Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinické hodnocení antagonismu mineralokortikoidních receptorů v doplňku aterosklerózy (MAGMAAddOn)

21. dubna 2022 aktualizováno: Sanjay Rajagopalan, University Hospitals Cleveland Medical Center

Přídavek patiromeru k antagonistovi mineralokortikoidních receptorů (MRA) u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a chronickým onemocněním ledvin (CKD) sníží krevní tlak a hmotu levé komory (LK) ve větší míře ve srovnání s pacienty se samotnou MRA a příznivě ovlivní klíčové sekundární hemodynamické a zánětlivé proměnné včetně progrese aterosklerózy.

Ateroskleróza je hlavní příčinou morbidity a mortality u diabetu II. Buněčný typ nazývaný monocyty/makrofágy je rozhodující pro rozvoj a komplikace aterosklerózy.

Tento projekt vyhodnotí účinnost léku zvaného Spironolactone spolu s Patiromerem v prevenci aterosklerózy u diabetu typu II prostřednictvím jeho účinků na buňky, jako jsou monocyty. Bylo prokázáno, že spironolakton je účinný při léčbě pacientů po srdečním infarktu a mrtvici. Vyšetřovatelé vyhodnotí vliv spironolaktonu v kombinaci s Patiromerem na redukci aterosklerózního plaku a navíc vyhodnotí jeho potenciál při změně zánětu.

Vyšetřovatelé předpokládají, že strategie současného zkoumání účinku léku kombinovaná s analýzou mechanismů účinku a prediktivní odezvy pravděpodobně poskytne klíčové informace, se kterými bude možné navrhnout studie založené na těžké příhodě (srdeční infarkt, mrtvice atd.).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Existuje značný zájem o prevenci progrese kardiovaskulárního (CV) a renálního onemocnění u diabetiků 2. typu. Aktivace renin angiotensin aldosteronové osy (RAS) a mineralokortikoidního receptoru (MR) má za následek prozánětlivé účinky. Fenomén úniku aldosteronu dále poskytuje odůvodnění pro MR antagonismus vedle ACEI/ARB agens. Látky, které se zaměřují na kaskádu renin-angiotenzin aldosteronového systému (RAAS), prokázaly přínos u diabetiků typu 2, ačkoli kombinovaná blokáda RAS, jako je použití ACEI+ARB nebo inhibice ACEI/ARB+reninu, se setkala s neúspěchem především kvůli nepříznivým účinkům, jako je hypotenze a selhání ledvin/hyperkalémie vyžadující dialýzu. Spekulovalo se o tom, že duální blokáda RAS nebo použití ACEI/ARB ve spojení s MRA může být potenciálně prospěšné, pokud se kontroluje hyperkalemie a/nebo se vyhne nadměrné hypotenzi. Jako základ pro tento současný návrh výzkumníci prokázali důležitou roli antagonismu RAAS a MR při snižování aterosklerózy a zánětu na experimentálních zvířecích modelech a omezených studiích na lidech. Výzkumníci v současné době testují účinnost spironolaktonu při snižování aterosklerózy vedle ACEI/ARB u vysoce rizikových pacientů s diabetem 2. typu (T2DM) se současným CKD v rámci randomizované dvojitě zaslepené kontrolované klinické studie. Vzhledem ke skutečnosti, že až 20–40 % populace diabetiků s CKD může mít problémy s hyperkalémií na spironolaktonu, zejména ti, kteří jsou již léčeni inhibitorem angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEI)/ARB, by jejich účast v této studii znemožnila, vyšetřovatelé by rádi navrhli otevřenou doplňkovou větev, kde se pacienti, kteří nejsou způsobilí k účasti z důvodu výchozí hyperkalémie nebo hyperkalémie ve fázi zvyšování dávky, budou moci zúčastnit studie PRIMARY-Add. Přidání Patiromeru umožní zavedení MRA terapie v terapeutických dávkách a zamezení hyperkalemie. Vyšetřovatelé proto navrhují prospektivní otevřenou studii se zaslepeným hodnocením koncových bodů (PROBE), která testuje relativní bezpečnost a účinnost Patiromeru navrch spironolaktonu u T2DM na regresi hmoty LK a výskyt hypokalemie (Co-Primary End-points ), stejně jako jeho účinek na 24hodinový ambulantní krevní tlak (ABP) po 6 týdnech, centrální aortální krevní tlak po 6 týdnech, progresi aterosklerózy po 12 měsících a měření zánětlivého potenciálu monocytů. Pokud budou úspěšné, rozšíří studie nastíněné v tomto návrhu použitelnost Patiromeru u vysoce rizikových diabetiků s rizikem budoucích KV příhod a poskytnou nové informace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

45 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví >= 45 let a schopni poskytnout informovaný souhlas (ženy musí být jeden rok po menopauze, chirurgicky sterilní nebo musí používat účinnou antikoncepci. Perorální antikoncepce je zakázána.)
  2. Pacienti s diabetem typu II s HbA1c ≤ 9,0 na stabilním antiglykemickém režimu, který může zahrnovat perorální a/nebo injekční léčbu (GLP-1/inzulin atd.). Změny v dávce glykemického režimu jsou v průběhu studie povoleny, pokud jsou považovány za klinicky vhodné.
  3. Rychlost glomerulární filtrace (GFR) <90 a známky proteinurie (poměr albumin/kreatinin v moči >30 mg/g nebo ekvivalent) ve vzorku moči během 12 měsíců NEBO GFR <60 mg/g bez ohledu na proteinurii
  4. Pacienti musí být léčeni inhibitorem angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) a/nebo blokátorem angiotensin-rezistence (ARB) bez plánované úpravy dávky.
  5. Hyperkalémie definovaná jako sérové ​​K+≥ 5,1 meq/l při návštěvě 0 (screening).

Kritéria vyloučení

  1. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak (SBP)>160 a/nebo diastolický krevní tlak (DBP)>95 mmHg při návštěvě 0 (screening) a SBP >145 mmHg při návštěvě 2).
  2. GFR (MDRD) <20 při návštěvě 0 (screening)
  3. Hyperkalémie definovaná jako K+ v séru <5,1 meq/l při návštěvě 0 (screening).
  4. LDL cholesterol > 150 mg/dl
  5. Plazmatické triglyceridy > 400 mg/dl
  6. Kontraindikace MRI (kovové implantáty, těžká klaustrofobie).
  7. Akutní koronární syndrom, tranzitorní ischemická ataka, kardiovaskulární příhoda (CVA) nebo kritická ischemie končetiny během posledních 6 měsíců nebo koronární/periferní revaskularizace během posledních 3 měsíců.
  8. Důkaz sekundární formy hypertenze.
  9. Zahájení nové terapie statiny, ACE/ARB, antioxidanty, blokátory kalciových kanálů (CCB), diuretiky, β blokátory.
  10. Diabetes mellitus I. typu
  11. Známá kontraindikace, včetně anamnézy alergie na spironolakton nebo patiromer
  12. Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl změnit farmakokinetiku léčiva (např. transplantace ledvin, selhání jater, transplantace jater)
  13. Souběžná potenciálně život ohrožující arytmie nebo symptomatická arytmie.
  14. Významná hyponatremie definovaná jako Na <130 meq/l.
  15. Předchozí malignita včetně leukémie a lymfomu (ale ne bazocelulární rakovina kůže, vyléčená spinocelulární rakovina a vyléčená rakovina prostaty).
  16. Anamnéza jakéhokoli závažného, ​​život ohrožujícího onemocnění.
  17. Jakékoli chirurgické nebo zdravotní stavy, které pacienta vystavují vyššímu riziku vyplývající z jeho účasti ve studii, nebo které mohou pacientovi bránit ve splnění požadavků.
  18. Anamnéza zneužívání drog v posledních 2 letech, nedodržování předpisů a neochota/neschopnost souhlasit.
  19. Těhotné ženy a kojící matky
  20. Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV
  21. Primární hyperaldosteronismus

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Doplněk Patiromer
Jednoramenná experimentální studie u 50 diabetických pacientů s chronickým onemocněním ledvin a hyperkalémií.
Lék: Spironolakton
Účastníci studie budou dostávat souběžnou léčbu přípravkem Veltassa 8,4 gramů denně a spironolaktonem 25 mg denně nebo maximální tolerovanou dávkou. Pokud to vyžaduje hladina draslíku, může být Veltassa zvýšena na 16,8 gramů denně.
Ostatní jména:
  • Veltassa

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hmotnost levé komory
Časové okno: Čas 0: základní linie studie, začátek léčby. Čas 1: 12 měsíců sledování, konec léčby.
Změna hmoty levé komory od výchozí hodnoty do 12 měsíců.
Čas 0: základní linie studie, začátek léčby. Čas 1: 12 měsíců sledování, konec léčby.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospitals Cleveland Medical Center

Spolupracovníci

Relypsa, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sanjay Rajagopalan, MBBS, University Hospitals Cleveland Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. července 2018

Primární dokončení (Aktuální)

23. července 2020

Dokončení studie (Aktuální)

31. července 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. března 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. července 2018

První zveřejněno (Aktuální)

24. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 02-17-16

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cukrovka typu 2

Klinické studie na Spironolakton

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit