Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mineralocorticoid Receptor Antagonisme Klinisk Evaluering i Atherosclerosis Add-On (MAGMAAddOn)

21. april 2022 opdateret af: Sanjay Rajagopalan, University Hospitals Cleveland Medical Center

Patiromer tilføjelse til en mineralokortikoid receptorantagonist (MRA) hos patienter med type 2-diabetes mellitus og kronisk nyresygdom (CKD) vil reducere blodtrykket og venstre ventrikelmasse (LV) i højere grad sammenlignet med patienter med MRA alene og gunstigt påvirke vigtige sekundære hæmodynamiske og inflammatoriske variabler, herunder ateroskleroseprogression.

Åreforkalkning er den førende årsag til sygelighed og dødelighed ved type II-diabetes. En celletype kaldet monocyt/makrofagen er afgørende for udvikling og komplikationer af åreforkalkning.

Dette projekt vil evaluere effektiviteten af ​​en medicin kaldet Spironolacton ud over Patiromer til at forhindre åreforkalkning ved type II diabetes gennem dens virkninger på celler såsom monocytten. Spironolacton har vist sig at være effektiv til behandling af patienter efter et hjerteanfald og slagtilfælde. Efterforskerne vil evaluere virkningen af ​​Spironolacton i kombination med Patiromer til at reducere ateroskleroseplak og desuden evaluere dets potentiale til at ændre inflammation.

Efterforskerne forestiller sig, at en strategi med samtidig undersøgelse af virkningen af ​​et lægemiddel kombineret med analyse af virkningsmekanismer og prædiktiv respons sandsynligvis vil give nøgleinformation til at designe hårde hændelser (hjerteanfald, slagtilfælde osv.) baserede forsøg.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Der er betydelig interesse i at forebygge kardiovaskulær (CV) og nyresygdomsprogression hos type 2-diabetikere. Aktivering af renin angiotensin aldosteron aksen (RAS) og mineralocorticoid receptoren (MR) resulterer i pro-inflammatoriske effekter. Ydermere giver fænomenet aldosteronudslip et rationale for MR-antagonisme foruden et ACEI/ARB-middel. Midler, der retter sig mod renin-angiotensin aldosteron-systemet (RAAS)-kaskaden, har vist fordele hos type 2-diabetikere, selvom kombineret RAS-blokade, såsom brug af ACEI+ARB eller ACEI/ARB+Renin-hæmning, har mødt fejl, primært på grund af bivirkninger såsom hypotension og nyresvigt/hyperkalæmi, der kræver dialyse. Det er blevet spekuleret i, at dobbelt RAS-blokade eller brug af ACEI/ARB i forbindelse med MRA potentielt kan være gavnligt, hvis man kontrollerer hyperkaliæmi og/eller undgår overskydende hypotension. Som grundlag for dette nuværende forslag har efterforskerne vist en vigtig rolle for RAAS- og MR-antagonisme i at reducere åreforkalkning og inflammation i eksperimentelle dyremodeller og begrænsede undersøgelser hos mennesker. Efterforskerne tester i øjeblikket effektiviteten af ​​Spironolacton til at reducere åreforkalkning oven på ACEI/ARB hos højrisikopatienter med type 2-diabetes (T2DM) med samtidig CKD som en del af et randomiseret dobbeltblindt kontrolleret klinisk forsøg. I betragtning af det faktum, at så meget som 20-40 % af en diabetisk patientpopulation med kronisk nyreinsufficiens kan have problemer med hyperkaliæmi på spironolacton, især dem, der allerede er i behandling med angiotensinkonverterende enzymhæmmer (ACEI)/ARB, hvilket ville udelukke deres deltagelse i dette forsøg, efterforskerne vil gerne foreslå en åben supplerende arm, hvor patienter, der ikke er berettigede til deltagelse på grund af baseline hyperkaliæmi eller hyperkaliæmi i dosiseskaleringsfasen, vil være berettiget til at deltage i PRIMÆR-Add on-studiet. Tilføjelsen af ​​Patiromer vil muliggøre introduktion af MRA-behandling ved terapeutiske doser og undgå hyperkaliæmi. Efterforskerne foreslår således et prospektivt åbent studie med blindet vurdering af endepunkter (PROBE) undersøgelse, som tester den relative sikkerhed og effektivitet af Patiromer oven på Spironolacton i T2DM på LV-masseregression og forekomst af hypokaliæmi (Co-Primary End-points) ) samt dets effekt på 24-timers ambulant blodtryk (ABP) efter 6 uger, centralt aortablodtryk efter 6 uger, ateroskleroseprogression efter 12 måneder og målinger af monocytinflammatorisk potentiale. Hvis de lykkes, vil de undersøgelser, der er skitseret i dette forslag, udvide anvendeligheden af ​​Patiromer hos højrisikodiabetikere i risiko for fremtidige CV-hændelser og give ny information.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

45 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. Mandlige eller kvindelige patienter >= 45 år og i stand til at give informeret samtykke (kvinderne skal enten være postmenopausale i et år, kirurgisk sterile eller bruge effektiv prævention. Orale præventionsmidler er ikke tilladt.)
  2. Patienter med type II diabetes med HbA1c ≤ 9,0 på stabilt antiglykæmisk regime, der kan omfatte oral og/eller injicerbar behandling (GLP-1/Insulin etc.). Ændringer i dosis af glykæmisk regime er tilladt i løbet af forsøget, hvis det anses for at være klinisk passende.
  3. Glomerulær filtrationshastighed (GFR) <90 og tegn på proteinuri (urinalbumin/kreatininforhold >30 mg/g eller tilsvarende) i en urinprøve inden for 12 måneder ELLER GFR <60 mg/g uanset proteinuri
  4. Patienter skal være i behandling med angiotensin-konverterende enzymhæmmer (ACE) og/eller angiotensin-resistensblokker (ARB) uden planlagte dosisjusteringer.
  5. Hyperkaliæmi defineret som serum K+≥ 5,1 meq/L ved besøg 0 (screening).

Eksklusionskriterier

  1. Ukontrolleret hypertension (Systolisk blodtryk (SBP)>160 og/eller diastolisk blodtryk (DBP)>95 mmHg ved besøg 0 (screening) og SBP >145 mm Hg ved besøg 2).
  2. GFR (MDRD) på <20 ved besøg 0 (screening)
  3. Hyperkaliæmi defineret som serum K+ <5,1 meq/L ved besøg 0 (screening).
  4. LDL-kolesterol >150 mg/dL
  5. Plasmatriglycerider > 400 mg/dl
  6. Kontraindikationer til MR (metalliske implantater, svær klaustrofobi).
  7. Akut koronarsyndrom, forbigående iskæmisk anfald, kardiovaskulær ulykke (CVA) eller kritisk lemmeriskæmi i løbet af de sidste 6 måneder eller koronar/perifer revaskularisering inden for de sidste 3 måneder.
  8. Bevis på en sekundær form for hypertension.
  9. Påbegyndelse af ny behandling med statiner, ACE/ARB, antioxidanter, calciumkanalblokkere (CCB), diuretika, β-blokkere.
  10. Type I diabetes mellitus
  11. Kendt kontraindikation, herunder historie med allergi over for Spironolacton eller Patiromer
  12. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der kan ændre lægemidlets farmakokinetik (f. nyretransplantation, leversvigt, levertransplantation)
  13. Samtidig potentielt livstruende arytmi eller symptomatisk arytmi.
  14. Signifikant hyponatriæmi defineret som Na <130 meq/L.
  15. Anamnese med tidligere malignitet, herunder leukæmi og lymfom (men ikke basalcellehudkræft, helbredt pladecellekræft og helbredt prostatacancer).
  16. Anamnese med enhver alvorlig, livstruende sygdom.
  17. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der sætter patienten i højere risiko som følge af hans/hendes deltagelse i undersøgelsen, eller som sandsynligvis forhindrer patienten i at overholde kravene.
  18. Anamnese med stofmisbrug inden for de sidste 2 år, manglende overholdelse og manglende vilje/manglende evne til at give samtykke.
  19. Gravide kvinder og ammende mødre
  20. Klasse III eller IV Kongestiv hjertesvigt
  21. Primær hyperaldosteronisme

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Patiromer tilføjelse
Enkeltarmseksperimentel undersøgelse i 50 diabetespatienter med kronisk nyresygdom og hyperkaliæmi.
Medicin: Spironolacton
Studiedeltagerne vil modtage samtidig behandling med Veltassa 8,4 gram dagligt og Spironolacton 25 mg dagligt eller maksimal tolereret dosis. Hvis det dikteres af kaliumniveauet, kan Veltassa øges til 16,8 gram om dagen.
Andre navne:
  • Veltassa

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Venstre ventrikulær masse
Tidsramme: Tid 0: undersøgelses baseline, behandlingsstart. Tid 1: 12 måneders opfølgning, afsluttet behandling.
Ændring i venstre ventrikelmasse fra baseline til 12 måneder.
Tid 0: undersøgelses baseline, behandlingsstart. Tid 1: 12 måneders opfølgning, afsluttet behandling.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospitals Cleveland Medical Center

Samarbejdspartnere

Relypsa, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sanjay Rajagopalan, MBBS, University Hospitals Cleveland Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. juli 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. juli 2020

Studieafslutning (Faktiske)

31. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. marts 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. juli 2018

Først opslået (Faktiske)

24. juli 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. april 2022

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 02-17-16

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 2 diabetes

Kliniske forsøg med Spironolacton

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner