Utvikle en metode for objektivt å måle opioidanalgesi

Det er generelt anerkjent at smertevurdering og smertebehandling hos nyfødte og barn er et udekket behov. Center for Disease Control fant at i 2012 skrev helsepersonell ut 259 millioner resepter på opioide smertestillende midler som bidro til en epidemi med overresept. Samtidig ser medisinske fagfolk fortsatt store mengder smerte som ikke blir behandlet, spesielt i pediatriske populasjoner. Barn får ofte minimal eller ingen analgesi for prosedyrer som behandles mye mer aggressivt hos voksne. Dette problemet stammer fra mangelen på en effektiv metode for å vurdere og overvåke pasientens analgesi. Nylig har det blitt gjort forsøk på objektivt å kvantifisere smerte, men per nå eksisterer ingen effektiv standard. Denne pilotstudien bruker pupillreflekser for å karakterisere opioidanalgesi i pediatri med det formål å syntetisere dataene til algoritmer som oppdager spesifikke tilstander og gir beslutningsstøtte.

Pupillometri er et nyttig, ikke-invasivt klinisk og forskningsverktøy som kan gi verdifull innsikt i det autonome nervesystemet. Pupilletester gir en praktisk og enkel metode for evaluering av autonom funksjon4. Ved normal respons på pupillene bør pupillene være like store, omtrent 3-4 mm store under gjennomsnittlige lysforhold, og reaktive på lys ved >1 mm bevegelse. Det sympatiske nervesystemet aktiveres i perioder med smerte og stress og skaper avslapning av ciliærmusklene, noe som resulterer i pupilleutvidelse, eller mydriasis. Ved innkvartering produserer de parasympatiske aksonene som innerverer irismuskelen innsnevring, eller miose. Denne refleksen er kjent som pupillrefleksdilatasjonen (PRD) og har i tidligere studier vist seg å forekomme hos både våkne og bedøvede deltakere etter en skadelig stimulus5. Denne protokollen vil bruke disse kjente reaksjonene for å spore responsen på spesifikk nevrostimulering hos deltakere som mottar opioider for å bestemme effekten og effektiviteten av behandlingen.

Alle mu-opioid-agonister forårsaker miose (innsnevring av pupillen) og reduserer dermed innsnevringsamplituden og innsnevringshastigheten til den pupillære lysrefleksen (PLR). Dette er den ene opioidbivirkningen som toleranse ikke forekommer. Den farmakologiske påvirkningen er imidlertid ikke konsistent og vil variere med forskjellige legemidler i klassen og varigheten av eksponeringen. For eksempel produserer morfin og Dilaudid (hydromorfon) hver en nevro-eksitatorisk metabolitt som forårsaker mydriasis eller utvidelse av pupillen, og som også antagoniserer modermedisinen, gir det kliniske utseendet til toleranse, som krever mer medikament for å oppnå samme effekt. Med andre legemidler av denne klassen som fentanyl, som vanligvis administreres på intensivavdelinger, kan mydriasis oppstå på grunn av et fenomen som kalles opioidindusert hyperalgesi (OIH) hvor det er økt følsomhet for smerte, som ofte fører til økt dose medikament. Å øke doseringen i denne situasjonen kan potensielt forverre problemet, å ha en metode for å overvåke for OIH vil gi beslutningsstøtte til leger og tillate dem å gjenkjenne og riktig forene dette problemet. Evaluering av PRD som svar på en 5 Hz nevrostimulus kan skille mellom disse medikamentrelaterte problemene og sykdomsprogresjon. Dette fungerer fordi opioidreseptorer fyller C-fibrene, som stimuleres med en 5 Hz-frekvens6,7, slik at etterforskerne kan bestemme doseresponsforhold så vel som den optimaliserte smertestillende dosen og nøyaktig bestemme dosering med opioidrotasjon. Dette skjer empirisk under standardbehandling basert på en prøving og feiling tilnærming som risikerer under- eller overdosering av pasienter og å ha toleranse, avhengighet og OIH oppstår.

Denne pilotstudien er en del av et pågående arbeid med å utvikle en metode for objektiv vurdering av smerte og dens respons på spesifikke intervensjoner. Den har spesifikt som mål å utvikle profiler av virkningen av en rekke opioider under en rekke forhold i en mangfoldig pasientpopulasjon. Det vil tillate forskere å forstå bedre den spesifikke virkningen av medisiner i denne klassen på PLR og PRD. Data som samles inn her vil bidra til å evaluere muligheten for å bruke denne tilnærmingen til å oppdage og overvåke opioidanalgesi og åpne nye veier for fremtidig forskning på dette området.

1. Smertevurdering og baseline testing
2. Standardisert behandling der pasienten får opioiddose per klinisk team.
3. Testing av pupillreflekser med jevne mellomrom og gjentatte smertevurderinger