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Klinische Bewertung des Mineralocorticoid-Rezeptor-Antagonismus im Add-On für Atherosklerose (MAGMAAddOn)

21. April 2022 aktualisiert von: Sanjay Rajagopalan, University Hospitals Cleveland Medical Center

Die Zugabe von Patiromer zu einem Mineralocorticoid-Rezeptorantagonisten (MRA) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und chronischer Nierenerkrankung (CKD) senkt den Blutdruck und die Masse des linken Ventrikels (LV) stärker als bei Patienten mit MRA allein und wirkt sich günstig aus wichtige sekundäre hämodynamische und entzündliche Variablen, einschließlich des Fortschreitens der Atherosklerose.

Atherosklerose ist die Hauptursache für Morbidität und Mortalität bei Typ-II-Diabetes. Ein Zelltyp namens Monozyten/Makrophagen ist entscheidend für die Entwicklung und Komplikationen von Arteriosklerose.

Dieses Projekt wird die Wirksamkeit eines Medikaments namens Spironolactone zusätzlich zu Patiromer bei der Vorbeugung von Arteriosklerose bei Typ-II-Diabetes durch seine Wirkungen auf Zellen wie den Monozyten bewerten. Spironolacton hat sich bei der Behandlung von Patienten nach Herzinfarkt und Schlaganfall als wirksam erwiesen. Die Forscher werden die Wirkung von Spironolacton in Kombination mit Patiromer bei der Reduzierung von Atherosklerose-Plaques und zusätzlich sein Potenzial bei der Veränderung von Entzündungen bewerten.

Die Forscher gehen davon aus, dass eine Strategie der gleichzeitigen Sondierung der Wirkung eines Medikaments in Kombination mit der Analyse von Wirkungsmechanismen und prädiktiver Reaktion wahrscheinlich Schlüsselinformationen liefern wird, mit denen Studien auf der Grundlage harter Ereignisse (Herzinfarkt, Schlaganfall usw.) entwickelt werden können.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es besteht ein erhebliches Interesse daran, das Fortschreiten von kardiovaskulären (CV) und Nierenerkrankungen bei Typ-2-Diabetikern zu verhindern. Die Aktivierung der Renin-Angiotensin-Aldosteron-Achse (RAS) und des Mineralocorticoid-Rezeptors (MR) führt zu entzündungsfördernden Wirkungen. Weiterhin liefert das Phänomen des Aldosteronausbruchs eine Begründung für einen MR-Antagonismus zusätzlich zu einem ACEI/ARB-Mittel. Wirkstoffe, die auf die Kaskade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) abzielen, haben sich bei Typ-2-Diabetikern als vorteilhaft erwiesen, obwohl kombinierte RAS-Blockaden wie die Verwendung von ACEI+ARB oder ACEI/ARB+Renin-Hemmung hauptsächlich aufgrund von Nebenwirkungen wie Hypotonie und dialysepflichtige Niereninsuffizienz/Hyperkaliämie. Es wurde spekuliert, dass eine duale RAS-Blockade oder die Verwendung von ACEI/ARB in Verbindung mit MRA potenziell vorteilhaft sein kann, wenn man eine Hyperkaliämie kontrolliert und/oder eine übermäßige Hypotonie vermeidet. Als Grundlage für diesen aktuellen Vorschlag haben die Forscher eine wichtige Rolle für RAAS- und MR-Antagonismus bei der Reduzierung von Arteriosklerose und Entzündung in experimentellen Tiermodellen und begrenzten Studien am Menschen nachgewiesen. Die Forscher testen derzeit die Wirksamkeit von Spironolacton bei der Reduzierung von Atherosklerose zusätzlich zu ACEI/ARB bei Hochrisikopatienten mit Typ-2-Diabetes (T2DM) mit gleichzeitiger chronischer Nierenerkrankung im Rahmen einer randomisierten, doppelblinden, kontrollierten klinischen Studie. Angesichts der Tatsache, dass bis zu 20-40 % einer diabetischen Patientenpopulation mit CKD unter Spironolacton Probleme mit Hyperkaliämie haben können, insbesondere diejenigen, die bereits eine Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACEI)/ARB-Therapie erhalten, was ihre Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde, Die Prüfärzte würden gerne einen Open-Label-Ergänzungsarm vorschlagen, in dem Patienten, die aufgrund einer Baseline-Hyperkaliämie oder Hyperkaliämie in der Dosiseskalationsphase nicht für die Teilnahme in Frage kommen, zur Teilnahme an der PRIMARY-Add-on-Studie berechtigt sind. Die Zugabe von Patiromer wird die Einführung der MRA-Therapie in therapeutischen Dosen und die Vermeidung von Hyperkaliämie ermöglichen. Die Forscher schlagen daher eine prospektive Open-Label-Studie mit verblindeter Bewertung der Endpunkte (PROBE) vor, die die relative Sicherheit und Wirksamkeit von Patiromer zusätzlich zu Spironolacton bei T2DM auf die LV-Massenregression und das Auftreten von Hypokaliämie (Co-primäre Endpunkte) testet ) sowie seine Wirkung auf den ambulanten 24-Stunden-Blutdruck (ABP) nach 6 Wochen, den zentralen Aortenblutdruck nach 6 Wochen, das Fortschreiten der Atherosklerose nach 12 Monaten und Messungen des Monozyten-Entzündungspotentials. Bei Erfolg werden die in diesem Vorschlag skizzierten Studien den Nutzen von Patiromer bei Hochrisiko-Diabetikern mit einem Risiko für zukünftige kardiovaskuläre Ereignisse erweitern und neue Informationen liefern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

8

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

45 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

  1. Männliche oder weibliche Patienten >= 45 Jahre und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben (Frauen müssen entweder seit einem Jahr postmenopausal sein, chirurgisch steril sein oder eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden. Orale Kontrazeptiva sind verboten.)
  2. Patienten mit Typ-II-Diabetes mit HbA1c ≤ 9,0 unter stabiler antiglykämischer Behandlung, die eine orale und/oder injizierbare Therapie (GLP-1/Insulin usw.) umfassen kann. Änderungen der Dosis des glykämischen Regimes sind im Verlauf der Studie zulässig, wenn dies klinisch angemessen erscheint.
  3. Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 90 und Nachweis von Proteinurie (Urin-Albumin/Kreatinin-Verhältnis von > 30 mg/g oder Äquivalent) in einer Urinprobe innerhalb von 12 Monaten ODER GFR < 60 mg/g, unabhängig von Proteinurie
  4. Die Patienten müssen eine Therapie mit Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern (ACE) und/oder Angiotensin-Resistenzblockern (ARB) ohne geplante Dosisanpassungen erhalten.
  5. Hyperkaliämie, definiert als Serum-K+ ≥ 5,1 meq/L bei Visite 0 (Screening).

Ausschlusskriterien

  1. Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck (SBP) > 160 und/oder diastolischer Blutdruck (DBP) > 95 mmHg bei Visite 0 (Screening) und SBP > 145 mm Hg bei Visite 2).
  2. GFR (MDRD) < 20 bei Besuch 0 (Screening)
  3. Hyperkaliämie, definiert als Serum-K+ < 5,1 meq/l bei Visite 0 (Screening).
  4. LDL-Cholesterin > 150 mg/dl
  5. Plasmatriglyceride > 400 mg/dl
  6. Kontraindikationen für MRT (metallische Implantate, schwere Klaustrophobie).
  7. Akutes Koronarsyndrom, transitorische ischämische Attacke, kardiovaskulärer Unfall (CVA) oder kritische Extremitätenischämie während der letzten 6 Monate oder koronare/periphere Revaskularisation innerhalb der letzten 3 Monate.
  8. Nachweis einer sekundären Form der Hypertonie.
  9. Beginn einer neuen Therapie mit Statinen, ACE/ARB, Antioxidantien, Calciumkanalblockern (CCBs), Diuretika, β-Blockern.
  10. Diabetes mellitus Typ I
  11. Bekannte Kontraindikation, einschließlich bekannter Allergien gegen Spironolacton oder Patiromer
  12. Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Pharmakokinetik des Arzneimittels verändern könnte (z. Nierentransplantation, Leberversagen, Lebertransplantation)
  13. Gleichzeitige potenziell lebensbedrohliche Arrhythmie oder symptomatische Arrhythmie.
  14. Signifikante Hyponatriämie, definiert als Na <130 meq/l.
  15. Vorgeschichte früherer bösartiger Erkrankungen, einschließlich Leukämie und Lymphom (jedoch kein Basalzell-Hautkrebs, geheilter Plattenepithelkarzinom und geheilter Prostatakrebs).
  16. Vorgeschichte einer schweren, lebensbedrohlichen Krankheit.
  17. Alle chirurgischen oder medizinischen Bedingungen, die den Patienten einem höheren Risiko aussetzen, das sich aus seiner Teilnahme an der Studie ergibt, oder die den Patienten wahrscheinlich daran hindern, die Anforderungen zu erfüllen.
  18. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre, Nichteinhaltung und mangelnde Bereitschaft / Unfähigkeit zur Einwilligung.
  19. Schwangere und stillende Mütter
  20. Kongestive Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV
  21. Primärer Hyperaldosteronismus

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Patiromer-Add-On
Einarmige experimentelle Studie an 50 Diabetikern mit chronischer Nierenerkrankung und Hyperkaliämie.
Arzneimittel: Spironolacton
Die Studienteilnehmer erhalten gleichzeitig eine Behandlung mit Veltassa 8,4 Gramm pro Tag und Spironolacton 25 mg pro Tag oder maximal verträglicher Dosis. Wenn es der Kaliumspiegel erfordert, kann Veltassa auf 16,8 Gramm pro Tag erhöht werden.
Andere Namen:
  • Veltassa

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Linksventrikuläre Masse
Zeitfenster: Zeitpunkt 0: Studienbeginn, Beginn der Behandlung. Zeitpunkt 1: 12 Monate Follow-up, Ende der Behandlung.
Veränderung der linksventrikulären Masse vom Ausgangswert bis 12 Monate.
Zeitpunkt 0: Studienbeginn, Beginn der Behandlung. Zeitpunkt 1: 12 Monate Follow-up, Ende der Behandlung.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospitals Cleveland Medical Center

Mitarbeiter

Relypsa, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Sanjay Rajagopalan, MBBS, University Hospitals Cleveland Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Juli 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. Juli 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Juli 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. März 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Juli 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Juli 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. Mai 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. April 2022

Zuletzt verifiziert

1. April 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 02-17-16

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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