- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03612700
Aanwezigheid van cyclopropaanvetzuren (CPFA) in menselijk plasma
Aanwezigheid van cyclopropaanvetzuren (CPFA) in menselijk plasma na CPFA-rijk dieet
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Cyclopropaanvetzuren (CPFA), zoals cis-9,10-methyleenoctadecaanzuur en cis-11,12-methyleenoctadecaanzuur, zijn ongebruikelijke alicyclische vetzuren die voorkomen in planten, schimmels of micro-organismen, zowel gramnegatief als grampositief, evenals protozoa en Myriapoda. Sommige artikelen suggereren dat cyclopropaanvetzuren betrokken zijn bij de bacteriële pathogenese van infecties en bij de resistentie van sommige bacteriestammen zoals Lactobacillus sp., Escherichia Coli, Salmonella enterica, Staphilococcus aureus en Pseudomonas tegen verschillende omgevingsfactoren zoals temperatuurveranderingen, hoge osmolariteit, oplosmiddelen, zure pH en andere als de aanwezigheid van antibiotica of zware metalen in het kweekmedium. Er is echter weinig gedocumenteerd over de aanwezigheid van CPFA bij zoogdieren. Onlangs zijn ze aangetroffen in melk en verschillende zuivelproducten, in rundvlees, in vis en in paddenstoelen. Onze eerdere resultaten toonden aan dat de belangrijkste voedselbronnen van CPFA zuivelproducten (voornamelijk Grana Padano-kaas) en rundvlees waren met een concentratie van 1g/kg, terwijl voedselverwerking, productie, kruiden, fermentatie en koken geen invloed hadden op CPFA inhoud in de geanalyseerde voedingsmatrices. Bovendien moet de inname van CPFA uit deze voedingsmiddelen worden beschouwd als relevant voor de voeding met het oog op een mogelijk fysiologisch effect.
CPFA (voornamelijk cyclopropaneoctaanzuur 2-hexyl) is onlangs geïdentificeerd in zowel menselijk serum als vetweefsel, wat suggereert dat deze vetzuren efficiënt worden opgenomen en een fysiologische rol kunnen spelen in het menselijk lichaam.
Bovendien is gemeld dat vetzuren die cyclopropaanringen bevatten biologische effecten hebben op het lipidenmetabolisme, de nierfunctie, ontsteking en de activiteit van enzymen als cyclo-oxygenase en stearoyl-CoA-desaturase. Eerdere resultaten suggereerden dat de synthese van CPFA in micro-organismen en in planten wordt gereguleerd door de expressie van CPFA-synthase, die de toevoeging van de methyleengroep van S-adenosylmethionine aan de dubbele binding van de voorloper van onverzadigde vetzuren katalyseert. Dit enzym is echter nog steeds niet geïdentificeerd bij dieren en mensen. Voor zover ons bekend is er in de literatuur geen informatie over het lot van CPFA in het menselijk lichaam en is een grondig onderzoek nodig naar hoe CPFA kan worden gemetaboliseerd en zich kan ophopen bij mensen.
Het doel van dit onderzoek is de aanwezigheid van CPFA in menselijk plasma te bepalen na een CPFA-rijk dieet (met gecontroleerde inname van Grana Padano-kaas en volle melk met CPFA). Plasma van de vrijwilligers zal op acht verschillende tijdstippen worden verzameld voor lipide-extractie, CPFA-identificatie en kwantificering door GC-MS. Er zal een voorlopig acuut pilotonderzoek in vivo worden uitgevoerd (met slechts 1 proefpersoon) voor het onderzoeken van de postprandiale responscurve van CPFA na een portie Grana Padano-kaas.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Parma, Italië, 43125
- Department of Food and Drugs, University of Parma
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- BMI 19-29 (kg/m2)
Uitsluitingscriteria:
- zwangerschap en borstvoeding
- gastro-intestinale stoornissen
- stofwisselingsziekten
- geneesmiddelen en voedingssupplementen die het vetmetabolisme verstoren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CPFA-rijk dieet
Vrij levend dieet gecontroleerd in CPFA-inname
|
Dagelijkse consumptie van Grana Padano-kaas (50 g) en volle melk (250 ml) gedurende 3 weken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
CPFA-plasmaconcentratie
Tijdsspanne: Nuchtere CPFA-plasmaconcentratie [tijd -7 dagen, tijd 0 (na 1 week CPFA-beperkt dieet), tijd 3, 6, 9, 12, 15, 18 dagen]
|
Nuchtere concentratie van CPFA
|
Nuchtere CPFA-plasmaconcentratie [tijd -7 dagen, tijd 0 (na 1 week CPFA-beperkt dieet), tijd 3, 6, 9, 12, 15, 18 dagen]
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Daniele Del Rio, Professor, Department of Food and Drugs
- Hoofdonderzoeker: Augusta Caligiani, Professor, Department of Food and Drugs
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Moore BS, Floss HG. Biosynthesis of Cyclic Fatty Acids Containing Cyclopropyl-, Cyclopentyl-, Cyclohexyl-, and Cycloheptyl-rings. Reference Module in Chemistry, Molecular Sciences, and Chemical Engineering, from Comprehensive Natural Products Chemistry 1:61-82, 1999
- Montanari C, Sado Kamdem SL, Serrazanetti DI, Etoa FX, Guerzoni ME. Synthesis of cyclopropane fatty acids in Lactobacillus helveticus and Lactobacillus sanfranciscensis and their cellular fatty acids changes following short term acid and cold stresses. Food Microbiol. 2010 Jun;27(4):493-502. doi: 10.1016/j.fm.2009.12.003. Epub 2010 Jan 6.
- Poger D, Mark AE. A ring to rule them all: the effect of cyclopropane Fatty acids on the fluidity of lipid bilayers. J Phys Chem B. 2015 Apr 30;119(17):5487-95. doi: 10.1021/acs.jpcb.5b00958. Epub 2015 Apr 16.
- Marseglia A, Caligiani A, Comino L, Righi F, Quarantelli A, Palla G. Cyclopropyl and omega-cyclohexyl fatty acids as quality markers of cow milk and cheese. Food Chem. 2013 Oct 15;140(4):711-6. doi: 10.1016/j.foodchem.2013.01.029. Epub 2013 Jan 23.
- Caligiani A, Marseglia A, Palla G. An overview on the presence of cyclopropane fatty acids in milk and dairy products. J Agric Food Chem. 2014 Aug 6;62(31):7828-32. doi: 10.1021/jf4057204. Epub 2014 Jul 24.
- Sledzinski T, Mika A, Stepnowski P, Proczko-Markuszewska M, Kaska L, Stefaniak T, Swierczynski J. Identification of cyclopropaneoctanoic acid 2-hexyl in human adipose tissue and serum. Lipids. 2013 Aug;48(8):839-48. doi: 10.1007/s11745-013-3806-2. Epub 2013 Jun 11.
- Bichi E, Toral PG, Hervas G, Frutos P, Gomez-Cortes P, Juarez M, de la Fuente MA. Inhibition of ∆9-desaturase activity with sterculic acid: effect on the endogenous synthesis of cis-9 18:1 and cis-9, trans-11 18:2 in dairy sheep. J Dairy Sci. 2012 Sep;95(9):5242-5252. doi: 10.3168/jds.2012-5349.
- Jones SE, Whitehead K, Saulnier D, Thomas CM, Versalovic J, Britton RA. Cyclopropane fatty acid synthase mutants of probiotic human-derived Lactobacillus reuteri are defective in TNF inhibition. Gut Microbes. 2011 Mar-Apr;2(2):69-79. doi: 10.4161/gmic.2.2.15282. Epub 2011 Mar 1.
- Kadegowda AK, Burns TA, Pratt SL, Duckett SK. Inhibition of stearoyl-CoA desaturase 1 reduces lipogenesis in primary bovine adipocytes. Lipids. 2013 Oct;48(10):967-76. doi: 10.1007/s11745-013-3823-1. Epub 2013 Aug 9.
- Mika A, Stepnowski P, Chmielewski M, Malgorzewicz S, Kaska L, Proczko M, Ratnicki-Sklucki K, Sledzinski M, Sledzinski T. Increased Serum Level of Cyclopropaneoctanoic Acid 2-Hexyl in Patients with Hypertriglyceridemia-Related Disorders. Lipids. 2016 Jul;51(7):867-73. doi: 10.1007/s11745-016-4141-1. Epub 2016 Mar 22.
- Schneider AC, Beguin P, Bourez S, Perfield JW 2nd, Mignolet E, Debier C, Schneider YJ, Larondelle Y. Conversion of t11t13 CLA into c9t11 CLA in Caco-2 cells and inhibition by sterculic oil. PLoS One. 2012;7(3):e32824. doi: 10.1371/journal.pone.0032824. Epub 2012 Mar 12.
- Grogan DW, Cronan JE Jr. Cyclopropane ring formation in membrane lipids of bacteria. Microbiol Mol Biol Rev. 1997 Dec;61(4):429-41. doi: 10.1128/mmbr.61.4.429-441.1997.
- WOOD R, REISER R. CYCLOPROPANE FATTY ACID METABOLISM: PHYSICAL AND CHEMICAL IDENTIFICATION OF PROPANE RING METABOLIC PRODUCTS IN THE ADIPOSE TISSUE. J Am Oil Chem Soc. 1965 Apr;42:315-20. doi: 10.1007/BF02540137. No abstract available.
- Wessjohann LA, Brandt W, Thiemann T. Biosynthesis and metabolism of cyclopropane rings in natural compounds. Chem Rev. 2003 Apr;103(4):1625-48. doi: 10.1021/cr0100188. No abstract available.
- Kim BH, Kim S, Kim HG, Lee J, Lee IS, Park YK. The formation of cyclopropane fatty acids in Salmonella enterica serovar Typhimurium. Microbiology (Reading). 2005 Jan;151(Pt 1):209-218. doi: 10.1099/mic.0.27265-0.
- Lolli V, Marseglia A, Palla G, Zanardi E, Caligiani A. Determination of Cyclopropane Fatty Acids in Food of Animal Origin by 1H NMR. J Anal Methods Chem. 2018 Apr 1;2018:8034042. doi: 10.1155/2018/8034042. eCollection 2018.
- Bao X, Katz S, Pollard M, Ohlrogge J. Carbocyclic fatty acids in plants: biochemical and molecular genetic characterization of cyclopropane fatty acid synthesis of Sterculiafoetida. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 May 14;99(10):7172-7. doi: 10.1073/pnas.092152999. Epub 2002 May 7.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- DDR-CPFA
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .