Menetelmän kehittäminen opioidianalgesian objektiiviseen mittaamiseen

Yleisesti tunnustetaan, että vastasyntyneiden ja lasten kivun arviointi ja hallinta on tyydyttämätön tarve. Center for Disease Control totesi, että vuonna 2012 terveydenhuollon tarjoajat kirjoittivat 259 miljoonaa opioidikipulääkereseptiä, mikä edesauttoi ylimääräisten reseptien epidemiaa. Samaan aikaan lääketieteen ammattilaiset näkevät edelleen suuria määriä kipua käsittelemättä, erityisesti lapsiväestössä. Lapsille annetaan usein minimaalista analgesiaa tai ei ollenkaan kipua toimenpiteissä, joita hoidetaan paljon aggressiivisemmin aikuisilla. Tämä ongelma johtuu tehokkaan menetelmän puuttumisesta potilaan analgesian arvioimiseksi ja seuraamiseksi. Viime aikoina kipua on yritetty mitata objektiivisesti, mutta toistaiseksi ei ole olemassa tehokasta standardia. Tässä pilottitutkimuksessa käytetään pupillirefleksejä opioidianalgesian luonnehdinnassa lastenlääketieteessä. Tarkoituksena on syntetisoida tiedot algoritmeiksi, jotka havaitsevat tietyt sairaudet ja tarjoavat päätöksenteon tukea.

Pupillometria on hyödyllinen, ei-invasiivinen kliininen ja tutkimustyökalu, joka voi tarjota arvokkaita oivalluksia autonomiseen hermostoon. Pupillitestit tarjoavat kätevän ja yksinkertaisen menetelmän autonomisen toiminnan arvioimiseen4. Pupillien normaalissa herkkyydessä oppilaiden tulee olla samankokoisia, noin 3-4 mm kooltaan keskimääräisissä valaistusolosuhteissa ja reagoida valoon > 1 mm:n liikkeessä. Sympaattinen hermosto aktivoituu kivun ja stressin aikana ja saa aikaan sädelihasten rentoutumista, mikä johtaa pupillien laajentumiseen tai mydriaasiin. Akkomodaatiossa iirislihasta hermottavat parasympaattiset aksonit aiheuttavat supistumista eli mioosia. Tämä refleksi tunnetaan nimellä pupillarirefleksilaajeneminen (PRD), ja sen on aiemmissa tutkimuksissa osoitettu esiintyvän sekä hereillä että nukutetuilla osallistujilla haitallisen ärsykkeen jälkeen5. Tämä protokolla käyttää näitä tunnettuja reaktioita seuratakseen vastetta spesifiseen neurostimulaatioon opioideja saavilla osallistujilla hoidon vaikutuksen ja tehokkuuden määrittämiseksi.

Kaikki mu-opioidiagonistit aiheuttavat mioosia (pupillin supistumista), mikä vähentää pupillarin valorefleksin (PLR) supistumisamplitudia ja supistumisnopeutta. Tämä on ainoa opioidisivuvaikutus, jolle ei esiinny toleranssia. Farmakologinen vaikutus ei kuitenkaan ole johdonmukainen ja vaihtelee luokan ja altistuksen keston eri lääkkeiden mukaan. Esimerkiksi morfiini ja Dilaudid (hydromorfoni) tuottavat kumpikin hermostoa kiihottavaa metaboliittia, joka aiheuttaa mydriaasin tai pupillin laajentumisen ja myös antagonisoi emolääkettä aiheuttaen toleranssin kliinisen vaikutelman, joka vaatii enemmän lääkettä saman vaikutuksen saavuttamiseksi. Muilla tämän luokan lääkkeillä, kuten fentanyylillä, jota yleensä annetaan teho-osastoilla, mydriaasi saattaa johtua ilmiöstä, jota kutsutaan opioidi-indusoiduksi hyperalgesiaksi (OIH), jossa kipuherkkyys lisääntyy, mikä usein johtaa suurempaan lääkeannokseen. Annoksen lisääminen tässä tilanteessa voi mahdollisesti pahentaa ongelmaa, sillä OIH:n seurantamenetelmä antaisi lääkäreille päätöksenteon tukea ja antaisi heille mahdollisuuden tunnistaa ja sovittaa asian oikein. PRD:n arviointi vasteena 5 Hz:n hermo-ärsykkeelle voi erottaa nämä huumeisiin liittyvät ongelmat ja taudin eteneminen. Tämä toimii, koska opioidireseptorit täyttävät C-säikeet, joita stimuloidaan 5 Hz:n taajuudella6,7, jolloin tutkijat voivat määrittää annosvastesuhteet sekä optimoidun analgeettisen annoksen ja määrittää annostuksen tarkasti opioidikierron avulla. Tämä tapahtuu empiirisesti normaalin hoidon aikana, joka perustuu yrityksen ja erehdyksen lähestymistapaan, jossa riskinä on potilaiden ali- tai yliannostus sekä toleranssi, riippuvuus ja OIH.

Tämä pilottitutkimus on osa jatkuvaa pyrkimystä kehittää menetelmä, jolla voidaan objektiivisesti arvioida kipua ja sen vastetta tiettyihin interventioihin. Sen tarkoituksena on erityisesti kehittää profiileja erilaisten opioidien vaikutuksista erilaisissa olosuhteissa erilaisissa potilasväestössä. Sen avulla tutkijat ymmärtävät paremmin tämän luokan lääkkeiden erityisvaikutuksia PLR:ään ja PRD:hen. Tässä kerätyt tiedot auttavat arvioimaan tämän lähestymistavan käyttökelpoisuutta opioidianalgesian havaitsemiseksi ja seuraamiseksi ja avaa uusia mahdollisuuksia tulevalle tutkimukselle tällä alalla.

1. Kivun arviointi ja perustesti
2. Standardoitu hoito, jossa potilas saa opioidiannoksen kliinistä ryhmää kohti.
3. Pupillien refleksien testaus säännöllisin väliajoin ja toistuva kipuarviointi