Módszer kidolgozása az opioid fájdalomcsillapítás objektív mérésére

Általánosan elismert, hogy az újszülöttek és gyermekek fájdalomértékelése és kezelése kielégítetlen szükséglet. A Center for Disease Control megállapította, hogy 2012-ben az egészségügyi szolgáltatók 259 millió opioid fájdalomcsillapító receptet írtak fel, ami hozzájárult a túlzottan felírt felírás járványához. Ugyanakkor az egészségügyi szakemberek továbbra is nagy mennyiségű fájdalmat látnak kezeletlenül, különösen a gyermekpopulációban. A gyermekek gyakran minimális fájdalomcsillapítást kapnak, vagy egyáltalán nem adnak fájdalomcsillapítást olyan eljárásoknál, amelyeket a felnőtteknél sokkal agresszívebben kezelnek. Ez a probléma a betegek fájdalomcsillapításának értékelésére és monitorozására szolgáló hatékony módszer hiányából fakad. A közelmúltban kísérletek történtek a fájdalom objektív számszerűsítésére, de jelenleg nincs hatékony szabvány. Ez a kísérleti tanulmány pupillareflexeket használ a gyermekgyógyászati ​​opioid fájdalomcsillapítás jellemzésére azzal a céllal, hogy az adatokat olyan algoritmusokká szintetizálja, amelyek felismerik a konkrét állapotokat és támogatják a döntést.

A pupillometria egy hasznos, nem invazív klinikai és kutatási eszköz, amely értékes betekintést nyújthat az autonóm idegrendszerbe. A pupillatesztek kényelmes és egyszerű módszert kínálnak az autonóm funkció értékelésére4. Normál pupilla válaszkészség esetén a pupilláknak egyenlő méretűeknek kell lenniük, átlagos fényviszonyok mellett körülbelül 3-4 mm méretűek, és 1 mm-nél nagyobb mozgásnál fényre reagálónak kell lenniük. A szimpatikus idegrendszer fájdalmas és stresszes időszakokban aktiválódik, és a ciliáris izmokat ellazítja, ami pupillatáguláshoz vagy mydriasishoz vezet. Akkomodációban az íriszizmot beidegző paraszimpatikus axonok szűkületet vagy miózist okoznak. Ezt a reflexet pupillareflex-tágulásnak (PRD) nevezik, és korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy az éber és az érzéstelenített résztvevőknél egyaránt előfordul egy káros inger hatására5. Ez a protokoll ezeket az ismert reakciókat fogja felhasználni az opioidokat kapó résztvevők specifikus neurostimulációra adott válaszának nyomon követésére, hogy meghatározza a kezelés hatását és hatékonyságát.

Valamennyi mu opioid agonista miózist (a pupilla összehúzódását) okoz, így csökkenti a pupilla fényreflexének (PLR) szűkületi amplitúdóját és összehúzódási sebességét. Ez az egyetlen opioid mellékhatás, amellyel szemben nem jelentkezik tolerancia. A farmakológiai hatás azonban nem következetes, és az osztályba tartozó különböző gyógyszerektől és az expozíció időtartamától függően változik. Például a morfin és a Dilaudid (hidromorfon) egy-egy neuro-ingerlő metabolitot termelnek, amely miriázist vagy a pupilla dilatációját okozza, és antagonizálja a kiindulási gyógyszert is, ami a tolerancia klinikai megjelenését idézi elő, és több gyógyszerre van szükség ugyanazon hatás eléréséhez. Az ebbe az osztályba tartozó más gyógyszerekkel, például a fentanillal, amelyet általában intenzív osztályokon adnak be, mydriasis fordulhat elő az opioidok által kiváltott hiperalgéziának (OIH) nevezett jelenség miatt, ahol megnövekszik a fájdalomérzékenység, ami gyakran a gyógyszer dózisának növeléséhez vezet. Az adagolás növelése ebben a helyzetben potenciálisan súlyosbíthatja a problémát, mivel az OIH monitorozására szolgáló módszer megléte támogatást nyújtana az orvosoknak a döntésben, és lehetővé tenné számukra a probléma felismerését és megfelelő egyeztetését. A PRD 5 Hz-es neurostimulusra adott válaszként történő értékelése különbséget tehet e gyógyszerrel kapcsolatos problémák és a betegség progressziója között. Ez azért működik, mert az opioid receptorok benépesítik a C rostokat, amelyeket 5 Hz-es frekvenciával stimulálnak6,7, ami lehetővé teszi a kutatók számára, hogy meghatározzák a dózis-válasz összefüggéseket, valamint az optimalizált fájdalomcsillapító dózist, és pontosan meghatározzák az adagolást opioid rotációval. Ez empirikusan történik a standard ellátás során, a próba és hiba megközelítésen alapuló megközelítésen, amely kockázatot jelent a betegek alul- vagy túladagolásával, valamint toleranciával, dependenciával és OIH-val.

Ez a kísérleti tanulmány annak a folyamatos erőfeszítésnek a része, amely egy olyan módszer kifejlesztésére irányul, amely objektíven értékeli a fájdalmat és a konkrét beavatkozásokra adott válaszát. Kifejezetten célja, hogy profilokat dolgozzon ki a különféle opioidok hatásáról különböző körülmények között, változatos betegpopulációban. Lehetővé teszi a kutatók számára, hogy jobban megértsék az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek specifikus hatását a PLR-re és a PRD-re. Az itt összegyűjtött adatok segítenek értékelni ennek a megközelítésnek a megvalósíthatóságát az opioid fájdalomcsillapítás kimutatására és monitorozására, és új utakat nyitnak meg a jövőbeli kutatás számára ezen a területen.

1. Fájdalomértékelés és kiindulási vizsgálat
2. Szabványos ellátás, ahol a páciens klinikai csoportonként opioid dózist kap.
3. A pupillareflexek rendszeres időközönkénti tesztelése és ismételt fájdalomértékelés