Разработка метода объективного измерения опиоидной анальгезии

Общепризнано, что оценка и лечение боли у новорожденных и детей является неудовлетворенной потребностью. Центр по контролю заболеваний обнаружил, что в 2012 году медицинские работники выписали 259 миллионов рецептов на опиоидные обезболивающие, что способствовало эпидемии чрезмерного назначения рецептов. В то же время медицинские работники по-прежнему сталкиваются с большим количеством нелеченых болей, особенно в педиатрической популяции. Детям часто назначают минимальную аналгезию или вообще не применяют ее при процедурах, которые у взрослых лечатся гораздо агрессивнее. Эта проблема связана с отсутствием эффективного метода оценки и мониторинга аналгезии пациента. Недавно были предприняты попытки объективно оценить боль, но на данный момент не существует эффективного стандарта. В этом пилотном исследовании зрачковые рефлексы используются для характеристики опиоидной аналгезии в педиатрии с целью синтеза данных в алгоритмы, которые обнаруживают конкретные состояния и обеспечивают поддержку принятия решений.

Пупиллометрия — полезный, неинвазивный клинический и исследовательский инструмент, который может дать ценную информацию о вегетативной нервной системе. Зрачковые тесты представляют собой удобный и простой метод оценки вегетативной функции4. При нормальной реакции зрачков зрачки должны быть одинакового размера, примерно 3-4 мм в условиях средней освещенности и реагировать на свет при движении >1 мм. Симпатическая нервная система активируется в периоды боли и стресса и вызывает расслабление цилиарных мышц, что приводит к расширению зрачков или мидриазу. При аккомодации парасимпатические аксоны, иннервирующие мышцу радужной оболочки, вызывают сужение или миоз. Этот рефлекс известен как расширение зрачкового рефлекса (PRD), и в предыдущих исследованиях было показано, что он возникает как у бодрствующих, так и у анестезированных участников после воздействия вредного раздражителя5. В этом протоколе эти известные реакции будут использоваться для отслеживания реакции на специфическую нейростимуляцию у участников, получающих опиоиды, чтобы определить эффект и эффективность лечения.

Все мю-опиоидные агонисты вызывают миоз (сужение зрачка), тем самым уменьшая амплитуду сужения и скорость сужения зрачкового светового рефлекса (PLR). Это единственный побочный эффект опиоидов, к которому не возникает толерантности. Однако фармакологическое воздействие непостоянно и будет варьироваться в зависимости от класса препаратов и продолжительности воздействия. Например, морфин и дилаудид (гидроморфон) производят нейровозбуждающий метаболит, который вызывает мидриаз или расширение зрачка, а также противодействует исходному препарату, создавая клиническую картину толерантности, требуя большего количества препарата для достижения того же эффекта. При применении других препаратов этого класса, таких как фентанил, который обычно назначают в отделениях интенсивной терапии, мидриаз может возникать из-за явления, называемого опиоидной гипералгезией (OIH), при котором наблюдается повышенная чувствительность к боли, что часто приводит к увеличению дозы препарата. Увеличение дозировки в этой ситуации может потенциально усугубить проблему, поскольку наличие метода мониторинга OIH обеспечит поддержку принятия решений врачам и позволит им распознать и должным образом решить эту проблему. Оценка PRD в ответ на нейростимул частотой 5 Гц может помочь отличить эти проблемы, связанные с приемом лекарств, от прогрессирования заболевания. Это работает, поскольку опиоидные рецепторы заселяют волокна C, которые стимулируются частотой 5 Гц6,7, что позволяет исследователям определять взаимосвязь «доза-эффект», а также оптимизировать дозу анальгетика и точно определять дозировку с чередованием опиоидов. Это происходит эмпирически во время стандартного лечения, основанного на методе проб и ошибок, который рискует получить у пациентов недостаточную дозировку или передозировку, а также возникновение толерантности, зависимости и ОИГ.

Это пилотное исследование является частью продолжающихся усилий по разработке метода объективной оценки боли и ее реакции на конкретные вмешательства. В частности, он направлен на разработку профилей воздействия различных опиоидов в различных условиях на разнообразную популяцию пациентов. Это позволит исследователям лучше понять специфическое влияние препаратов этого класса на PLR и PRD. Собранные здесь данные помогут оценить возможность использования этого подхода для обнаружения и мониторинга опиоидной анальгезии и откроют новые возможности для будущих исследований в этой области.

1. Оценка боли и базовое тестирование
2. Стандартизированная помощь, при которой пациент получает дозу опиоидов от каждой клинической бригады.
3. Регулярное тестирование зрачковых рефлексов и повторная оценка боли.