Développement d'une méthode pour mesurer objectivement l'analgésie opioïde

Il est généralement reconnu que l’évaluation et la gestion de la douleur chez les nouveau-nés et les enfants constituent un besoin non satisfait. Le Center for Disease Control a constaté qu’en 2012, les prestataires de soins de santé avaient rédigé 259 millions d’ordonnances d’analgésiques opioïdes, contribuant ainsi à une épidémie de surprescription. Dans le même temps, les professionnels de la santé constatent encore de nombreuses douleurs non traitées, en particulier dans les populations pédiatriques. Les enfants reçoivent souvent une analgésie minime, voire inexistante, lors de procédures traitées de manière beaucoup plus agressive chez les adultes. Ce problème découle de l’absence d’une méthode efficace d’évaluation et de suivi de l’analgésie des patients. Des tentatives ont récemment été faites pour quantifier objectivement la douleur, mais pour l’instant, aucune norme efficace n’existe. Cette étude pilote utilise les réflexes pupillaires pour caractériser l'analgésie opioïde en pédiatrie dans le but de synthétiser les données en algorithmes qui détectent des conditions spécifiques et fournissent une aide à la décision.

La pupillométrie est un outil clinique et de recherche utile et non invasif qui peut fournir des informations précieuses sur le système nerveux autonome. Les tests pupillaires constituent une méthode pratique et simple d’évaluation de la fonction autonome4. Dans une réactivité pupillaire normale, les pupilles doivent être de taille égale, d'environ 3 à 4 mm dans des conditions de lumière moyennes, et réactives à la lumière à > 1 mm de mouvement. Le système nerveux sympathique est activé pendant les périodes de douleur et de stress et crée un relâchement des muscles ciliaires entraînant une dilatation pupillaire, ou mydriase. Lors de l'accommodation, les axones parasympathiques qui innervent le muscle de l'iris produisent une constriction, ou myosis. Ce réflexe est connu sous le nom de dilatation du réflexe pupillaire (PRD) et il a été démontré dans des études antérieures qu'il se produisait à la fois chez les participants éveillés et anesthésiés à la suite d'un stimulus nocif5. Ce protocole utilisera ces réactions connues pour suivre la réponse à une neurostimulation spécifique chez les participants recevant des opioïdes afin de déterminer l'effet et l'efficacité du traitement.

Tous les agonistes opioïdes mu provoquent un myosis (constriction de la pupille), réduisant ainsi l'amplitude et la vitesse de constriction du réflexe pupillaire lumineux (PLR). Il s’agit du seul effet secondaire des opioïdes pour lequel il n’y a pas de tolérance. Cependant, l’impact pharmacologique n’est pas cohérent et varie selon la classe de médicaments et la durée d’exposition. Par exemple, la morphine et le Dilaudid (hydromorphone) produisent chacun un métabolite neuro-excitateur qui provoque une mydriase ou une dilatation de la pupille et s'oppose également au médicament parent, produisant l'apparence clinique d'une tolérance, nécessitant davantage de médicament pour obtenir le même effet. Avec d’autres médicaments de cette classe, comme le fentanyl, qui est couramment administré dans les unités de soins intensifs, une mydriase peut survenir en raison d’un phénomène appelé hyperalgésie induite par les opioïdes (OIH), caractérisé par une sensibilité accrue à la douleur, entraînant souvent une augmentation de la dose de médicament. Augmenter la dose dans cette situation peut potentiellement exacerber le problème. Disposer d'une méthode de surveillance de l'OIH fournirait une aide à la décision aux médecins et leur permettrait de reconnaître et de résoudre correctement ce problème. L'évaluation du PRD en réponse à un neuro-stimulus de 5 Hz peut faire la différence entre ces problèmes liés aux médicaments et la progression de la maladie. Cela fonctionne parce que les récepteurs opioïdes peuplent les fibres C, qui sont stimulées avec une fréquence de 5 Hz6,7, permettant aux enquêteurs de déterminer les relations dose-réponse ainsi que la dose analgésique optimisée et de déterminer avec précision le dosage avec rotation des opioïdes. Cela se produit empiriquement au cours de la norme de soins basée sur une approche d'essais et d'erreurs qui risque de sous-doser ou de surdoser les patients et d'entraîner une tolérance, une dépendance et une OIH.

Cette étude pilote fait partie d'un effort continu visant à développer une méthode pour évaluer objectivement la douleur et sa réponse à des interventions spécifiques. Il vise spécifiquement à développer des profils de l’impact d’une variété d’opioïdes dans diverses conditions sur une population de patients diversifiée. Cela permettra aux chercheurs de mieux comprendre l’impact spécifique des médicaments de cette classe sur le PLR ​​et le PRD. Les données collectées ici aideront à évaluer la faisabilité de l'utilisation de cette approche pour détecter et surveiller l'analgésie opioïde et ouvrir de nouvelles voies pour de futures recherches dans ce domaine.

1. Évaluation de la douleur et tests de base
2. Soins standardisés où le patient reçoit une dose d'opioïde par équipe clinique.
3. Test des réflexes pupillaires à intervalles réguliers et évaluations répétées de la douleur