- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03612700
Přítomnost cyklopropanových mastných kyselin (CPFA) v lidské plazmě
Přítomnost cyklopropanových mastných kyselin (CPFA) v lidské plazmě po dietě bohaté na CPFA
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cyklopropanové mastné kyseliny (CPFA), jako kyseliny cis-9,10-methylenoktadekanové a cis-11,12-methylenoktadekanové, jsou neobvyklé alicyklické mastné kyseliny, které se vyskytují v rostlinách, houbách nebo mikroorganismech jak gramnegativních, tak grampozitivních. prvoci a Myriapoda. Některé práce naznačují, že mastné kyseliny cyklopropanu se podílejí na bakteriální patogenezi infekcí a na odolnosti některých bakteriálních kmenů, jako jsou Lactobacillus sp., Escherichia Coli, Salmonella enterica, Staphilococcus aureus a Pseudomonas vůči různým environmentálním stresům, jako jsou změny teploty, vysoká osmolarita, rozpouštědla, kyselé pH a další jako přítomnost antibiotik nebo těžkých kovů v kultivačním médiu. O přítomnosti CPFA u savců je však zdokumentováno jen málo. Nedávno byly zjištěny v mléce a několika mléčných výrobcích, v hovězím mase, v rybách a v houbách. Naše předchozí výsledky ukázaly, že nejdůležitějšími potravinovými zdroji CPFA byly mléčné výrobky (hlavně sýr Grana Padano) a hovězí maso dosahující koncentrace 1g/kg řádu, zatímco zpracování potravin, výroba, kořenící kroky, fermentace ani vaření neovlivnily CPFA. obsah v analyzovaných potravinových matricích. Kromě toho by příjem CPFA z těchto potravin měl být považován za dieteticky relevantní s ohledem na možný fyziologický účinek.
Ve skutečnosti byly CPFA (hlavně 2-hexyl cyklopropanoktanové kyseliny) nedávno identifikovány jak v lidském séru, tak v tukové tkáni, což naznačuje, že tyto mastné kyseliny jsou účinně absorbovány a mohou hrát fyziologickou roli v lidském těle.
Kromě toho bylo popsáno, že mastné kyseliny obsahující cyklopropanové kruhy mají biologické účinky na metabolismus lipidů, funkci ledvin, záněty a aktivitu enzymů jako cyklooxygenáza a stearoyl-CoA desaturáza. Předchozí výsledky naznačovaly, že syntéza CPFA v mikroorganismech a v rostlinách je regulována expresí CPFA syntázy, která katalyzuje adici methylenové skupiny z S-adenosylmethioninu na dvojnou vazbu prekurzoru nenasycených mastných kyselin. Tento enzym však dosud nebyl identifikován u zvířat a lidí. Podle našich nejlepších znalostí nejsou v literatuře přítomny žádné informace o osudu CPFA v lidském těle a je zapotřebí důkladné prozkoumání toho, jak může být CPFA metabolizován a akumulován u lidí.
Cílem tohoto výzkumu je stanovit přítomnost CPFA v lidské plazmě po dietě bohaté na CPFA (s kontrolovaným příjmem sýra Grana Padano a plnotučného mléka obsahujícího CPFA). Plazma dobrovolníků bude odebrána v osmi různých časových bodech pro extrakci lipidů, identifikaci CPFA a kvantifikaci pomocí GC-MS. Bude provedena předběžná pilotní akutní studie in vivo (zahrnující pouze 1 subjekt) pro zkoumání křivky postprandiální odezvy CPFA po porci sýra Grana Padano.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Parma, Itálie, 43125
- Department of Food and Drugs, University of Parma
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- BMI 19-29 (kg/m2)
Kritéria vyloučení:
- těhotenství a kojení
- gastrointestinální poruchy
- metabolická onemocnění
- léky a doplňky stravy narušující metabolismus lipidů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dieta bohatá na CPFA
Volná živá strava kontrolovaná v příjmu CPFA
|
Denní konzumace sýra Grana Padano (50 g) a plnotučného mléka (250 ml) po dobu 3 týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatická koncentrace CPFA
Časové okno: Plazmatická koncentrace CPFA nalačno [čas -7 dní, čas 0 (po 1 týdnu omezené diety CPFA), čas 3, 6, 9, 12, 15, 18 dní]
|
Koncentrace CPFA nalačno
|
Plazmatická koncentrace CPFA nalačno [čas -7 dní, čas 0 (po 1 týdnu omezené diety CPFA), čas 3, 6, 9, 12, 15, 18 dní]
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Daniele Del Rio, Professor, Department of Food and Drugs
- Vrchní vyšetřovatel: Augusta Caligiani, Professor, Department of Food and Drugs
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Moore BS, Floss HG. Biosynthesis of Cyclic Fatty Acids Containing Cyclopropyl-, Cyclopentyl-, Cyclohexyl-, and Cycloheptyl-rings. Reference Module in Chemistry, Molecular Sciences, and Chemical Engineering, from Comprehensive Natural Products Chemistry 1:61-82, 1999
- Montanari C, Sado Kamdem SL, Serrazanetti DI, Etoa FX, Guerzoni ME. Synthesis of cyclopropane fatty acids in Lactobacillus helveticus and Lactobacillus sanfranciscensis and their cellular fatty acids changes following short term acid and cold stresses. Food Microbiol. 2010 Jun;27(4):493-502. doi: 10.1016/j.fm.2009.12.003. Epub 2010 Jan 6.
- Poger D, Mark AE. A ring to rule them all: the effect of cyclopropane Fatty acids on the fluidity of lipid bilayers. J Phys Chem B. 2015 Apr 30;119(17):5487-95. doi: 10.1021/acs.jpcb.5b00958. Epub 2015 Apr 16.
- Marseglia A, Caligiani A, Comino L, Righi F, Quarantelli A, Palla G. Cyclopropyl and omega-cyclohexyl fatty acids as quality markers of cow milk and cheese. Food Chem. 2013 Oct 15;140(4):711-6. doi: 10.1016/j.foodchem.2013.01.029. Epub 2013 Jan 23.
- Caligiani A, Marseglia A, Palla G. An overview on the presence of cyclopropane fatty acids in milk and dairy products. J Agric Food Chem. 2014 Aug 6;62(31):7828-32. doi: 10.1021/jf4057204. Epub 2014 Jul 24.
- Sledzinski T, Mika A, Stepnowski P, Proczko-Markuszewska M, Kaska L, Stefaniak T, Swierczynski J. Identification of cyclopropaneoctanoic acid 2-hexyl in human adipose tissue and serum. Lipids. 2013 Aug;48(8):839-48. doi: 10.1007/s11745-013-3806-2. Epub 2013 Jun 11.
- Bichi E, Toral PG, Hervas G, Frutos P, Gomez-Cortes P, Juarez M, de la Fuente MA. Inhibition of ∆9-desaturase activity with sterculic acid: effect on the endogenous synthesis of cis-9 18:1 and cis-9, trans-11 18:2 in dairy sheep. J Dairy Sci. 2012 Sep;95(9):5242-5252. doi: 10.3168/jds.2012-5349.
- Jones SE, Whitehead K, Saulnier D, Thomas CM, Versalovic J, Britton RA. Cyclopropane fatty acid synthase mutants of probiotic human-derived Lactobacillus reuteri are defective in TNF inhibition. Gut Microbes. 2011 Mar-Apr;2(2):69-79. doi: 10.4161/gmic.2.2.15282. Epub 2011 Mar 1.
- Kadegowda AK, Burns TA, Pratt SL, Duckett SK. Inhibition of stearoyl-CoA desaturase 1 reduces lipogenesis in primary bovine adipocytes. Lipids. 2013 Oct;48(10):967-76. doi: 10.1007/s11745-013-3823-1. Epub 2013 Aug 9.
- Mika A, Stepnowski P, Chmielewski M, Malgorzewicz S, Kaska L, Proczko M, Ratnicki-Sklucki K, Sledzinski M, Sledzinski T. Increased Serum Level of Cyclopropaneoctanoic Acid 2-Hexyl in Patients with Hypertriglyceridemia-Related Disorders. Lipids. 2016 Jul;51(7):867-73. doi: 10.1007/s11745-016-4141-1. Epub 2016 Mar 22.
- Schneider AC, Beguin P, Bourez S, Perfield JW 2nd, Mignolet E, Debier C, Schneider YJ, Larondelle Y. Conversion of t11t13 CLA into c9t11 CLA in Caco-2 cells and inhibition by sterculic oil. PLoS One. 2012;7(3):e32824. doi: 10.1371/journal.pone.0032824. Epub 2012 Mar 12.
- Grogan DW, Cronan JE Jr. Cyclopropane ring formation in membrane lipids of bacteria. Microbiol Mol Biol Rev. 1997 Dec;61(4):429-41. doi: 10.1128/mmbr.61.4.429-441.1997.
- WOOD R, REISER R. CYCLOPROPANE FATTY ACID METABOLISM: PHYSICAL AND CHEMICAL IDENTIFICATION OF PROPANE RING METABOLIC PRODUCTS IN THE ADIPOSE TISSUE. J Am Oil Chem Soc. 1965 Apr;42:315-20. doi: 10.1007/BF02540137. No abstract available.
- Wessjohann LA, Brandt W, Thiemann T. Biosynthesis and metabolism of cyclopropane rings in natural compounds. Chem Rev. 2003 Apr;103(4):1625-48. doi: 10.1021/cr0100188. No abstract available.
- Kim BH, Kim S, Kim HG, Lee J, Lee IS, Park YK. The formation of cyclopropane fatty acids in Salmonella enterica serovar Typhimurium. Microbiology (Reading). 2005 Jan;151(Pt 1):209-218. doi: 10.1099/mic.0.27265-0.
- Lolli V, Marseglia A, Palla G, Zanardi E, Caligiani A. Determination of Cyclopropane Fatty Acids in Food of Animal Origin by 1H NMR. J Anal Methods Chem. 2018 Apr 1;2018:8034042. doi: 10.1155/2018/8034042. eCollection 2018.
- Bao X, Katz S, Pollard M, Ohlrogge J. Carbocyclic fatty acids in plants: biochemical and molecular genetic characterization of cyclopropane fatty acid synthesis of Sterculiafoetida. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 May 14;99(10):7172-7. doi: 10.1073/pnas.092152999. Epub 2002 May 7.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- DDR-CPFA
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .