- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03612700
Tilstedeværelse av cyklopropanfettsyrer (CPFA) i humant plasma
Tilstedeværelse av cyklopropan-fettsyrer (CPFA) i humant plasma etter CPFA-rikt kosthold
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Syklopropanfettsyrer (CPFA), som cis-9,10-metylenoktadekansyre og cis-11,12-metylenoktadekansyrer, er uvanlige alicykliske fettsyrer som forekommer i planter, sopp eller mikroorganismer både gramnegative og grampositive. protozoer og Myriapoda. Noen artikler antyder at cyklopropanfettsyrer er involvert i bakteriell patogenesen av infeksjoner og i motstanden til noen bakteriestammer som Lactobacillus sp., Escherichia Coli, Salmonella enterica, Staphilococcus aureus og Pseudomonas overfor ulike miljøpåkjenninger som temperaturendringer, høy osmolaritet, løsemidler, sur pH og andre som tilstedeværelse av antibiotika eller tungmetaller i kulturmediet. Det er imidlertid lite dokumentert om tilstedeværelsen av CPFA hos pattedyr. Nylig ble de påvist i melk og flere meieriprodukter, i storfekjøtt, i fisk og i sopp. Våre tidligere resultater viste at de viktigste matkildene til CPFA var meieriprodukter (hovedsakelig Grana Padano ost) og storfekjøtt som nådde en konsentrasjon på 1 g/kg, mens matforedling, produksjon, krydder, gjæring og matlaging ikke påvirket CPFA innhold i de analyserte matmatrisene. Videre bør CPFA-inntak fra disse matvarene anses som kostholdsrelevant med tanke på en mulig fysiologisk effekt.
Faktisk har CPFA (hovedsakelig cyklopropanoktansyre 2-heksyl) nylig blitt identifisert i både humant serum og fettvev, noe som tyder på at disse fettsyrene absorberes effektivt og kan spille en fysiologisk rolle i menneskekroppen.
Dessuten er det rapportert at fettsyrer som inneholder cyklopropanringer har biologiske effekter på lipidmetabolisme, nyrefunksjon, betennelse og enzymaktivitet som cyklooksygenase og stearoyl-CoA-desaturase. Tidligere resultater antydet at syntesen av CPFA i mikroorganismer og i planter reguleres av ekspresjonen av CPFA-syntase, som katalyserer tilsetningen av metylengruppen fra S-adenosylmetionin til dobbeltbindingen av den umettede fettsyreforløperen. Imidlertid har dette enzymet fortsatt ikke blitt identifisert hos dyr og mennesker. Så vidt vi vet finnes det ingen informasjon i litteraturen om skjebnen til CPFA i menneskekroppen, og det er nødvendig med en grundig undersøkelse av hvordan CPFA kan metaboliseres og akkumuleres hos mennesker.
Målet med denne undersøkelsen er å bestemme CPFA-tilstedeværelse i humant plasma etter en CPFA-rik diett (med kontrollert inntak av Grana Padano ost og helmelk som inneholder CPFA). Plasma fra de frivillige vil bli samlet inn på åtte forskjellige tidspunkter for lipidekstraksjon, CPFA-identifikasjon og kvantifisering ved GC-MS. En foreløpig pilot in vivo akuttstudie vil bli utført (som kun involverer 1 individ) for å undersøke den post-prandiale responskurven til CPFA etter en porsjon Grana Padano-ost.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Parma, Italia, 43125
- Department of Food and Drugs, University of Parma
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- BMI 19-29 (kg/m2)
Ekskluderingskriterier:
- graviditet og amming
- gastrointestinale lidelser
- metabolske sykdommer
- legemidler og kosttilskudd som forstyrrer lipidmetabolismen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CPFA-rikt kosthold
Gratis levende diett kontrollert i CPFA-inntak
|
Daglig inntak av Grana Padano ost (50 g) og helmelk (250 ml) i 3 uker.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CPFA plasmakonsentrasjon
Tidsramme: Fastende CPFA-plasmakonsentrasjon [tid -7 dager, tid 0 (etter 1 uke med CPFA-begrenset diett), tid 3, 6, 9, 12, 15, 18 dager]
|
Fastende konsentrasjon av CPFA
|
Fastende CPFA-plasmakonsentrasjon [tid -7 dager, tid 0 (etter 1 uke med CPFA-begrenset diett), tid 3, 6, 9, 12, 15, 18 dager]
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Daniele Del Rio, Professor, Department of Food and Drugs
- Hovedetterforsker: Augusta Caligiani, Professor, Department of Food and Drugs
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Moore BS, Floss HG. Biosynthesis of Cyclic Fatty Acids Containing Cyclopropyl-, Cyclopentyl-, Cyclohexyl-, and Cycloheptyl-rings. Reference Module in Chemistry, Molecular Sciences, and Chemical Engineering, from Comprehensive Natural Products Chemistry 1:61-82, 1999
- Montanari C, Sado Kamdem SL, Serrazanetti DI, Etoa FX, Guerzoni ME. Synthesis of cyclopropane fatty acids in Lactobacillus helveticus and Lactobacillus sanfranciscensis and their cellular fatty acids changes following short term acid and cold stresses. Food Microbiol. 2010 Jun;27(4):493-502. doi: 10.1016/j.fm.2009.12.003. Epub 2010 Jan 6.
- Poger D, Mark AE. A ring to rule them all: the effect of cyclopropane Fatty acids on the fluidity of lipid bilayers. J Phys Chem B. 2015 Apr 30;119(17):5487-95. doi: 10.1021/acs.jpcb.5b00958. Epub 2015 Apr 16.
- Marseglia A, Caligiani A, Comino L, Righi F, Quarantelli A, Palla G. Cyclopropyl and omega-cyclohexyl fatty acids as quality markers of cow milk and cheese. Food Chem. 2013 Oct 15;140(4):711-6. doi: 10.1016/j.foodchem.2013.01.029. Epub 2013 Jan 23.
- Caligiani A, Marseglia A, Palla G. An overview on the presence of cyclopropane fatty acids in milk and dairy products. J Agric Food Chem. 2014 Aug 6;62(31):7828-32. doi: 10.1021/jf4057204. Epub 2014 Jul 24.
- Sledzinski T, Mika A, Stepnowski P, Proczko-Markuszewska M, Kaska L, Stefaniak T, Swierczynski J. Identification of cyclopropaneoctanoic acid 2-hexyl in human adipose tissue and serum. Lipids. 2013 Aug;48(8):839-48. doi: 10.1007/s11745-013-3806-2. Epub 2013 Jun 11.
- Bichi E, Toral PG, Hervas G, Frutos P, Gomez-Cortes P, Juarez M, de la Fuente MA. Inhibition of ∆9-desaturase activity with sterculic acid: effect on the endogenous synthesis of cis-9 18:1 and cis-9, trans-11 18:2 in dairy sheep. J Dairy Sci. 2012 Sep;95(9):5242-5252. doi: 10.3168/jds.2012-5349.
- Jones SE, Whitehead K, Saulnier D, Thomas CM, Versalovic J, Britton RA. Cyclopropane fatty acid synthase mutants of probiotic human-derived Lactobacillus reuteri are defective in TNF inhibition. Gut Microbes. 2011 Mar-Apr;2(2):69-79. doi: 10.4161/gmic.2.2.15282. Epub 2011 Mar 1.
- Kadegowda AK, Burns TA, Pratt SL, Duckett SK. Inhibition of stearoyl-CoA desaturase 1 reduces lipogenesis in primary bovine adipocytes. Lipids. 2013 Oct;48(10):967-76. doi: 10.1007/s11745-013-3823-1. Epub 2013 Aug 9.
- Mika A, Stepnowski P, Chmielewski M, Malgorzewicz S, Kaska L, Proczko M, Ratnicki-Sklucki K, Sledzinski M, Sledzinski T. Increased Serum Level of Cyclopropaneoctanoic Acid 2-Hexyl in Patients with Hypertriglyceridemia-Related Disorders. Lipids. 2016 Jul;51(7):867-73. doi: 10.1007/s11745-016-4141-1. Epub 2016 Mar 22.
- Schneider AC, Beguin P, Bourez S, Perfield JW 2nd, Mignolet E, Debier C, Schneider YJ, Larondelle Y. Conversion of t11t13 CLA into c9t11 CLA in Caco-2 cells and inhibition by sterculic oil. PLoS One. 2012;7(3):e32824. doi: 10.1371/journal.pone.0032824. Epub 2012 Mar 12.
- Grogan DW, Cronan JE Jr. Cyclopropane ring formation in membrane lipids of bacteria. Microbiol Mol Biol Rev. 1997 Dec;61(4):429-41. doi: 10.1128/mmbr.61.4.429-441.1997.
- WOOD R, REISER R. CYCLOPROPANE FATTY ACID METABOLISM: PHYSICAL AND CHEMICAL IDENTIFICATION OF PROPANE RING METABOLIC PRODUCTS IN THE ADIPOSE TISSUE. J Am Oil Chem Soc. 1965 Apr;42:315-20. doi: 10.1007/BF02540137. No abstract available.
- Wessjohann LA, Brandt W, Thiemann T. Biosynthesis and metabolism of cyclopropane rings in natural compounds. Chem Rev. 2003 Apr;103(4):1625-48. doi: 10.1021/cr0100188. No abstract available.
- Kim BH, Kim S, Kim HG, Lee J, Lee IS, Park YK. The formation of cyclopropane fatty acids in Salmonella enterica serovar Typhimurium. Microbiology (Reading). 2005 Jan;151(Pt 1):209-218. doi: 10.1099/mic.0.27265-0.
- Lolli V, Marseglia A, Palla G, Zanardi E, Caligiani A. Determination of Cyclopropane Fatty Acids in Food of Animal Origin by 1H NMR. J Anal Methods Chem. 2018 Apr 1;2018:8034042. doi: 10.1155/2018/8034042. eCollection 2018.
- Bao X, Katz S, Pollard M, Ohlrogge J. Carbocyclic fatty acids in plants: biochemical and molecular genetic characterization of cyclopropane fatty acid synthesis of Sterculiafoetida. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 May 14;99(10):7172-7. doi: 10.1073/pnas.092152999. Epub 2002 May 7.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- DDR-CPFA
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .