- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03612700
Presencia de ácidos grasos de ciclopropano (CPFA) en plasma humano
Presencia de ácidos grasos de ciclopropano (CPFA) en plasma humano después de una dieta rica en CPFA
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los ácidos grasos de ciclopropano (CPFA), como los ácidos cis-9,10-metilenoctadecanoico y cis-11,12-metilenoctadecanoico, son ácidos grasos alicíclicos inusuales que se encuentran en plantas, hongos o microorganismos tanto gramnegativos como grampositivos, así como protozoos y miriápodos. Algunos artículos sugieren que los ácidos grasos de ciclopropano están involucrados en la patogénesis bacteriana de las infecciones y en la resistencia de algunas cepas bacterianas como Lactobacillus sp., Escherichia Coli, Salmonella enterica, Staphilococcus aureus y Pseudomonas a diferentes estreses ambientales como cambios de temperatura, alta osmolaridad, solventes, pH ácido y otros como la presencia de antibióticos o metales pesados en el medio de cultivo. Sin embargo, poco se documenta sobre la presencia de CPFA en mamíferos. Recientemente, se detectaron en la leche y varios productos lácteos, en la carne bovina, en el pescado y en las setas. Nuestros resultados anteriores mostraron que las fuentes alimenticias más importantes de CPFA eran los productos lácteos (principalmente el queso Grana Padano) y la carne bovina alcanzando una concentración de orden de 1 g/kg, mientras que el procesamiento de alimentos, la fabricación, los pasos de condimento, la fermentación y la cocción no afectaron el CPFA. contenido en las matrices alimentarias analizadas. Además, la ingesta de CPFA de estos alimentos debe considerarse dietéticamente relevante en vista de un posible efecto fisiológico.
En realidad, recientemente se han identificado CPFA (principalmente ácido ciclopropanooctanoico 2-hexilo) tanto en el suero humano como en el tejido adiposo, lo que sugiere que estos ácidos grasos se absorben de manera eficiente y pueden desempeñar un papel fisiológico en el cuerpo humano.
Además, se ha informado que los ácidos grasos que contienen anillos de ciclopropano ejercen efectos biológicos sobre el metabolismo de los lípidos, la función renal, la inflamación y la actividad de enzimas como la ciclooxigenasa y la estearoil-CoA desaturasa. Resultados previos sugirieron que la síntesis de CPFA en microorganismos y en plantas está regulada por la expresión de CPFA sintasa, que cataliza la adición del grupo metileno de S-adenosilmetionina al doble enlace del precursor de ácidos grasos insaturados. Sin embargo, esta enzima aún no ha sido identificada en animales y humanos. Hasta donde sabemos, no hay información presente en la literatura sobre el destino de CPFA dentro del cuerpo humano, y se necesita una investigación exhaustiva de cómo se puede metabolizar y acumular CPFA en humanos.
El objetivo de esta investigación es determinar la presencia de CPFA en plasma humano después de una dieta rica en CPFA (con ingesta controlada de queso Grana Padano y leche entera que contiene CPFA). El plasma de los voluntarios se recolectará en ocho puntos de tiempo diferentes para la extracción de lípidos, la identificación y cuantificación de CPFA por GC-MS. Se realizará un estudio preliminar piloto in vivo agudo (con solo 1 sujeto) para investigar la curva de respuesta posprandial de CPFA después de una porción de queso Grana Padano.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Parma, Italia, 43125
- Department of Food and Drugs, University of Parma
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- IMC 19-29 (kg/m2)
Criterio de exclusión:
- embarazo y lactancia
- desórdenes gastrointestinales
- enfermedades metabólicas
- medicamentos y suplementos alimenticios que interfieren con el metabolismo de los lípidos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dieta rica en CPFA
Dieta de vida libre controlada en la ingesta de CPFA
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Consumo diario de queso Grana Padano (50 g) y leche entera (250 mL) durante 3 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática de CPFA
Periodo de tiempo: Concentración plasmática de CPFA en ayunas [tiempo -7 días, tiempo 0 (después de 1 semana de dieta restringida en CPFA), tiempo 3, 6, 9, 12, 15, 18 días]
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Concentración en ayunas de CPFA
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Concentración plasmática de CPFA en ayunas [tiempo -7 días, tiempo 0 (después de 1 semana de dieta restringida en CPFA), tiempo 3, 6, 9, 12, 15, 18 días]
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Daniele Del Rio, Professor, Department of Food and Drugs
- Investigador principal: Augusta Caligiani, Professor, Department of Food and Drugs
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Moore BS, Floss HG. Biosynthesis of Cyclic Fatty Acids Containing Cyclopropyl-, Cyclopentyl-, Cyclohexyl-, and Cycloheptyl-rings. Reference Module in Chemistry, Molecular Sciences, and Chemical Engineering, from Comprehensive Natural Products Chemistry 1:61-82, 1999
- Montanari C, Sado Kamdem SL, Serrazanetti DI, Etoa FX, Guerzoni ME. Synthesis of cyclopropane fatty acids in Lactobacillus helveticus and Lactobacillus sanfranciscensis and their cellular fatty acids changes following short term acid and cold stresses. Food Microbiol. 2010 Jun;27(4):493-502. doi: 10.1016/j.fm.2009.12.003. Epub 2010 Jan 6.
- Poger D, Mark AE. A ring to rule them all: the effect of cyclopropane Fatty acids on the fluidity of lipid bilayers. J Phys Chem B. 2015 Apr 30;119(17):5487-95. doi: 10.1021/acs.jpcb.5b00958. Epub 2015 Apr 16.
- Marseglia A, Caligiani A, Comino L, Righi F, Quarantelli A, Palla G. Cyclopropyl and omega-cyclohexyl fatty acids as quality markers of cow milk and cheese. Food Chem. 2013 Oct 15;140(4):711-6. doi: 10.1016/j.foodchem.2013.01.029. Epub 2013 Jan 23.
- Caligiani A, Marseglia A, Palla G. An overview on the presence of cyclopropane fatty acids in milk and dairy products. J Agric Food Chem. 2014 Aug 6;62(31):7828-32. doi: 10.1021/jf4057204. Epub 2014 Jul 24.
- Sledzinski T, Mika A, Stepnowski P, Proczko-Markuszewska M, Kaska L, Stefaniak T, Swierczynski J. Identification of cyclopropaneoctanoic acid 2-hexyl in human adipose tissue and serum. Lipids. 2013 Aug;48(8):839-48. doi: 10.1007/s11745-013-3806-2. Epub 2013 Jun 11.
- Bichi E, Toral PG, Hervas G, Frutos P, Gomez-Cortes P, Juarez M, de la Fuente MA. Inhibition of ∆9-desaturase activity with sterculic acid: effect on the endogenous synthesis of cis-9 18:1 and cis-9, trans-11 18:2 in dairy sheep. J Dairy Sci. 2012 Sep;95(9):5242-5252. doi: 10.3168/jds.2012-5349.
- Jones SE, Whitehead K, Saulnier D, Thomas CM, Versalovic J, Britton RA. Cyclopropane fatty acid synthase mutants of probiotic human-derived Lactobacillus reuteri are defective in TNF inhibition. Gut Microbes. 2011 Mar-Apr;2(2):69-79. doi: 10.4161/gmic.2.2.15282. Epub 2011 Mar 1.
- Kadegowda AK, Burns TA, Pratt SL, Duckett SK. Inhibition of stearoyl-CoA desaturase 1 reduces lipogenesis in primary bovine adipocytes. Lipids. 2013 Oct;48(10):967-76. doi: 10.1007/s11745-013-3823-1. Epub 2013 Aug 9.
- Mika A, Stepnowski P, Chmielewski M, Malgorzewicz S, Kaska L, Proczko M, Ratnicki-Sklucki K, Sledzinski M, Sledzinski T. Increased Serum Level of Cyclopropaneoctanoic Acid 2-Hexyl in Patients with Hypertriglyceridemia-Related Disorders. Lipids. 2016 Jul;51(7):867-73. doi: 10.1007/s11745-016-4141-1. Epub 2016 Mar 22.
- Schneider AC, Beguin P, Bourez S, Perfield JW 2nd, Mignolet E, Debier C, Schneider YJ, Larondelle Y. Conversion of t11t13 CLA into c9t11 CLA in Caco-2 cells and inhibition by sterculic oil. PLoS One. 2012;7(3):e32824. doi: 10.1371/journal.pone.0032824. Epub 2012 Mar 12.
- Grogan DW, Cronan JE Jr. Cyclopropane ring formation in membrane lipids of bacteria. Microbiol Mol Biol Rev. 1997 Dec;61(4):429-41. doi: 10.1128/mmbr.61.4.429-441.1997.
- WOOD R, REISER R. CYCLOPROPANE FATTY ACID METABOLISM: PHYSICAL AND CHEMICAL IDENTIFICATION OF PROPANE RING METABOLIC PRODUCTS IN THE ADIPOSE TISSUE. J Am Oil Chem Soc. 1965 Apr;42:315-20. doi: 10.1007/BF02540137. No abstract available.
- Wessjohann LA, Brandt W, Thiemann T. Biosynthesis and metabolism of cyclopropane rings in natural compounds. Chem Rev. 2003 Apr;103(4):1625-48. doi: 10.1021/cr0100188. No abstract available.
- Kim BH, Kim S, Kim HG, Lee J, Lee IS, Park YK. The formation of cyclopropane fatty acids in Salmonella enterica serovar Typhimurium. Microbiology (Reading). 2005 Jan;151(Pt 1):209-218. doi: 10.1099/mic.0.27265-0.
- Lolli V, Marseglia A, Palla G, Zanardi E, Caligiani A. Determination of Cyclopropane Fatty Acids in Food of Animal Origin by 1H NMR. J Anal Methods Chem. 2018 Apr 1;2018:8034042. doi: 10.1155/2018/8034042. eCollection 2018.
- Bao X, Katz S, Pollard M, Ohlrogge J. Carbocyclic fatty acids in plants: biochemical and molecular genetic characterization of cyclopropane fatty acid synthesis of Sterculiafoetida. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 May 14;99(10):7172-7. doi: 10.1073/pnas.092152999. Epub 2002 May 7.
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