Valutazione clinica dell'antagonismo del recettore dei mineralcorticoidi nell'aggiunta di aterosclerosi (MAGMAAddOn)
21 aprile 2022 aggiornato da: Sanjay Rajagopalan, University Hospitals Cleveland Medical Center
Patiromer in aggiunta a un antagonista del recettore dei mineralcorticoidi (MRA) in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e malattia renale cronica (CKD) ridurrà la pressione sanguigna e la massa del ventricolo sinistro (LV) in misura maggiore rispetto ai pazienti con solo MRA e influirà favorevolmente variabili emodinamiche e infiammatorie secondarie chiave inclusa la progressione dell'aterosclerosi.
L'aterosclerosi è la principale causa di morbilità e mortalità nel diabete di tipo II. Un tipo cellulare chiamato monocita/macrofago è fondamentale per lo sviluppo e le complicanze dell'aterosclerosi.
Questo progetto valuterà l'efficacia di un farmaco chiamato spironolattone in aggiunta al patiromer nella prevenzione dell'aterosclerosi nel diabete di tipo II attraverso i suoi effetti su cellule come il monocita. Lo spironolattone ha dimostrato di essere efficace per il trattamento di pazienti dopo infarto e ictus. I ricercatori valuteranno l'impatto dello spironolattone in combinazione con Patiromer nella riduzione della placca aterosclerotica e valuteranno inoltre il suo potenziale nel modificare l'infiammazione.
I ricercatori prevedono che una strategia di sondaggio simultaneo dell'effetto di un farmaco combinata con l'analisi dei meccanismi di azione e della risposta predittiva fornirà probabilmente informazioni chiave con cui progettare studi basati su eventi difficili (infarto, ictus, ecc.).
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
C'è un notevole interesse nella prevenzione della progressione della malattia cardiovascolare (CV) e renale nel diabetico di tipo 2.
L'attivazione dell'asse renina-angiotensina-aldosterone (RAS) e del recettore dei mineralcorticoidi (MR) provoca effetti pro-infiammatori.
Inoltre, il fenomeno della fuga dell'aldosterone fornisce una motivazione per l'antagonismo MR oltre a un agente ACEI/ARB.
Gli agenti che prendono di mira la cascata del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) hanno mostrato benefici nei diabetici di tipo 2 sebbene il blocco RAS combinato come l'uso di ACEI+ARB o l'inibizione di ACEI/ARB+renina abbia avuto esito negativo principalmente a causa di effetti avversi come ipotensione e insufficienza renale/iperkaliemia che richiedono dialisi.
È stato ipotizzato che il doppio blocco RAS o l'uso di ACEI/ARB in combinazione con MRA possa potenzialmente essere utile se si controlla l'iperkaliemia e/o si evita l'ipotensione eccessiva.
Come base per questa attuale proposta, i ricercatori hanno dimostrato un ruolo importante per l'antagonismo RAAS e MR nel ridurre l'aterosclerosi e l'infiammazione in modelli animali sperimentali e studi limitati sull'uomo.
I ricercatori stanno attualmente testando l'efficacia dello spironolattone nel ridurre l'aterosclerosi oltre all'ACEI/ARB in pazienti ad alto rischio con diabete di tipo 2 (T2DM) con CKD concomitante come parte di uno studio clinico randomizzato controllato in doppio cieco.
Dato che fino al 20-40% di una popolazione di pazienti diabetici con CKD può avere problemi di iperkaliemia con spironolattone, in particolare quelli già in terapia con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI)/ARB, ciò precluderebbe la loro partecipazione a questo studio, i ricercatori vorrebbero proporre un braccio supplementare in aperto a cui i pazienti che non sono idonei alla partecipazione a causa dell'iperkaliemia al basale o dell'iperkaliemia nella fase di aumento della dose saranno idonei a partecipare allo studio PRIMARY-Add on.
L'aggiunta di Patiromer consentirà l'introduzione della terapia MRA a dosi terapeutiche e di evitare l'iperkaliemia.
I ricercatori propongono quindi uno studio prospettico in aperto con valutazione in cieco degli endpoint (PROBE) che testa la sicurezza e l'efficacia relative di Patiromer in aggiunta allo spironolattone nel diabete di tipo 2 sulla regressione di massa ventricolare sinistra e l'insorgenza di ipokaliemia (endpoint co-primari ) nonché il suo effetto sulla pressione arteriosa ambulatoriale (ABP) nelle 24 ore a 6 settimane, sulla pressione arteriosa aortica centrale a 6 settimane, sulla progressione dell'aterosclerosi a 12 mesi e sulle misure del potenziale infiammatorio dei monociti.
In caso di successo, gli studi delineati in questa proposta estenderanno l'utilità di Patiromer nei diabetici ad alto rischio di futuri eventi CV e forniranno nuove informazioni.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
8
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
45 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione
- Pazienti di sesso maschile o femminile >= 45 anni e in grado di fornire il consenso informato (le donne devono essere in post-menopausa da un anno, chirurgicamente sterili o utilizzare una contraccezione efficace. I contraccettivi orali non sono consentiti.)
- Pazienti con diabete di tipo II con HbA1c ≤ 9,0 in regime antiglicemico stabile che può includere terapia orale e/o iniettabile (GLP-1/Insulina ecc.). Le modifiche della dose del regime glicemico sono consentite durante il corso della sperimentazione se ritenute clinicamente appropriate.
- Velocità di filtrazione glomerulare (GFR) <90 e evidenza di proteinuria (rapporto albumina urinaria/creatinina >30 mg/g o equivalente) in un campione di urina entro 12 mesi O GFR <60 mg/g indipendentemente dalla proteinuria
- I pazienti devono essere in terapia con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) e/o bloccanti della resistenza all'angiotensina (ARB) senza aggiustamenti della dose pianificati.
- Iperkaliemia definita come siero K+≥ 5,1 meq/L alla visita 0 (screening).
Criteri di esclusione
- Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica (PAS) >160 e/o pressione arteriosa diastolica (PADIA) >95 mmHg alla visita 0 (screening) e PAS >145 mmHg alla visita 2).
- GFR (MDRD) <20 alla visita 0 (screening)
- Iperkaliemia definita come K+ sierico <5,1 meq/L alla visita 0 (screening).
- Colesterolo LDL >150 mg/dL
- Trigliceridi plasmatici > 400 mg/dl
- Controindicazioni alla risonanza magnetica (impianti metallici, grave claustrofobia).
- Sindrome coronarica acuta, attacco ischemico transitorio, incidente cardiovascolare (CVA) o ischemia critica degli arti negli ultimi 6 mesi o rivascolarizzazione coronarica/periferica negli ultimi 3 mesi.
- Evidenza di una forma secondaria di ipertensione.
- Inizio di una nuova terapia con statine, ACE/ARB, antiossidanti, calcio-antagonisti (CCB), diuretici, β-bloccanti.
- Diabete mellito di tipo I
- Controindicazione nota, inclusa una storia di allergia allo spironolattone o al patiromer
- Qualsiasi condizione chirurgica o medica che potrebbe alterare la farmacocinetica del farmaco (ad es. trapianto renale, insufficienza epatica, trapianto di fegato)
- Aritmia concomitante potenzialmente pericolosa per la vita o aritmia sintomatica.
- Iponatriemia significativa definita come Na <130 meq/L.
- - Anamnesi di precedente tumore maligno inclusi leucemia e linfoma (ma non carcinoma della pelle a cellule basali, carcinoma a cellule squamose curato e carcinoma della prostata curato).
- Storia di qualsiasi malattia grave e pericolosa per la vita.
- Eventuali condizioni chirurgiche o mediche che espongono il paziente a un rischio più elevato derivate dalla sua partecipazione allo studio o che potrebbero impedire al paziente di soddisfare i requisiti.
- Storia di abuso di droghe negli ultimi 2 anni, non conformità e riluttanza/incapacità di acconsentire.
- Donne incinte e madri che allattano
- Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV
- Iperaldosteronismo primario
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Componente aggiuntivo Patiromer
Studio sperimentale a braccio singolo su 50 pazienti diabetici con malattia renale cronica e iperkaliemia.
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I partecipanti allo studio riceveranno un trattamento concomitante con Veltassa 8,4 grammi al giorno e Spironolattone 25 mg al giorno o dose massima tollerata.
Se dettato dal livello di potassio, Veltassa può essere aumentato a 16,8 grammi al giorno.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Massa ventricolare sinistra
Lasso di tempo: Tempo 0: basale dello studio, inizio del trattamento. Tempo 1: 12 mesi di follow-up, fine del trattamento.
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Variazione della massa ventricolare sinistra dal basale a 12 mesi.
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Tempo 0: basale dello studio, inizio del trattamento. Tempo 1: 12 mesi di follow-up, fine del trattamento.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Sanjay Rajagopalan, MBBS, University Hospitals Cleveland Medical Center
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
17 luglio 2018
Completamento primario (Effettivo)
23 luglio 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
31 luglio 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
5 marzo 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
13 luglio 2018
Primo Inserito (Effettivo)
24 luglio 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
16 maggio 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 aprile 2022
Ultimo verificato
1 aprile 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie metaboliche
- Arteriosclerosi
- Malattie arteriose occlusive
- Squilibrio acqua-elettrolita
- Aterosclerosi
- Iperkaliemia
- Effetti fisiologici delle droghe
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti natriuretici
- Diuretici
- Antagonisti ormonali
- Antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi
- Diuretici, risparmiatori di potassio
- Spironolattone
Altri numeri di identificazione dello studio
- 02-17-16
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
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