オピオイド鎮痛を客観的に測定する方法の開発

新生児や小児の痛みの評価と管理は満たされていないニーズであることが一般に認識されています。 アメリカ疾病予防管理センターは、2012年に医療提供者がオピオイド鎮痛剤の処方箋を2億5,900万枚作成し、過剰処方の蔓延の一因となったことを明らかにした。 同時に、医療専門家は、特に小児において、依然として大量の痛みが未治療のまま放置されているのを目の当たりにしています。 大人ではより積極的に治療される処置に対して、子供には最小限の鎮痛しか与えられないか、まったく鎮痛が与えられないことがよくあります。 この問題は、患者の鎮痛を評価および監視する効果的な方法が存在しないことに起因しています。 最近、痛みを客観的に数値化する試みが行われていますが、現時点では有効な基準は存在しません。 このパイロット研究では、瞳孔反射を利用して小児科におけるオピオイド鎮痛を特徴づけ、特定の状態を検出して意思決定支援を提供するアルゴリズムにデータを合成することを目的としています。

瞳孔測定は、自律神経系に関する貴重な洞察を提供できる、有用な非侵襲性の臨床および研究ツールです。 瞳孔検査は、自律神経機能を評価するための便利で簡単な方法を提供します4。 通常の瞳孔反応性では、瞳孔の大きさは等しく、平均的な光条件下では約 3 ～ 4 mm のサイズで、1 mm を超える動きで光に反応するはずです。 交感神経系は、痛みやストレスがあるときに活性化され、毛様体筋の弛緩を引き起こし、その結果、瞳孔の散大、つまり散瞳が引き起こされます。 調節では、虹彩筋を神経支配する副交感神経軸索が収縮、つまり縮瞳を引き起こします。 この反射は瞳孔反射拡張 (PRD) として知られており、以前の研究では、有害な刺激を受けた後の覚醒者と麻酔中の参加者の両方で起こることが示されています。 このプロトコルは、これらの既知の反応を利用して、オピオイドを投与されている参加者の特定の神経刺激に対する反応を追跡し、治療の効果と有効性を判断します。

すべてのμオピオイドアゴニストは縮瞳（瞳孔の収縮）を引き起こし、瞳孔対光反射（PLR）の収縮振幅と収縮速度を低下させます。 これは、耐性が生じないオピオイドの副作用の 1 つです。 ただし、薬理学的影響は一貫しておらず、クラスや曝露期間の異なる薬剤によって異なります。 たとえば、モルヒネとディラウジド（ヒドロモルホン）はそれぞれ、散瞳や瞳孔の拡張を引き起こす神経興奮性代謝物を生成し、また親薬物に拮抗して臨床的に耐性の症状を引き起こし、同じ効果を達成するにはより多くの薬物を必要とします。 ICU で一般的に投与されるフェンタニルなど、このクラスの他の薬剤では、オピオイド誘発性痛覚過敏 (OIH) と呼ばれる現象によって散瞳が発生する可能性があり、痛みに対する感受性が高まり、薬剤の用量が増加することがよくあります。 この状況で投与量を増やすと問題が悪化する可能性があるため、OIH を監視する方法があれば、医師の意思決定のサポートが提供され、医師がこの問題を認識して適切に調整できるようになります。 5 Hz の神経刺激に応答した PRD を評価することで、これらの薬物関連の問題と疾患の進行を区別することができます。 これは、オピオイド受容体が C 線維に存在し、5 Hz の周波数で刺激されるため機能します6,7。これにより、研究者は最適化された鎮痛剤の用量だけでなく用量反応関係を決定し、オピオイドのローテーションで用量を正確に決定することができます。 これは、試行錯誤のアプローチに基づく標準治療中に経験的に発生し、患者の投与量が過小または過剰となり、耐性、依存性、および OIH が発生するリスクがあります。

このパイロット研究は、痛みと特定の介入に対する痛みの反応を客観的に評価する方法を開発する継続的な取り組みの一環です。 具体的には、多様な患者集団におけるさまざまな条件下でのさまざまなオピオイドの影響のプロファイルを開発することを目的としています。 これにより、研究者は、PLR および PRD に対するこのクラスの薬剤の具体的な影響をより深く理解できるようになります。 ここで収集されたデータは、オピオイド鎮痛を検出および監視するためにこのアプローチを使用する実現可能性を評価し、この分野の将来の研究に新たな道を開くのに役立ちます。

1. 痛みの評価とベースライン検査
2. 患者が臨床チームごとにオピオイドの投与を受ける標準化された治療。
3. 一定の間隔で瞳孔反射を検査し、痛みの評価を繰り返す