- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03612700
Наличие циклопропановых жирных кислот (CPFA) в плазме крови человека
Наличие циклопропановых жирных кислот (CPFA) в плазме человека после диеты, богатой CPFA
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Циклопропановые жирные кислоты (CPFA), такие как цис-9,10-метиленоктадекановая и цис-11,12-метиленоктадекановая кислоты, представляют собой необычные алициклические жирные кислоты, встречающиеся в растениях, грибах или микроорганизмах, как грамотрицательных, так и грамположительных, а также простейшие и многоножки. В некоторых работах предполагается, что циклопропановые жирные кислоты участвуют в бактериальном патогенезе инфекций и в устойчивости некоторых бактериальных штаммов, таких как Lactobacillus sp., Escherichia Coli, Salmonella enterica, Staphilococcus aureus и Pseudomonas, к различным стрессам окружающей среды, таким как изменения температуры, высокая осмолярность, растворители, кислый рН и др. как наличие антибиотиков или тяжелых металлов в культуральной среде. Однако мало задокументировано о наличии CPFA у млекопитающих. Недавно они были обнаружены в молоке и некоторых молочных продуктах, в говядине, рыбе и грибах. Наши предыдущие результаты показали, что наиболее важными пищевыми источниками CPFA были молочные продукты (в основном сыр Grana Padano) и говядина, достигающие концентрации порядка 1 г/кг, в то время как пищевая обработка, производство, этапы приправы, ферментация, а также кулинария не влияли на CPFA. содержания в анализируемых пищевых матрицах. Кроме того, потребление CPFA из этих пищевых продуктов следует считать диетическим с точки зрения возможного физиологического эффекта.
Фактически, CPFA (главным образом циклопропанеоктановая кислота 2-гексил) были недавно идентифицированы как в сыворотке, так и в жировой ткани человека, что позволяет предположить, что эти жирные кислоты эффективно всасываются и могут играть физиологическую роль в организме человека.
Кроме того, сообщалось, что жирные кислоты, содержащие циклопропановые кольца, оказывают биологическое воздействие на метаболизм липидов, функцию почек, воспаление и активность ферментов, таких как циклооксигеназа и стеароил-КоА-десатураза. Предыдущие результаты показали, что синтез CPFA в микроорганизмах и растениях регулируется экспрессией CPFA-синтазы, которая катализирует присоединение метиленовой группы S-аденозилметионина к двойной связи предшественника ненасыщенных жирных кислот. Однако этот фермент до сих пор не идентифицирован у животных и человека. Насколько нам известно, в литературе нет информации о судьбе CPFA в организме человека, и необходимо тщательное исследование того, как CPFA может метаболизироваться и накапливаться в организме человека.
Целью данного исследования является определение присутствия CPFA в плазме человека после диеты, богатой CPFA (с контролируемым потреблением сыра Grana Padano и цельного молока, содержащего CPFA). Плазма добровольцев будет собираться в восемь различных моментов времени для экстракции липидов, идентификации CPFA и количественного определения с помощью ГХ-МС. Будет проведено предварительное пилотное острое исследование in vivo (с участием только 1 субъекта) для изучения кривой постпрандиального ответа CPFA после порции сыра Grana Padano.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Parma, Италия, 43125
- Department of Food and Drugs, University of Parma
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- ИМТ 19-29 (кг/м2)
Критерий исключения:
- беременность и лактация
- желудочно-кишечные расстройства
- метаболические заболевания
- лекарства и пищевые добавки, нарушающие липидный обмен
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Диета, богатая CPFA
Свободноживущая диета, контролируемая потреблением CPFA
|
Ежедневное потребление сыра Грана Падано (50 г) и цельного молока (250 мл) в течение 3 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация CPFA в плазме
Временное ограничение: Концентрация CPFA в плазме натощак [время -7 дней, время 0 (после 1 недели диеты с ограничением CPFA), время 3, 6, 9, 12, 15, 18 дней]
|
Концентрация CPFA натощак
|
Концентрация CPFA в плазме натощак [время -7 дней, время 0 (после 1 недели диеты с ограничением CPFA), время 3, 6, 9, 12, 15, 18 дней]
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Daniele Del Rio, Professor, Department of Food and Drugs
- Главный следователь: Augusta Caligiani, Professor, Department of Food and Drugs
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Moore BS, Floss HG. Biosynthesis of Cyclic Fatty Acids Containing Cyclopropyl-, Cyclopentyl-, Cyclohexyl-, and Cycloheptyl-rings. Reference Module in Chemistry, Molecular Sciences, and Chemical Engineering, from Comprehensive Natural Products Chemistry 1:61-82, 1999
- Montanari C, Sado Kamdem SL, Serrazanetti DI, Etoa FX, Guerzoni ME. Synthesis of cyclopropane fatty acids in Lactobacillus helveticus and Lactobacillus sanfranciscensis and their cellular fatty acids changes following short term acid and cold stresses. Food Microbiol. 2010 Jun;27(4):493-502. doi: 10.1016/j.fm.2009.12.003. Epub 2010 Jan 6.
- Poger D, Mark AE. A ring to rule them all: the effect of cyclopropane Fatty acids on the fluidity of lipid bilayers. J Phys Chem B. 2015 Apr 30;119(17):5487-95. doi: 10.1021/acs.jpcb.5b00958. Epub 2015 Apr 16.
- Marseglia A, Caligiani A, Comino L, Righi F, Quarantelli A, Palla G. Cyclopropyl and omega-cyclohexyl fatty acids as quality markers of cow milk and cheese. Food Chem. 2013 Oct 15;140(4):711-6. doi: 10.1016/j.foodchem.2013.01.029. Epub 2013 Jan 23.
- Caligiani A, Marseglia A, Palla G. An overview on the presence of cyclopropane fatty acids in milk and dairy products. J Agric Food Chem. 2014 Aug 6;62(31):7828-32. doi: 10.1021/jf4057204. Epub 2014 Jul 24.
- Sledzinski T, Mika A, Stepnowski P, Proczko-Markuszewska M, Kaska L, Stefaniak T, Swierczynski J. Identification of cyclopropaneoctanoic acid 2-hexyl in human adipose tissue and serum. Lipids. 2013 Aug;48(8):839-48. doi: 10.1007/s11745-013-3806-2. Epub 2013 Jun 11.
- Bichi E, Toral PG, Hervas G, Frutos P, Gomez-Cortes P, Juarez M, de la Fuente MA. Inhibition of ∆9-desaturase activity with sterculic acid: effect on the endogenous synthesis of cis-9 18:1 and cis-9, trans-11 18:2 in dairy sheep. J Dairy Sci. 2012 Sep;95(9):5242-5252. doi: 10.3168/jds.2012-5349.
- Jones SE, Whitehead K, Saulnier D, Thomas CM, Versalovic J, Britton RA. Cyclopropane fatty acid synthase mutants of probiotic human-derived Lactobacillus reuteri are defective in TNF inhibition. Gut Microbes. 2011 Mar-Apr;2(2):69-79. doi: 10.4161/gmic.2.2.15282. Epub 2011 Mar 1.
- Kadegowda AK, Burns TA, Pratt SL, Duckett SK. Inhibition of stearoyl-CoA desaturase 1 reduces lipogenesis in primary bovine adipocytes. Lipids. 2013 Oct;48(10):967-76. doi: 10.1007/s11745-013-3823-1. Epub 2013 Aug 9.
- Mika A, Stepnowski P, Chmielewski M, Malgorzewicz S, Kaska L, Proczko M, Ratnicki-Sklucki K, Sledzinski M, Sledzinski T. Increased Serum Level of Cyclopropaneoctanoic Acid 2-Hexyl in Patients with Hypertriglyceridemia-Related Disorders. Lipids. 2016 Jul;51(7):867-73. doi: 10.1007/s11745-016-4141-1. Epub 2016 Mar 22.
- Schneider AC, Beguin P, Bourez S, Perfield JW 2nd, Mignolet E, Debier C, Schneider YJ, Larondelle Y. Conversion of t11t13 CLA into c9t11 CLA in Caco-2 cells and inhibition by sterculic oil. PLoS One. 2012;7(3):e32824. doi: 10.1371/journal.pone.0032824. Epub 2012 Mar 12.
- Grogan DW, Cronan JE Jr. Cyclopropane ring formation in membrane lipids of bacteria. Microbiol Mol Biol Rev. 1997 Dec;61(4):429-41. doi: 10.1128/mmbr.61.4.429-441.1997.
- WOOD R, REISER R. CYCLOPROPANE FATTY ACID METABOLISM: PHYSICAL AND CHEMICAL IDENTIFICATION OF PROPANE RING METABOLIC PRODUCTS IN THE ADIPOSE TISSUE. J Am Oil Chem Soc. 1965 Apr;42:315-20. doi: 10.1007/BF02540137. No abstract available.
- Wessjohann LA, Brandt W, Thiemann T. Biosynthesis and metabolism of cyclopropane rings in natural compounds. Chem Rev. 2003 Apr;103(4):1625-48. doi: 10.1021/cr0100188. No abstract available.
- Kim BH, Kim S, Kim HG, Lee J, Lee IS, Park YK. The formation of cyclopropane fatty acids in Salmonella enterica serovar Typhimurium. Microbiology (Reading). 2005 Jan;151(Pt 1):209-218. doi: 10.1099/mic.0.27265-0.
- Lolli V, Marseglia A, Palla G, Zanardi E, Caligiani A. Determination of Cyclopropane Fatty Acids in Food of Animal Origin by 1H NMR. J Anal Methods Chem. 2018 Apr 1;2018:8034042. doi: 10.1155/2018/8034042. eCollection 2018.
- Bao X, Katz S, Pollard M, Ohlrogge J. Carbocyclic fatty acids in plants: biochemical and molecular genetic characterization of cyclopropane fatty acid synthesis of Sterculiafoetida. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 May 14;99(10):7172-7. doi: 10.1073/pnas.092152999. Epub 2002 May 7.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- DDR-CPFA
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .