Opracowanie metody obiektywnego pomiaru analgezji opioidowej

Powszechnie uznaje się, że ocena i leczenie bólu u noworodków i dzieci to niezaspokojona potrzeba. Centrum Kontroli Chorób ustaliło, że w 2012 r. podmioty świadczące opiekę zdrowotną wystawiły 259 milionów recept na opioidowe leki przeciwbólowe, co przyczyniło się do epidemii nadmiernego przepisywania leków. Jednocześnie lekarze nadal zauważają, że duża ilość bólu pozostaje nieleczona, szczególnie w populacji pediatrycznej. Dzieciom często podaje się minimalne znieczulenie lub nie podaje się go wcale w przypadku zabiegów, które u dorosłych są traktowane znacznie bardziej agresywnie. Problem ten wynika z braku skutecznej metody oceny i monitorowania analgezji pacjenta. Ostatnio podjęto próby obiektywnej ilościowej oceny bólu, ale jak dotąd nie istnieje żaden skuteczny standard. W tym badaniu pilotażowym wykorzystano odruchy źrenic do scharakteryzowania analgezji opioidowej w pediatrii w celu syntezy danych w algorytmy wykrywające określone schorzenia i zapewniające wsparcie w podejmowaniu decyzji.

Pupilometria jest użytecznym, nieinwazyjnym narzędziem klinicznym i badawczym, które może dostarczyć cennych informacji na temat autonomicznego układu nerwowego. Testy źrenic stanowią wygodną i prostą metodę oceny funkcji autonomicznej4. Przy normalnej reaktywności źrenic powinny być równej wielkości, około 3-4 mm w przeciętnych warunkach oświetleniowych i reagować na światło przy ruchu > 1 mm. Współczulny układ nerwowy aktywuje się w okresach bólu i stresu, powodując rozluźnienie mięśni rzęskowych, co powoduje rozszerzenie źrenic lub rozszerzenie źrenic. W akomodacji aksony przywspółczulne unerwiające mięsień tęczówki powodują zwężenie lub zwężenie źrenic. Odruch ten nazywany jest odruchem źrenicowym (PRD) i wykazano, że w poprzednich badaniach występuje zarówno u przytomnych, jak i znieczulonych uczestników po szkodliwym bodźcu5. Protokół ten będzie wykorzystywał te znane reakcje do śledzenia odpowiedzi na specyficzną neurostymulację u uczestników otrzymujących opioidy w celu określenia efektu i skuteczności leczenia.

Wszyscy agoniści opioidów mu powodują zwężenie źrenic (zwężenie źrenicy), zmniejszając w ten sposób amplitudę zwężenia i prędkość zwężania odruchu źrenic na światło (PLR). Jest to jedyny efekt uboczny opioidów, na który nie występuje tolerancja. Jednakże wpływ farmakologiczny nie jest spójny i będzie się różnić w zależności od klasy leków i czasu trwania ekspozycji. Na przykład morfina i Dilaudid (hydromorfon) wytwarzają metabolity neuropobudzające, które powodują rozszerzenie źrenic lub rozszerzenie źrenic, a także antagonizują lek macierzysty, powodując kliniczny wygląd tolerancji, wymagającej większej dawki leku, aby osiągnąć ten sam efekt. W przypadku innych leków z tej grupy, takich jak fentanyl, który jest powszechnie podawany na oddziałach intensywnej terapii, może wystąpić rozszerzenie źrenic w wyniku zjawiska zwanego przeczulicą bólową wywołaną opioidami (OIH), objawiającą się zwiększoną wrażliwością na ból, często prowadzącą do zwiększenia dawki leku. Zwiększenie dawkowania w tej sytuacji może potencjalnie zaostrzyć problem, a posiadanie metody monitorowania OIH zapewniłoby lekarzom wsparcie w podejmowaniu decyzji i umożliwiłoby im rozpoznanie i właściwe pogodzenie tego problemu. Ocena PRD w odpowiedzi na bodziec nerwowy o częstotliwości 5 Hz może pozwolić na rozróżnienie między problemami związanymi z lekiem a postępem choroby. Dzieje się tak, ponieważ receptory opioidowe zasiedlają włókna C, które są stymulowane częstotliwością 5 Hz6,7, co pozwala badaczom na określenie zależności dawka-odpowiedź, a także zoptymalizowanej dawki środka przeciwbólowego i precyzyjne określenie dawkowania przy rotacji opioidów. Dzieje się tak empirycznie podczas standardowej opieki opartej na metodzie prób i błędów, która stwarza ryzyko podania zbyt małej dawki lub przedawkowania leku u pacjenta i wystąpienia tolerancji, uzależnienia i OIH.

To badanie pilotażowe stanowi część ciągłych wysiłków mających na celu opracowanie metody obiektywnej oceny bólu i jego reakcji na określone interwencje. Jego celem jest w szczególności opracowanie profili wpływu różnych opioidów w różnych warunkach i w zróżnicowanej populacji pacjentów. Pozwoli to badaczom lepiej zrozumieć specyficzny wpływ leków tej klasy na PLR i PRD. Zebrane w niniejszym dokumencie dane pomogą ocenić wykonalność zastosowania tego podejścia do wykrywania i monitorowania analgezji opioidowej oraz otworzą nowe możliwości przyszłych badań w tej dziedzinie.

1. Ocena bólu i badanie podstawowe
2. Opieka standaryzowana, w ramach której pacjent otrzymuje dawkę opioidu na zespół kliniczny.
3. Regularne badanie odruchów źrenic i powtarzana ocena bólu