Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische evaluatie van mineralocorticoïdreceptorantagonisme bij add-on voor atherosclerose (MAGMAAddOn)

21 april 2022 bijgewerkt door: Sanjay Rajagopalan, University Hospitals Cleveland Medical Center

Patiromer toevoeging aan een mineralocorticoïdreceptorantagonist (MRA) bij patiënten met type 2 diabetes mellitus en chronische nierziekte (CKD) zal de bloeddruk en de linkerventrikelmassa (LV) in sterkere mate verlagen in vergelijking met patiënten met alleen MRA en een gunstig effect hebben belangrijke secundaire hemodynamische en inflammatoire variabelen, waaronder progressie van atherosclerose.

Atherosclerose is de belangrijkste oorzaak van morbiditeit en mortaliteit bij diabetes type II. Een celtype genaamd de monocyt/macrofaag is cruciaal voor de ontwikkeling en complicaties van atherosclerose.

Dit project zal de effectiviteit evalueren van een medicijn genaamd spironolacton naast Patiromer bij het voorkomen van atherosclerose bij diabetes type II door zijn effecten op cellen zoals de monocyt. Van spironolacton is aangetoond dat het effectief is voor de behandeling van patiënten na een hartaanval en beroerte. De onderzoekers zullen de impact van spironolacton in combinatie met Patiromer op het verminderen van atherosclerose-plaque evalueren en daarnaast het potentieel ervan voor het veranderen van ontsteking evalueren.

De onderzoekers stellen zich voor dat een strategie van gelijktijdig onderzoeken van het effect van een medicijn in combinatie met analyse van werkingsmechanismen en voorspellende respons waarschijnlijk sleutelinformatie zal opleveren waarmee op harde gebeurtenissen (hartaanval, beroerte enz.) gebaseerde onderzoeken kunnen worden ontworpen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er is veel belangstelling voor het voorkomen van cardiovasculaire (CV) en nierziekteprogressie bij diabetes type 2. Activering van de renine-angiotensine-aldosteron-as (RAS) en de mineralocorticoïdreceptor (MR) resulteert in pro-inflammatoire effecten. Verder biedt het fenomeen van ontsnapping van aldosteron een grondgedachte voor MR-antagonisme naast een ACEI/ARB-agens. Middelen die gericht zijn op de cascade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) hebben voordelen aangetoond bij diabetes type 2, hoewel een gecombineerde RAS-blokkade, zoals het gebruik van ACEI+ARB of ACEI/ARB+renine-remming, is mislukt, voornamelijk als gevolg van nadelige effecten zoals hypotensie en nierfalen/hyperkaliëmie waarvoor dialyse nodig is. Er is gespeculeerd dat dubbele RAS-blokkade of het gebruik van ACEI/ARB in combinatie met MRA mogelijk gunstig kan zijn als men hyperkaliëmie onder controle houdt en/of overmatige hypotensie vermijdt. Als basis voor dit huidige voorstel hebben de onderzoekers een belangrijke rol aangetoond voor RAAS- en MR-antagonisme bij het verminderen van atherosclerose en ontsteking in experimentele diermodellen en beperkte studies bij mensen. De onderzoekers testen momenteel de werkzaamheid van spironolacton bij het verminderen van atherosclerose bovenop ACEI/ARB bij hoogrisicopatiënten met diabetes type 2 (T2DM) met gelijktijdige CKD als onderdeel van een gerandomiseerde dubbelblinde gecontroleerde klinische studie. Gezien het feit dat maar liefst 20-40% van een diabetespatiëntpopulatie met CKD problemen van hyperkaliëmie kan hebben bij spironolacton, met name degenen die al een angiotensine-converterende-enzymremmer (ACEI)/ARB-therapie gebruiken, zou hun deelname aan deze studie uitsluiten, de onderzoekers zouden een open-label aanvullende arm willen voorstellen waar patiënten die niet in aanmerking komen voor deelname vanwege baseline hyperkaliëmie of hyperkaliëmie in de dosisescalatiefase in aanmerking komen voor deelname aan de PRIMARY-Add on-studie. De toevoeging van Patiromer zal de introductie van MRA-therapie in therapeutische doses mogelijk maken en hyperkaliëmie voorkomen. De onderzoekers stellen daarom een ​​prospectieve open-label studie met geblindeerde beoordeling van eindpunten (PROBE) voor, die de relatieve veiligheid en werkzaamheid van Patiromer bovenop spironolacton bij T2DM test op LV-massaregressie en het optreden van hypokaliëmie (co-primaire eindpunten). ) evenals het effect ervan op de 24-uurs ambulante bloeddruk (ABP) na 6 weken, de centrale aorta-bloeddruk na 6 weken, de progressie van atherosclerose na 12 maanden en metingen van het ontstekingspotentieel van monocyten. Indien succesvol, zullen de in dit voorstel geschetste onderzoeken de bruikbaarheid van Patiromer bij hoogrisicodiabetici die risico lopen op toekomstige CV events uitbreiden en nieuwe informatie verschaffen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

45 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten >= 45 jaar en in staat om geïnformeerde toestemming te geven (vrouwen moeten één jaar postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of effectieve anticonceptie gebruiken. Orale anticonceptiva zijn niet toegestaan.)
  2. Patiënten met diabetes type II met HbA1c ≤ 9,0 op een stabiel anti-glycemisch regime dat orale en/of injecteerbare therapie (GLP-1/insuline etc.) kan omvatten. Veranderingen in de dosis van het glykemische regime zijn toegestaan ​​tijdens de proef indien dit klinisch passend wordt geacht.
  3. Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <90 en bewijs van proteïnurie (Urine Albumine/Creatinine Ratio van >30 mg/g of equivalent) in een urinemonster binnen 12 maanden OF GFR <60 mg/g ongeacht proteïnurie
  4. Patiënten moeten een behandeling met angiotensine-converting-enzymremmer (ACE) en/of angiotensineresistentieblokker (ARB) ondergaan zonder geplande dosisaanpassingen.
  5. Hyperkaliëmie gedefinieerd als serum K+≥ 5,1 meq/L bij bezoek 0 (screening).

Uitsluitingscriteria

  1. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk (SBP)>160 en/of diastolische bloeddruk (DBP)>95 mmHg bij bezoek 0 (screening) en SBP>145 mm Hg bij bezoek 2).
  2. GFR (MDRD) van <20 bij bezoek 0 (screening)
  3. Hyperkaliëmie gedefinieerd als serum K+ <5,1 meq/L bij bezoek 0 (screening).
  4. LDL-cholesterol >150 mg/dL
  5. Plasmatriglyceriden > 400 mg/dl
  6. Contra-indicaties voor MRI (metalen implantaten, ernstige claustrofobie).
  7. Acuut coronair syndroom, voorbijgaande ischemische aanval, cardiovasculair accident (CVA) of kritieke ischemie van ledematen gedurende de laatste 6 maanden of coronaire/perifere revascularisatie in de laatste 3 maanden.
  8. Bewijs van een secundaire vorm van hypertensie.
  9. Start van nieuwe therapie met statines, ACE/ARB, antioxidanten, calciumantagonisten (CCB's), diuretica, β-blokkers.
  10. Diabetes mellitus type I
  11. Bekende contra-indicatie, waaronder een voorgeschiedenis van allergie voor spironolacton of patiromer
  12. Elke chirurgische of medische aandoening die de farmacokinetiek van het geneesmiddel kan veranderen (bijv. niertransplantatie, leverfalen, levertransplantatie)
  13. Gelijktijdige mogelijk levensbedreigende aritmie of symptomatische aritmie.
  14. Significante hyponatriëmie gedefinieerd als Na <130 meq/L.
  15. Geschiedenis van eerdere maligniteiten, waaronder leukemie en lymfoom (maar niet basaalcelkanker, genezen plaveiselcelkanker en genezen prostaatkanker).
  16. Geschiedenis van een ernstige, levensbedreigende ziekte.
  17. Alle chirurgische of medische aandoeningen waardoor de patiënt een hoger risico loopt, voortvloeiend uit zijn/haar deelname aan het onderzoek, of waardoor de patiënt waarschijnlijk niet aan de vereisten kan voldoen.
  18. Geschiedenis van drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar, niet-naleving en onwil/onvermogen om toestemming te geven.
  19. Zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven
  20. Klasse III of IV congestief hartfalen
  21. Primair hyperaldosteronisme

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Patiromer-add-on
Eenarmige experimentele studie bij 50 diabetespatiënten met chronische nierziekte en hyperkaliëmie.
Geneesmiddel: Spironolacton
De deelnemers aan de studie zullen gelijktijdig worden behandeld met Veltassa 8,4 gram per dag en spironolacton 25 mg per dag of maximaal getolereerde dosis. Indien het kaliumgehalte dit voorschrijft, kan Veltassa worden verhoogd tot 16,8 gram per dag.
Andere namen:
  • Veltassa

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Linker ventriculaire massa
Tijdsspanne: Tijdstip 0: basislijn onderzoek, begin van de behandeling. Tijd 1: 12 maanden follow-up, einde van de behandeling.
Verandering in linkerventrikelmassa vanaf baseline tot 12 maanden.
Tijdstip 0: basislijn onderzoek, begin van de behandeling. Tijd 1: 12 maanden follow-up, einde van de behandeling.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospitals Cleveland Medical Center

Medewerkers

Relypsa, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sanjay Rajagopalan, MBBS, University Hospitals Cleveland Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 juli 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 juli 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 juli 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 maart 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juli 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 juli 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 april 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 02-17-16

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Type 2 diabetes

Klinische onderzoeken op Spironolacton

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Rwanda

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren