Udvikling af en metode til objektivt at måle opioidanalgesi

Det er almindeligt anerkendt, at smertevurdering og smertebehandling hos nyfødte og børn er et udækket behov. Center for Disease Control fandt ud af, at sundhedsudbydere i 2012 skrev 259 millioner recepter på opioide smertestillende midler, der bidrog til en epidemi af overrecept. Samtidig ser læger stadig store mængder smerte, der ikke behandles, især i pædiatriske populationer. Børn får ofte minimal eller ingen analgesi for procedurer, der behandles meget mere aggressivt hos voksne. Dette problem stammer fra manglen på en effektiv metode til at vurdere og overvåge patientens analgesi. For nylig er der blevet gjort forsøg på objektivt at kvantificere smerte, men som nu eksisterer der ingen effektiv standard. Denne pilotundersøgelse anvender pupilreflekser til at karakterisere opioidanalgesi i pædiatri med det formål at syntetisere dataene til algoritmer, der detekterer specifikke tilstande og giver beslutningsstøtte.

Pupillometri er et nyttigt, ikke-invasivt klinisk og forskningsværktøj, der kan give værdifuld indsigt i det autonome nervesystem. Pupiltest giver en bekvem og enkel metode til evaluering af autonom funktion4. Ved normal pupilreaktionsevne skal pupillerne være lige store, ca. 3-4 mm store under gennemsnitlige lysforhold og reagere på lys ved >1 mm bevægelse. Det sympatiske nervesystem aktiveres i perioder med smerter og stress og skaber afspænding af ciliærmusklerne, hvilket resulterer i pupiludvidelse eller mydriasis. Ved akkommodation producerer de parasympatiske axoner, der innerverer irismusklen, forsnævring eller miose. Denne refleks er kendt som pupilrefleksudvidelsen (PRD) og har i tidligere undersøgelser vist sig at forekomme hos både vågne og bedøvede deltagere efter en skadelig stimulus5. Denne protokol vil bruge disse kendte reaktioner til at spore responsen på specifik neurostimulering hos deltagere, der modtager opioider, for at bestemme effekten og effektiviteten af ​​behandlingen.

Alle mu-opioid-agonister forårsager miose (sammensnævring af pupillen), hvilket reducerer indsnævringsamplituden og indsnævringshastigheden af ​​den pupilære lysrefleks (PLR). Dette er den ene opioidbivirkning, som tolerance ikke forekommer. Den farmakologiske effekt er dog ikke konsistent og vil variere med forskellige lægemidler i klassen og varigheden af ​​eksponeringen. For eksempel producerer morfin og Dilaudid (hydromorfon) hver en neuro-excitatorisk metabolit, der forårsager mydriasis eller udvidelse af pupillen og også modvirker moderlægemidlet, hvilket giver det kliniske udseende af tolerance, hvilket kræver mere lægemiddel for at opnå den samme effekt. Med andre lægemidler af denne klasse, såsom fentanyl, som almindeligvis administreres på intensivafdelinger, kan mydriasis forekomme på grund af et fænomen kaldet opioid-induceret hyperalgesi (OIH), hvor der er en øget følsomhed over for smerte, hvilket ofte fører til en øget dosis af lægemidlet. Forøgelse af doseringen i denne situation kan potentielt forværre problemet, at have en metode til at overvåge for OIH ville give beslutningsstøtte til læger og give dem mulighed for at genkende og korrekt forene dette problem. Evaluering af PRD som reaktion på en 5 Hz neurostimulus kan skelne mellem disse lægemiddelrelaterede problemer og sygdomsprogression. Dette virker, fordi opioidreceptorer befolker C-fibrene, som stimuleres med en 5 Hz-frekvens6,7, hvilket gør det muligt for efterforskerne at bestemme dosisresponsforhold såvel som den optimerede smertestillende dosis og præcist bestemme dosering med opioidrotation. Dette sker empirisk under standardbehandling baseret på en trial and error tilgang, der risikerer at under eller overdosere patienter og have tolerance, afhængighed og OIH forekommer.

Dette pilotstudie er en del af en igangværende indsats for at udvikle en metode til objektivt at vurdere smerte og dens respons på specifikke interventioner. Det har specifikt til formål at udvikle profiler for virkningen af ​​en række opioider under en række forskellige tilstande i en forskelligartet patientpopulation. Det vil give forskere mulighed for bedre at forstå den specifikke virkning af lægemidler i denne klasse på PLR og PRD. Data indsamlet heri vil hjælpe med at evaluere gennemførligheden af ​​at bruge denne tilgang til at opdage og overvåge opioidanalgesi og åbne nye veje for fremtidig forskning på dette område.

1. Smertevurdering og baseline test
2. Standardiseret behandling, hvor patienten modtager opioiddosis pr. klinisk team.
3. Test af pupilreflekser med jævne mellemrum og gentagne smertevurderinger