Vývoj metody objektivního měření opioidní analgezie

Obecně se uznává, že hodnocení a léčba bolesti u novorozenců a dětí je nenaplněnou potřebou. Centrum pro kontrolu nemocí zjistilo, že v roce 2012 poskytovatelé zdravotní péče napsali 259 milionů receptů na opioidní léky proti bolesti, což přispělo k epidemii nadměrného předpisu. Současně lékaři stále vidí velké množství bolesti ponechané neléčené, zejména u pediatrické populace. Děti dostávají často minimální nebo žádnou analgezii u procedur, které jsou u dospělých léčeny mnohem agresivněji. Tento problém pramení z nedostatku účinné metody hodnocení a monitorování analgezie pacientů. Nedávno byly učiněny pokusy objektivně kvantifikovat bolest, ale v současnosti neexistuje žádný účinný standard. Tato pilotní studie využívá pupilární reflexy k charakterizaci opioidní analgezie v pediatrii s cílem syntetizovat data do algoritmů, které detekují specifické podmínky a poskytují podporu při rozhodování.

Pupilometrie je užitečný, neinvazivní klinický a výzkumný nástroj, který může poskytnout cenné poznatky o autonomním nervovém systému. Pupilární testy poskytují pohodlnou a jednoduchou metodu hodnocení autonomních funkcí4. Při normální citlivosti zornic by měly být zornice stejné velikosti, přibližně 3-4 mm velké za průměrných světelných podmínek a reaktivní na světlo při pohybu > 1 mm. Sympatický nervový systém se aktivuje v obdobích bolesti a stresu a vytváří relaxaci ciliárních svalů, což má za následek dilataci zornic neboli mydriázu. Při akomodaci parasympatické axony, které inervují duhovkový sval, produkují konstrikci neboli miózu. Tento reflex je známý jako dilatace pupilárního reflexu (PRD) a v předchozích studiích se ukázalo, že se vyskytuje jak u bdělých, tak u anestetizovaných účastníků po škodlivém stimulu5. Tento protokol bude využívat tyto známé reakce ke sledování reakce na specifickou neurostimulaci u účastníků užívajících opioidy, aby se určil účinek a účinnost léčby.

Všichni mu opioidní agonisté způsobují miózu (konstrikci zornice), čímž snižují amplitudu zúžení a rychlost zúžení pupilárního světelného reflexu (PLR). Toto je jediný vedlejší účinek opioidů, ke kterému nedochází k toleranci. Farmakologický dopad však není konzistentní a bude se lišit u různých léků ve třídě a délce expozice. Například morfin a Dilaudid (hydromorfon) každý produkují neuro-excitační metabolit, který způsobuje mydriázu nebo dilataci zornice a také antagonizuje původní lék, čímž vzniká klinický vzhled tolerance, což vyžaduje více léku k dosažení stejného účinku. U jiných léků této třídy, jako je fentanyl, který se běžně podává na JIP, se může objevit mydriáza v důsledku fenoménu zvaného opioidem indukovaná hyperalgezie (OIH), kdy je zvýšená citlivost na bolest, což často vede ke zvýšené dávce léku. Zvýšení dávkování v této situaci může potenciálně zhoršit problém, protože metoda sledování OIH by poskytla lékařům podporu při rozhodování a umožnila by jim tento problém rozpoznat a správně sladit. Hodnocení PRD v reakci na 5 Hz neuro-stimul může rozlišovat mezi těmito problémy souvisejícími s drogami a progresí onemocnění. Funguje to proto, že opioidní receptory osídlují C vlákna, která jsou stimulována frekvencí 5 Hz6,7, což umožňuje výzkumníkům určit vztahy mezi dávkou a odezvou, stejně jako optimalizovanou analgetickou dávku a přesně určit dávkování s rotací opioidů. K tomu dochází empiricky během standardní péče založené na přístupu pokusu a omylu, že u pacientů hrozí riziko poddávkování nebo předávkování a výskyt tolerance, závislosti a OIH.

Tato pilotní studie je součástí pokračujícího úsilí vyvinout metodu objektivního hodnocení bolesti a její reakce na konkrétní intervence. Konkrétně si klade za cíl vyvinout profily vlivu různých opioidů za různých podmínek u různé populace pacientů. Umožní to výzkumníkům lépe porozumět specifickému dopadu drog v této třídě na PLR a PRD. Údaje zde shromážděné pomohou vyhodnotit proveditelnost použití tohoto přístupu k detekci a monitorování opioidní analgezie a otevřou nové cesty pro budoucí výzkum v této oblasti.

1. Hodnocení bolesti a základní testování
2. Standardizovaná péče, kdy pacient dostává dávku opioidů na klinický tým.
3. Testování zornicových reflexů v pravidelných intervalech a opakované hodnocení bolesti