ограничение: До 3 месяцев
ORR определяется как CR + CRi к концу индукции. ПР определяется как наличие всех следующих признаков в течение как минимум 4 недель (то есть без рецидивов): 1. Нет циркулирующих бластов и <5% бластов в КМ. 2. Нормальное созревание всех клеточных компонентов КМ. 3. Отсутствие экстрамедуллярных заболеваний (поражение ЦНС, лимфаденопатия, спленомегалия, инфильтрация кожи/десен, образование яичка). 4. АНК >1000/мкл (или >1,0*10^9/л). 5. Тромбоциты >100 000/мкл (или >100*10^9/л). ПР определяется как полная гематологическая ремиссия с неполным гематологическим восстановлением и соответствие всем критериям ПР, за исключением количества тромбоцитов и/или АНК.
До 3 месяцев
Процент участников исследования с общей выживаемостью (ОВ)
Временное ограничение: Примерно до 3-6 лет
Будут оцениваться участники исследования с или без ТГСК. ОС определяется как интервал между рандомизацией и смертью по любой причине, цензурированный на дату последнего контакта, когда участник был жив.
Примерно до 3-6 лет
Процент участников исследования с рецидивом ПР
Временное ограничение: Примерно до 3-6 лет
Будут оцениваться участники исследования с или без ТГСК. Рецидив ПР определяется как повторное появление бластов в крови или КМ (>=5%) или в любом экстрамедуллярном участке после ПР.
Примерно до 3-6 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Takeda

Следователи

  • Директор по исследованиям: Study Director, Takeda

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 октября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 августа 2022 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 июля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 июля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 июля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 июля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Ponatinib-3001
  • U1111-1206-2370 (Другой идентификатор: World Health Organization)
  • HC6-24-c220300 (Идентификатор реестра: Health Canada)
  • jRCT2031210230 (Идентификатор реестра: jRCT)
  • 2023-508463-71-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Takeda предоставляет доступ к деидентифицированным данным отдельных участников (IPD) для соответствующих исследований, чтобы помочь квалифицированным исследователям в решении законных научных задач (обязательство Takeda по обмену данными доступно на https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Эти IPD будут предоставляться в безопасной исследовательской среде после утверждения запроса на обмен данными и в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Критерии совместного доступа к IPD

IPD из подходящих исследований будет передан квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанным на https://vivli.org/ourmember/takeda/. По утвержденным запросам исследователям будет предоставлен доступ к анонимным данным (для соблюдения конфиденциальности пациентов в соответствии с применимыми законами и правилами) и к информации, необходимой для достижения целей исследования в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться