Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena kliniczna antagonizmu receptora mineralokortykoidów w dodatku miażdżycy (MAGMAAddOn)

21 kwietnia 2022 zaktualizowane przez: Sanjay Rajagopalan, University Hospitals Cleveland Medical Center

Dodatek patiromeru do antagonisty receptora mineralokortykoidowego (MRA) u pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek (CKD) zmniejszy ciśnienie krwi i masę lewej komory (LV) w większym stopniu w porównaniu z pacjentami z samą MRA i korzystnie wpłynie na kluczowe drugorzędowe zmienne hemodynamiczne i zapalne, w tym postęp miażdżycy.

Miażdżyca tętnic jest główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności w cukrzycy typu II. Typ komórek zwany monocytami/makrofagami ma kluczowe znaczenie dla rozwoju i powikłań miażdżycy.

W ramach tego projektu oceniana będzie skuteczność leku o nazwie spironolakton w połączeniu z Patiromerem w zapobieganiu miażdżycy tętnic w cukrzycy typu II poprzez jego wpływ na komórki, takie jak monocyty. Wykazano skuteczność spironolaktonu w leczeniu pacjentów po zawale serca i udarze mózgu. Badacze ocenią wpływ spironolaktonu w połączeniu z patiromerem na redukcję blaszki miażdżycowej oraz dodatkowo ocenią jego potencjał w zmianie stanu zapalnego.

Badacze przewidują, że strategia jednoczesnego sondowania działania leku w połączeniu z analizą mechanizmów działania i predykcyjną odpowiedzią prawdopodobnie dostarczy kluczowych informacji do zaprojektowania ciężkich zdarzeń (zawału serca, udaru mózgu itp.).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Istnieje duże zainteresowanie zapobieganiem progresji choroby sercowo-naczyniowej (CV) i nerek u chorych na cukrzycę typu 2. Aktywacja osi renina-angiotensyna-aldosteron (RAS) oraz receptora mineralokortykoidowego (MR) skutkuje działaniem prozapalnym. Ponadto zjawisko ucieczki aldosteronu dostarcza uzasadnienia dla antagonizmu MR oprócz czynnika ACEI/ARB. Leki ukierunkowane na kaskadę układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) okazały się korzystne u chorych na cukrzycę typu 2, chociaż łączna blokada RAS, taka jak stosowanie ACEI+ARB lub hamowanie ACEI/ARB+renina, spotkała się z niepowodzeniem, głównie z powodu działań niepożądanych, takich jak niedociśnienie i niewydolność nerek/hiperkaliemia wymagająca dializy. Spekulowano, że podwójna blokada RAS lub stosowanie ACEI/ARB w połączeniu z MRA może być potencjalnie korzystne, jeśli kontroluje się hiperkaliemię i/lub unika nadmiernego niedociśnienia. Jako podstawę tej obecnej propozycji badacze wykazali ważną rolę antagonizmu RAAS i MR w zmniejszaniu miażdżycy tętnic i stanów zapalnych w eksperymentalnych modelach zwierzęcych i ograniczonych badaniach na ludziach. Badacze testują obecnie skuteczność spironolaktonu w zmniejszaniu miażdżycy tętnic oprócz ACEI/ARB u pacjentów wysokiego ryzyka z cukrzycą typu 2 (T2DM) ze współistniejącą przewlekłą chorobą nerek w ramach randomizowanego, kontrolowanego badania klinicznego z podwójnie ślepą próbą. Biorąc pod uwagę fakt, że aż 20-40% populacji pacjentów z cukrzycą i przewlekłą chorobą nerek może mieć problemy z hiperkaliemią podczas przyjmowania spironolaktonu, zwłaszcza tych, którzy są już leczeni inhibitorem enzymu konwertującego angiotensynę (ACEI)/ARB, wyklucza to ich udział w tym badaniu, badacze chcieliby zaproponować otwartą grupę uzupełniającą, w której pacjenci niekwalifikujący się do udziału z powodu wyjściowej hiperkaliemii lub hiperkaliemii w fazie zwiększania dawki będą kwalifikować się do udziału w badaniu PRIMARY-Add on. Dodatek Patiromeru umożliwi wprowadzenie terapii MRA w dawkach terapeutycznych i uniknięcie hiperkaliemii. W związku z tym badacze proponują prospektywne, otwarte badanie z zaślepioną oceną punktów końcowych (PROBE), w którym zbadane zostanie względne bezpieczeństwo i skuteczność patiromeru w połączeniu ze spironolaktonem w cukrzycy typu 2 w odniesieniu do regresji masy LV i występowania hipokaliemii (równorzędne pierwszorzędowe punkty końcowe). ), jak również jego wpływ na 24-godzinne ambulatoryjne ciśnienie krwi (ABP) po 6 tygodniach, ciśnienie krwi w środkowej aorcie po 6 tygodniach, postęp miażdżycy tętnic po 12 miesiącach oraz pomiary potencjału zapalnego monocytów. W przypadku powodzenia badania opisane w tej propozycji zwiększą użyteczność Patiromeru u chorych na cukrzycę wysokiego ryzyka zagrożonych przyszłymi zdarzeniami sercowo-naczyniowymi i dostarczą nowych informacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

45 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej >= 45 lat i zdolni do wyrażenia świadomej zgody (kobiety muszą być po menopauzie od jednego roku, być sterylne chirurgicznie lub stosować skuteczną antykoncepcję. Doustne środki antykoncepcyjne są zabronione.)
  2. Pacjenci z cukrzycą typu II z HbA1c ≤ 9,0 otrzymujący stabilny schemat leczenia przeciwglikemicznego, który może obejmować leczenie doustne i/lub w postaci iniekcji (GLP-1/insulina itp.). Dopuszcza się zmiany dawki schematu glikemii w trakcie badania, jeśli uzna się to za właściwe klinicznie.
  3. Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) <90 i białkomocz (stosunek albumin w moczu do kreatyniny >30 mg/g lub odpowiednik) w próbce moczu w ciągu 12 miesięcy LUB GFR <60 mg/g niezależnie od białkomoczu
  4. Pacjenci muszą stosować inhibitor konwertazy angiotensyny (ACE) i (lub) bloker oporności na angiotensynę (ARB) bez planowanej modyfikacji dawki.
  5. Hiperkaliemia zdefiniowana jako K+≥ 5,1 meq/l w surowicy podczas wizyty 0 (badanie przesiewowe).

Kryteria wyłączenia

  1. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi (SBP) >160 i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) >95 mmHg podczas wizyty 0 (badanie przesiewowe) i SBP >145 mmHg podczas wizyty 2).
  2. GFR (MDRD) <20 podczas wizyty 0 (badanie przesiewowe)
  3. Hiperkaliemia zdefiniowana jako K+ w surowicy <5,1 meq/l podczas wizyty 0 (badanie przesiewowe).
  4. cholesterol LDL >150 mg/dl
  5. Trójglicerydy w osoczu > 400 mg/dl
  6. Przeciwwskazania do MRI (metalowe implanty, ciężka klaustrofobia).
  7. Ostry zespół wieńcowy, przemijający atak niedokrwienny, incydent sercowo-naczyniowy (CVA) lub krytyczne niedokrwienie kończyn w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub rewaskularyzacja wieńcowa/obwodowa w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  8. Dowody wtórnej postaci nadciśnienia.
  9. Rozpoczęcie nowej terapii statynami, ACE/ARB, przeciwutleniaczami, blokerami kanału wapniowego (CCB), diuretykami, β-blokerami.
  10. Cukrzyca typu I
  11. Znane przeciwwskazania, w tym alergia na spironolakton lub patiromer w wywiadzie
  12. Każdy stan chirurgiczny lub medyczny, który może zmienić farmakokinetykę leku (np. przeszczep nerki, niewydolność wątroby, przeszczep wątroby)
  13. Jednoczesna potencjalnie zagrażająca życiu arytmia lub arytmia objawowa.
  14. Znacząca hiponatremia zdefiniowana jako Na <130 meq/l.
  15. Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego, w tym białaczki i chłoniaka (ale nie raka podstawnokomórkowego skóry, wyleczonego raka płaskonabłonkowego i wyleczonego raka prostaty).
  16. Historia jakiejkolwiek ciężkiej, zagrażającej życiu choroby.
  17. Wszelkie schorzenia chirurgiczne lub medyczne, które narażają pacjenta na większe ryzyko, wynikające z jego udziału w badaniu lub mogące uniemożliwić pacjentowi spełnienie wymagań.
  18. Historia nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat, nieprzestrzeganie zaleceń i niechęć/niezdolność do wyrażenia zgody.
  19. Kobiety w ciąży i matki karmiące
  20. Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV
  21. Pierwotny hiperaldosteronizm

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dodatek Patiromeru
Jednoramienne badanie eksperymentalne u 50 pacjentów z cukrzycą z przewlekłą chorobą nerek i hiperkaliemią.
Lek: Spironolakton
Uczestnicy badania otrzymają jednoczesne leczenie preparatem Veltassa 8,4 grama na dobę i spironolaktonem w dawce 25 mg na dobę lub maksymalną tolerowaną dawką. Jeśli jest to podyktowane poziomem potasu, Veltassa można zwiększyć do 16,8 gramów dziennie.
Inne nazwy:
  • Veltassa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Masa lewej komory
Ramy czasowe: Czas 0: początek badania, początek leczenia. Czas 1: 12 miesięczna obserwacja, zakończenie leczenia.
Zmiana masy lewej komory od wartości wyjściowej do 12 miesięcy.
Czas 0: początek badania, początek leczenia. Czas 1: 12 miesięczna obserwacja, zakończenie leczenia.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospitals Cleveland Medical Center

Współpracownicy

Relypsa, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Sanjay Rajagopalan, MBBS, University Hospitals Cleveland Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 lipca 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 lipca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 lipca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 marca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 lipca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 lipca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 maja 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 kwietnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 02-17-16

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca typu 2

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj