Een methode ontwikkelen om opioïde analgesie objectief te meten

Het wordt algemeen erkend dat pijnbeoordeling en -behandeling bij pasgeborenen en kinderen een onvervulde behoefte is. Het Center for Disease Control ontdekte dat zorgverleners in 2012 259 miljoen recepten voor opioïde pijnstillers uitschreven, wat bijdroeg aan een epidemie van overdosering. Tegelijkertijd zien medische professionals nog steeds dat grote hoeveelheden pijn onbehandeld blijven, vooral bij pediatrische populaties. Kinderen krijgen vaak minimale of geen pijnstilling bij ingrepen die bij volwassenen veel agressiever worden behandeld. Dit probleem komt voort uit het ontbreken van een effectieve methode voor het beoordelen en monitoren van analgesie bij patiënten. Onlangs zijn er pogingen ondernomen om pijn objectief te kwantificeren, maar tot nu toe bestaat er geen effectieve standaard. Deze pilotstudie maakt gebruik van pupilreflexen om opioïde analgesie in de kindergeneeskunde te karakteriseren met als doel de gegevens te synthetiseren in algoritmen die specifieke aandoeningen detecteren en beslissingsondersteuning bieden.

Pupillometrie is een nuttig, niet-invasief klinisch en onderzoeksinstrument dat waardevolle inzichten kan verschaffen in het autonome zenuwstelsel. Pupiltesten bieden een handige en eenvoudige methode voor evaluatie van de autonome functie4. Bij normale pupilreacties moeten de pupillen even groot zijn, ongeveer 3-4 mm groot onder gemiddelde lichtomstandigheden, en reactief op licht bij> 1 mm beweging. Het sympathische zenuwstelsel wordt geactiveerd tijdens perioden van pijn en stress en zorgt voor ontspanning van de ciliaire spieren, wat resulteert in pupilverwijding of mydriasis. Bij accommodatie produceren de parasympathische axonen die de irisspier innerveren vernauwing of miosis. Deze reflex staat bekend als de pupilreflexdilatatie (PRD) en in eerdere onderzoeken is aangetoond dat deze optreedt bij zowel wakkere als verdoofde deelnemers na een schadelijke stimulus5. Dit protocol zal deze bekende reacties gebruiken om de respons op specifieke neurostimulatie te volgen bij deelnemers die opioïden krijgen om het effect en de effectiviteit van de behandeling te bepalen.

Alle mu-opioïde-agonisten veroorzaken miosis (vernauwing van de pupil), waardoor de vernauwingsamplitude en vernauwingssnelheid van de pupillichtreflex (PLR) worden verminderd. Dit is de enige bijwerking van opioïden waarvoor geen tolerantie optreedt. De farmacologische impact is echter niet consistent en zal variëren afhankelijk van de verschillende geneesmiddelen in de klasse en duur van de blootstelling. Morfine en Dilaudid (hydromorfon) produceren bijvoorbeeld elk een neuro-exciterende metaboliet die mydriasis of verwijding van de pupil veroorzaakt en ook het oorspronkelijke medicijn antagoneert, waardoor de klinische schijn van tolerantie ontstaat, waardoor meer medicijn nodig is om hetzelfde effect te bereiken. Bij andere geneesmiddelen uit deze klasse, zoals fentanyl, dat gewoonlijk op de intensive care wordt toegediend, kan mydriasis optreden als gevolg van een fenomeen dat door opioïden geïnduceerde hyperalgesie (OIH) wordt genoemd, waarbij sprake is van een verhoogde gevoeligheid voor pijn, wat vaak leidt tot een verhoogde dosis van het geneesmiddel. Het verhogen van de dosering in deze situatie kan het probleem mogelijk verergeren. Het hebben van een methode om OIH te monitoren zou artsen beslissingsondersteuning bieden en hen in staat stellen dit probleem te onderkennen en op de juiste manier met elkaar in overeenstemming te brengen. Evaluatie van PRD als reactie op een neurostimulus van 5 Hz kan onderscheid maken tussen deze geneesmiddelgerelateerde problemen en ziekteprogressie. Dit werkt omdat opioïdereceptoren de C-vezels bevolken, die worden gestimuleerd met een frequentie van 5 Hz6,7, waardoor de onderzoekers zowel de dosis-responsrelaties als de geoptimaliseerde analgetische dosis kunnen bepalen en de dosering nauwkeurig kunnen bepalen met opioïde-rotatie. Dit gebeurt empirisch tijdens de standaardzorg, gebaseerd op een 'trial and error'-benadering waarbij het risico bestaat dat patiënten een onder- of overdosis krijgen en tolerantie, afhankelijkheid en OIH optreden.

Deze pilotstudie maakt deel uit van een voortdurende inspanning om een ​​methode te ontwikkelen om pijn en de reactie ervan op specifieke interventies objectief te beoordelen. Het is specifiek bedoeld om profielen te ontwikkelen van de impact van een verscheidenheid aan opioïden onder verschillende omstandigheden in een diverse patiëntenpopulatie. Het zal onderzoekers in staat stellen de specifieke impact van geneesmiddelen in deze klasse op het OUR en PRD beter te begrijpen. De hierin verzamelde gegevens zullen helpen bij het evalueren van de haalbaarheid van het gebruik van deze aanpak voor het detecteren en monitoren van opioïde analgesie en zullen nieuwe wegen openen voor toekomstig onderzoek op dit gebied.

1. Pijnbeoordeling en nulmeting
2. Gestandaardiseerde zorg waarbij de patiënt per klinisch team een ​​dosis opioïden krijgt.
3. Het testen van de pupilreflexen met regelmatige tussenpozen en herhaalde pijnbeoordelingen